公开(公告)号：CN114516825A

公开(公告)日：2022-05-20

申请号：CN202011308087.0

申请日：2020-11-20

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司

发明人： 余文龙 ,  张小国 ,  陈阳 ,  胡佳兴 ,  黄文锋

IPC分类号： C07D207/16

摘要： 本发明提供了一种通过在(2S,4S)‑4‑环己基‑L‑脯氨酸水溶液加入盐析剂析出(2S,4S)‑4‑环己基‑L‑脯氨酸固体的方法，从而显著提高(2S,4S)‑4‑环己基‑L‑脯氨酸的结晶收率。

公开(公告)号：CN109705119A

公开(公告)日：2019-05-03

申请号：CN201811503087.9

申请日：2018-12-10

申请人： 浙江华海立诚药业有限公司 ,  浙江华海药业股份有限公司

发明人： 余文龙 ,  范心强 ,  王延安 ,  黄文锋 ,  宋丹妮

IPC分类号： C07D471/04

摘要： 本发明公开一种利培酮氯代物的制备方法，所述的利培酮氯代物如式II结构式所示，该方法包括以下步骤：a)将2-氨基吡啶、α-乙酰基-γ-丁内酯加入甲苯中，混合均匀后，滴加到三氯氧磷或三氯氧磷甲苯溶液中，滴加过程中控制三氯氧磷的温度为75～110℃，滴加完毕，保温反应得到中间体III 2-甲基-3-(2-氯乙基)-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮；b)将步骤a)得到的中间体III 2-甲基-3-(2-氯乙基)-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮溶解在盐酸溶液中，加入钯碳，在压力为0.20±0.05MPa条件下进行氢化反应，经中和、萃取得到2-甲基-3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮。该方法通过更改反应投料方式，有利于反应转化，使中间体(III)的收率可达80～85％；优化后处理过程，有利于工业化生产。

公开(公告)号：CN113166048B

公开(公告)日：2024-01-05

申请号：CN202080006479.3

申请日：2020-01-14

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司 ,  浙江华海天诚药业有限公司

发明人： 张剑 ,  黄文锋 ,  金磊 ,  韩铮 ,  郑国喜

IPC分类号： C07C327/32

摘要： 本申请公开了一种S‑(‑)‑苯甲酰巯基‑2‑甲基丙酸化合物的合成方法，以式II所示的S‑(‑)‑3‑乙酰巯基‑2‑甲基丙酸为原料在反应溶剂中水解得到式III所示的S‑(‑)‑3‑巯基‑2‑甲基丙酸，再与苯甲酰氯缩合得到式I所示的S‑(‑)‑苯甲酰巯基‑2‑甲基丙酸。本申请的方法操作简单，原辅料价廉易得；反应条件温和，产率高，质量高。

公开(公告)号：CN116635375A

公开(公告)日：2023-08-22

申请号：CN202280008140.6

申请日：2022-01-10

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司

发明人： 张剑 ,  王吉超 ,  韩铮 ,  徐逸鸿 ,  胡佳兴 ,  黄文锋 ,  金永君

IPC分类号： C07D307/87

摘要： 本发明提供了一种西酞普兰或S‑西酞普兰或它们的盐的纯化方法，包括以下步骤：用洗涤溶液处理由西酞普兰和与水不相溶的有机溶剂组成的溶液，分离得到含西酞普兰的有机层；或，用洗涤溶液处理由S‑西酞普兰和与水不相溶的有机溶剂组成的溶液，分离得到含S‑西酞普兰的有机层；然后取有机层进一步分离得到西酞普兰或S‑西酞普兰；或进一步加酸成盐，分离得到西酞普兰或S‑西酞普兰的酸式盐。本发明提供的纯化方法操作简单、杂质去除率高。

公开(公告)号：CN116568667A

公开(公告)日：2023-08-08

申请号：CN202180081375.3

申请日：2021-12-28

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司

发明人： 张剑 ,  王吉超 ,  游向前 ,  钱良伟 ,  周涛 ,  胡佳兴 ,  黄文锋

IPC分类号： C07C255/59

摘要： 本发明涉及一种西酞普兰关键中间体即4‑[4‑(二甲氨基)‑1‑(4‑氟苯基)‑1‑羟丁基]‑3‑羟甲基苯腈及其盐的纯化方法。该方法包括将4‑[4‑(二甲氨基)‑1‑(4‑氟苯基)‑1‑羟丁基]‑3‑羟甲基苯腈粗品(含甲醛杂质式I化合物)用有机溶剂溶解，加入洗涤液，控制温度，搅拌，静置分层，除去水层后得纯化后的4‑[4‑(二甲氨基)‑1‑(4‑氟苯基)‑1‑羟丁基]‑3‑羟甲基苯腈有机溶液。本发明提供的方法可有效去除所述中间体的醛基杂质，本发明方法操作简单、原料便宜、条件温和，适合大规模工业化生产。

公开(公告)号：CN109293587B

公开(公告)日：2023-06-16

申请号：CN201811317256.X

申请日：2018-11-07

申请人： 浙江华海立诚药业有限公司 ,  浙江华海药业股份有限公司

发明人： 周文祥 ,  黄文锋 ,  胡佳兴

IPC分类号： C07D241/46 ,  C07C209/68 ,  C07C209/62 ,  C07C211/56

摘要： 本发明公开了以3‑氨基‑10‑(4‑氯苯基)‑2(4‑氯苯基亚胺)‑2‑10‑二氢吩嗪为原料于酸性条件下，在30～50℃下反应36～96小时得到2‑氨基‑4’‑氯二苯胺，其进行自身缩合反应，获得N，5‑双(4‑氯苯基)‑3‑亚氨基‑3,5‑二氢吩嗪‑2‑胺，再与异丙胺反应生成氯法齐明。采用本方法可以回收利用工业化过程中产生的大量废弃的3‑氨基‑10‑(4‑氯苯基)‑2(4‑氯苯基亚胺)‑2‑10‑二氢吩嗪，避免了原辅料的浪费，不仅可以大幅降低生产成本，还可以发展循环生产，起到节约资源及保护环境的目的。

公开(公告)号：CN114763343A

公开(公告)日：2022-07-19

申请号：CN202110047911.X

申请日：2021-01-14

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司

发明人： 张剑 ,  王吉超 ,  韩铮 ,  徐逸鸿 ,  胡佳兴 ,  黄文锋 ,  金永君

IPC分类号： C07D307/87

摘要： 本发明涉及一种西酞普兰或S‑西酞普兰或它们的盐的纯化方法。该方法包括用包含亚硫酸盐或硫代硫酸盐的洗涤水溶液处理西酞普兰或S‑西酞普兰与水不相溶的有机溶液，然后取有机层，进一步分离得到西酞普兰或S‑西酞普兰游离碱；或加酸成盐，分离得到西酞普兰或S‑西酞普兰的酸式盐。本发明提供的纯化方法操作简单、杂质去除率高。

公开(公告)号：CN107382958B

公开(公告)日：2021-11-09

申请号：CN201710542585.3

申请日：2017-07-05

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司 ,  浙江华海建诚药业有限公司

发明人： 梁尊俊 ,  黄健升 ,  张政 ,  涂国良 ,  黄文锋

IPC分类号： C07D333/20 ,  C07D333/16 ,  C07C55/06 ,  C07C51/43

摘要： 本发明公开了一种度洛西汀中间体(+)‑(S)‑N,N‑二甲基‑γ‑(1‑萘氧基)‑2‑噻吩丙胺草酸盐的结晶方法，该方法包括将(+)‑(S)‑N,N‑二甲基‑γ‑(1‑萘氧基)‑2‑噻吩丙胺和草酸在乙酸乙酯，甲苯或上述溶剂与水混合的体系中结晶；本发明还公开了上述结晶方法得到的新晶型。本发明结晶方法得到的颗粒度大，容易过滤且产品纯度高。

公开(公告)号：CN113166048A

公开(公告)日：2021-07-23

申请号：CN202080006479.3

申请日：2020-01-14

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司 ,  浙江华海天诚药业有限公司

发明人： 张剑 ,  黄文锋 ,  金磊 ,  韩铮 ,  郑国喜

IPC分类号： C07C327/32

摘要： 本申请公开了一种S‑(‑)‑苯甲酰巯基‑2‑甲基丙酸化合物的合成方法，以式II所示的S‑(‑)‑3‑乙酰巯基‑2‑甲基丙酸为原料在反应溶剂中水解得到式III所示的S‑(‑)‑3‑巯基‑2‑甲基丙酸，再与苯甲酰氯缩合得到式I所示的S‑(‑)‑苯甲酰巯基‑2‑甲基丙酸。本申请的方法操作简单，原辅料价廉易得；反应条件温和，产率高，质量高。

公开(公告)号：CN107709313B

公开(公告)日：2020-10-23

申请号：CN201580079970.8

申请日：2015-06-05

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司 ,  浙江华海建诚药业有限公司

发明人： 林恩敏 ,  牟孟剑 ,  涂国良 ,  黄文锋

IPC分类号： C07D403/10 ,  C07D257/04 ,  C07D235/26

摘要： 本发明以坎地沙坦环合物为起始原料，经上四氮唑、水解、上保护基三步反应，中间产物不经过结晶分离，直接得到三苯甲基坎地沙坦，操作程序简便，更适用于工业化生产。