公开(公告)号：CN108727460A

公开(公告)日：2018-11-02

申请号：CN201810700317.4

申请日：2018-06-29

Applicant: 河南省科学院高新技术研究中心 ,  河南省医药科学研究院

Inventor： 李玉江 ,  王强 ,  郑立运 ,  郝佳 ,  唐雪峰 ,  张豫黎 ,  刘陆平 ,  方先珍 ,  郭晓河 ,  陶乐 ,  黄小婉 ,  郑果 ,  董黎红 ,  余学军

IPC: C07J63/00 ,  A61P35/00 ,  A61P31/12 ,  A61P31/18 ,  A61P31/20

CPC classification number: C07J63/008 ,  A61P31/12 ,  A61P31/18 ,  A61P31/20 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种式（Ⅰ）所示的白桦脂酸衍生物及其合成方法和应用，该白桦脂酸衍生物含有一个白桦脂酸部分，其与连接物（linker）1,2,3-三氮唑在白桦脂酸部分的C-2处共价结合，连接物又共价结合2’-氟-阿糖核苷部分。本发明提供的化合物是用化学方法设计来解决白桦脂酸的水溶性低的问题，通过稳定的1,2,3-三氮唑连接物把白桦脂酸与核苷类化合物连接在一起。

公开(公告)号：CN108727460B

公开(公告)日：2019-06-07

申请号：CN201810700317.4

申请日：2018-06-29

Applicant: 河南省科学院高新技术研究中心 ,  河南省医药科学研究院

Inventor： 李玉江 ,  王强 ,  郑立运 ,  郝佳 ,  唐雪峰 ,  张豫黎 ,  刘陆平 ,  方先珍 ,  郭晓河 ,  陶乐 ,  黄小婉 ,  郑果 ,  董黎红 ,  余学军

IPC: C07J63/00 ,  A61P35/00 ,  A61P31/12 ,  A61P31/18 ,  A61P31/20

Abstract: 本发明公开了一种式（Ⅰ）所示的白桦脂酸衍生物及其合成方法和应用，该白桦脂酸衍生物含有一个白桦脂酸部分，其与连接物（linker）1,2,3‑三氮唑在白桦脂酸部分的C‑2处共价结合，连接物又共价结合2’‑氟‑阿糖核苷部分。本发明提供的化合物是用化学方法设计来解决白桦脂酸的水溶性低的问题，通过稳定的1,2,3‑三氮唑连接物把白桦脂酸与核苷类化合物连接在一起。

公开(公告)号：CN117122654A

公开(公告)日：2023-11-28

申请号：CN202310892892.X

申请日：2023-07-20

Applicant: 河南省科学院高新技术研究中心 ,  河南省科学院

Inventor： 郭晓河 ,  陶乐 ,  路博华 ,  梁炳玉 ,  李玉江 ,  董黎红 ,  王强 ,  郑果 ,  高煜 ,  张倩

IPC: A61K36/8994 ,  A61K36/484 ,  A61K36/232 ,  A61K36/808 ,  A61K36/481 ,  A61K36/21 ,  A61P9/14

Abstract: 本发明属于中药配方技术领域，公开了一种治疗血栓闭塞性脉管炎中药方。其由如下组分配伍制备而成，各组分以重量份计：主药：当归60‑120份，玄参60‑120份，黄芪60‑120份，牛膝30‑60份，甘草60‑120份，二花60‑120份；配药：薏米60‑120份，乳香10‑20份，没药10‑20份，白芷10‑20份，红花6‑12份，厚朴15‑30份，川木瓜15‑30份，伸筋草15‑30份，白糖参30‑60份。用水煎服，１日１剂，分成早晚２次服用，治疗时间为２个月。该配方成本低、疗效好，各组分之间相互作用协调，具有补血活血、舒筋活络、祛风散寒、除湿消肿、清热解毒、缓解疼痛的功效。

公开(公告)号：CN112250726B

公开(公告)日：2021-10-19

申请号：CN202011131948.2

申请日：2020-10-21

Applicant: 河南省科学院高新技术研究中心 ,  河南省科学院

Inventor： 陶乐 ,  郭晓河 ,  李玉江 ,  常俊标 ,  董黎红 ,  王强 ,  余学军 ,  郑果

IPC: C07H19/073 ,  C07H1/00 ,  A61K31/7068 ,  A61P31/12 ,  A61P31/14 ,  A61P31/18 ,  A61P31/20

Abstract: 本发明公开了新型4‑天冬氨酸取代胞嘧啶核苷化合物及其药物用途，属药物化学领域。其具有通式（a）结构：式中，R=OH,NH2,甲胺，乙胺,C3‑C10的烷基胺，C6‑C12芳香烷基胺或者C3‑C6杂环烷基胺。优选：R=OH,NH2,NHCH2CH3。通过对4‑天冬氨酸二甲酯‑1‑（2'‑脱氧‑2'‑β‑氟代‑4'‑α‑叠氮‑β‑D‑呋喃糖基)胞嘧啶的天冬氨酸二甲酯进行修饰，合成了4‑天冬氨酸取代嘧啶核苷衍生物，这些化合物具有抗科萨奇病毒活性，将其应用于治疗病毒性心肌炎药物，具有好的应用前景。

公开(公告)号：CN112159395B

公开(公告)日：2021-10-19

申请号：CN202011130310.7

申请日：2020-10-21

Applicant: 河南省科学院高新技术研究中心 ,  河南省科学院

Inventor： 郭晓河 ,  陶乐 ,  李玉江 ,  常俊标 ,  董黎红 ,  王强 ,  余学军 ,  郑果

IPC: C07D405/04 ,  A61P9/00 ,  A61P31/12 ,  A61P31/14 ,  A61P31/20 ,  A61P31/18 ,  A61K31/506

Abstract: 本发明公开了新型4‑丙胺酸取代胞嘧啶核苷类化合物及其药物用途，属药物化学领域。其具有通式（I）结构：式中，R=NH2,C1‑C10的烷基胺,优选：R=NH2,NHCH3,NHCH2CH3。通过对4‑丙氨酸甲酯‑1‑（2'‑脱氧‑2'‑β‑氟代‑4'‑α‑叠氮‑β‑D‑呋喃糖基)胞嘧啶的丙氨酸甲酯进行修饰，合成了4‑丙氨酸取代嘧啶核苷衍生物，该类化合物具有抗科萨奇病毒活性；将其应用于治疗病毒性心肌炎药物，具有好的应用前景。

公开(公告)号：CN112250726A

公开(公告)日：2021-01-22

申请号：CN202011131948.2

申请日：2020-10-21

Applicant: 河南省科学院高新技术研究中心 ,  河南省科学院

Inventor： 陶乐 ,  郭晓河 ,  李玉江 ,  常俊标 ,  董黎红 ,  王强 ,  余学军 ,  郑果

IPC: C07H19/073 ,  C07H1/00 ,  A61K31/7068 ,  A61P31/12 ,  A61P31/14 ,  A61P31/18 ,  A61P31/20

Abstract: 本发明公开了新型4‑天冬氨酸取代胞嘧啶核苷化合物及其药物用途，属药物化学领域。其具有通式（a）结构：式中，R=OH,NH2,甲胺，乙胺,C3‑C10的烷基胺，C6‑C12芳香烷基胺或者C3‑C6杂环烷基胺。优选：R=OH,NH2,NHCH2CH3。通过对4‑天冬氨酸二甲酯‑1‑（2'‑脱氧‑2'‑β‑氟代‑4'‑α‑叠氮‑β‑D‑呋喃糖基)胞嘧啶的天冬氨酸二甲酯进行修饰，合成了4‑天冬氨酸取代嘧啶核苷衍生物，这些化合物具有抗科萨奇病毒活性，将其应用于治疗病毒性心肌炎药物，具有好的应用前景。

公开(公告)号：CN111393392A

公开(公告)日：2020-07-10

申请号：CN202010377647.1

申请日：2020-05-07

Applicant: 河南省科学院高新技术研究中心 ,  上海微巨实业有限公司 ,  河南省科学院

Inventor： 陶乐 ,  郭晓河 ,  刘辉 ,  李玉江 ,  董黎红 ,  王强 ,  郑果 ,  余学军

IPC: C07D307/33

Abstract: 瑞德西韦关键中间体2,3,5-三苄氧基-D-核糖酸-1,4-内酯的合成。本发明公开了一种2,3,5-三苄氧基-D-核糖酸-1,4-内酯的合成方法，属于有机合成领域。通过以D-核糖为起始原料，在甲醇中，用浓硫酸做催化剂，合成甲氧基化合物2，之后在饱和氢氧化钠溶液中充分搅拌，加入四氢呋喃和正丁基硫酸氢铵，然后加入溴化苄，合成出化合物3，取化合物3溶于四氢呋喃后用浓硫酸催化，回流搅拌过夜处理后，得到化合物4，取化合物4溶于二氯甲烷和水，加入碳酸氢钠和TEMPO，零度下慢慢加入次氯酸钠，升至室温搅拌过夜后处理，得到化合物5，该方法原料易得，生产成本低，每一步工艺步骤简单易处理，整个路线产率达43%以上，易于工业化生产，为瑞德西韦及其后续衍生物产业化提供了基础。

公开(公告)号：CN108689950A

公开(公告)日：2018-10-23

申请号：CN201810459555.0

申请日：2018-05-15

Applicant: 河南省科学院高新技术研究中心

Inventor： 陶乐 ,  郭晓河 ,  李玉江 ,  王强 ,  董黎红 ,  常俊标 ,  余学军 ,  刘陆平

IPC: C07D239/52 ,  A01P3/00

CPC classification number: C07D239/52

Abstract: 本发明公开了具有抑制农作物病菌活性的[(6‑取代‑嘧啶‑4‑基氧)苯基]‑3‑甲氧基丙烯酸甲酯，涉及生物化学技术领域。其具有以下结构通式：其在抑制黄瓜枯萎病菌、花生褐斑病菌、苹果轮纹病菌、小麦纹枯病菌、玉米小斑病菌、西瓜炭疽病菌、水稻恶苗病菌等应用方面有很好的活性。

公开(公告)号：CN119241618A

公开(公告)日：2025-01-03

申请号：CN202411207192.3

申请日：2024-08-30

Applicant: 河南应用技术职业学院 ,  河南省科学院高新技术研究中心 ,  开封博凯生物化工有限公司 ,  河南省科学院

Inventor： 薄新党 ,  陶乐 ,  路博华 ,  李建定 ,  郭晓河 ,  郭中献 ,  李玉江 ,  李伟 ,  吕玮 ,  郑果 ,  宋寒 ,  李盈 ,  黄敏 ,  张佳阳

IPC: C07H19/06 ,  C07H1/00 ,  A61P31/14 ,  A61K31/7068

Abstract: 本发明涉及一类N4‑甘氨酸甲酯及其衍生物取代核苷类化合物，其通式如下所示：#imgabs0#其中，R为H或C1‑C10的直链或支链烷基。本发明经试验发现：N4‑甘氨酸甲酯及其衍生物取代核苷类化合物具有较好的抗柯萨奇病毒（CVB3）活性，可用于制备抗柯萨奇病毒活性药物。

公开(公告)号：CN119241617A

公开(公告)日：2025-01-03

申请号：CN202411157406.0

申请日：2024-08-22

Applicant: 河南省科学院高新技术研究中心 ,  河南应用技术职业学院 ,  河南省科学院

Inventor： 陶乐 ,  路博华 ,  李玉江 ,  郭晓河 ,  薄新党 ,  李建定 ,  吕玮 ,  梁炳玉 ,  李伟 ,  郑果 ,  张倩 ,  宋寒

IPC: C07H19/06 ,  C07H1/00 ,  A61P31/18

Abstract: 本发明涉及一种2'‑脱氧‑2'‑氟‑N4‑取代胞苷类化合物，其结构式如下所示：#imgabs0# 其中，R为不同氨基酸甲酯。本发明还提供了上述2'‑脱氧‑2'‑氟‑N4‑取代胞苷类化合物的制备方法及其在制备抗HIV‑1活性药物中的应用。该2'‑脱氧‑2'‑氟‑N4‑取代胞苷类化合物具有较好的抗HIV‑1活性，可用于制备抗HIV‑1活性药物。