公开(公告)号：CN117186089A

公开(公告)日：2023-12-08

申请号：CN202310829905.9

申请日：2023-07-07

申请人： 浙江大学

发明人： 崔孙良 ,  李嘉铭 ,  赖振成 ,  张巍巍 ,  曾林伟

IPC分类号： C07D471/04 ,  C07D471/14

摘要： 本发明涉及四氢咔啉衍生物的制备方法，其包括如下步骤：烷基吲哚，甲醛和伯胺类化合物或其盐在溶剂中发生三组分Mannich反应。反应完成后，经后处理得到所述的四氢咔啉衍生物；该制备方法通过两次Mannich反应，在温和的条件下实现了四氢咔啉的快速合成，反应高效简洁快速，收率较高，对于有机合成和药物化学具有深远意义。

公开(公告)号：CN114044757B

公开(公告)日：2023-06-09

申请号：CN202111003569.X

申请日：2021-08-30

申请人： 浙江大学

发明人： 崔孙良 ,  周显晶 ,  曾林伟 ,  陈忠 ,  汪仪 ,  徐层林

IPC分类号： C07D249/04 ,  A61P25/08

摘要： 本发明公开了一种1‑取代‑1H‑1,2,3‑三氮唑‑4‑(N‑取代甲酰胺)‑5‑三氮烯类化合物及其制备方法和应用，该制备方法反应条件温和，手段简洁快速，收率较高。特别地，该类化合物与卢非酰胺结构类似，具有明显电生理活性，降低钠离子通道Nav1.1半数失活电压，从而缩短钠离子通道Nav1.1开放时间。部分化合物在动物癫痫模型上，如戊四唑急性癫痫发作模型(PTZ)、最大电休克癫痫发作模型(MES)，表现出较卢非酰胺更好的抗癫痫作用。

公开(公告)号：CN114276359B

公开(公告)日：2023-05-05

申请号：CN202210011198.8

申请日：2022-01-05

申请人： 浙江大学

发明人： 崔孙良 ,  赖振成 ,  李嘉铭 ,  曾林伟

IPC分类号： C07D491/048

摘要： 本发明公开了一种1,2,3,4‑四氢苯并[4,5]呋喃[2,3‑C]吡啶衍生物的制备方法，其包括如下步骤：3‑烷基苯并呋喃，甲醛和伯胺类化合物或其盐在溶剂中发生三组分Mannich反应。反应完成后，经后处理得到所述的1,2,3,4‑四氢苯并[4,5]呋喃[2,3‑C]吡啶衍生物；该制备方法以苯并呋喃参与连续的两次Mannich反应，在温和的条件下实现了苯并呋喃和哌啶环的快速并联，反应高效简洁快速，收率较高，对于有机合成和药物化学具有深远意义。

公开(公告)号：CN114671816B

公开(公告)日：2023-11-17

申请号：CN202210368253.9

申请日：2022-04-08

申请人： 浙江大学

发明人： 崔孙良 ,  曾林伟 ,  李嘉铭

IPC分类号： C07D249/06 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D405/06 ,  C07D409/06 ,  C07D405/04 ,  C07D403/06 ,  C07D409/04 ,  C07F7/08

摘要： 本发明公开了一种轴手性芳基三氮唑类化合物的制备方法，其包括如下步骤：1‑炔基‑2‑萘酚或邻炔基苯酚类化合物、有机叠氮类化合物在金属催化剂和指定构型的手性亚磷酰胺配体的协同作用下于溶剂中发生环加成反应。反应完成后，经后处理得到所述的单一构型的芳基三氮唑类化合物；该制备方法利用经典的炔烃与叠氮的Click反应，在温和的条件下构建了手性轴，反应高效简洁快速，收率、区域与立体选择性均非常高，在轴手性构建和Click化学领域均有非常重要意义，对有机合成、药物化学以及化学生物学具有深远的应用潜力。

公开(公告)号：CN114671816A

公开(公告)日：2022-06-28

申请号：CN202210368253.9

申请日：2022-04-08

申请人： 浙江大学

发明人： 崔孙良 ,  曾林伟 ,  李嘉铭

IPC分类号： C07D249/06 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D405/06 ,  C07D409/06 ,  C07D405/04 ,  C07D403/06 ,  C07D409/04 ,  C07F7/08

摘要： 本发明公开了一种轴手性芳基三氮唑类化合物的制备方法，其包括如下步骤：1‑炔基‑2‑萘酚或邻炔基苯酚类化合物、有机叠氮类化合物在金属催化剂和指定构型的手性亚磷酰胺配体的协同作用下于溶剂中发生环加成反应。反应完成后，经后处理得到所述的单一构型的芳基三氮唑类化合物；该制备方法利用经典的炔烃与叠氮的Click反应，在温和的条件下构建了手性轴，反应高效简洁快速，收率、区域与立体选择性均非常高，在轴手性构建和Click化学领域均有非常重要意义，对有机合成、药物化学以及化学生物学具有深远的应用潜力。

公开(公告)号：CN110143911B

公开(公告)日：2021-12-17

申请号：CN201910520080.6

申请日：2019-06-17

申请人： 浙江大学

发明人： 崔孙良 ,  曾林伟

IPC分类号： C07D209/08 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D209/42 ,  C07D209/32 ,  C07D209/30 ,  C07D487/04

摘要： 本发明公开了一种N‑(吲哚‑N‑甲酰基)‑α‑氨基酰胺衍生物的制备方法，其包括如下步骤：N‑吲哚甲酸类化合物、醛类化合物、伯胺类化合物以及异腈类化合物在溶剂中发生四组分反应；或N‑吲哚甲酸类化合物、环状亚胺类化合物以及异腈类化合物在溶剂中发生三组分反应。反应完成后，经后处理得到所述的N‑(吲哚‑N‑甲酰基)‑α‑氨基酰胺衍生物；该制备方法以吲哚类化合物作为经典Ugi反应的潜在组分，在温和的条件下实现了吲哚骨架和α‑氨基酰胺的快速连接，反应高效简洁快速，收率较高，对于有机合成和药物化学具有深远意义。

公开(公告)号：CN114276359A

公开(公告)日：2022-04-05

申请号：CN202210011198.8

申请日：2022-01-05

申请人： 浙江大学

发明人： 崔孙良 ,  赖振成 ,  李嘉铭 ,  曾林伟

IPC分类号： C07D491/048

摘要： 本发明公开了一种1,2,3,4‑四氢苯并[4,5]呋喃[2,3‑C]吡啶衍生物的制备方法，其包括如下步骤：3‑烷基苯并呋喃，甲醛和伯胺类化合物或其盐在溶剂中发生三组分Mannich反应。反应完成后，经后处理得到所述的1,2,3,4‑四氢苯并[4,5]呋喃[2,3‑C]吡啶衍生物；该制备方法以苯并呋喃参与连续的两次Mannich反应，在温和的条件下实现了苯并呋喃和哌啶环的快速并联，反应高效简洁快速，收率较高，对于有机合成和药物化学具有深远意义。

公开(公告)号：CN114044757A

公开(公告)日：2022-02-15

申请号：CN202111003569.X

申请日：2021-08-30

申请人： 浙江大学

发明人： 崔孙良 ,  周显晶 ,  曾林伟 ,  陈忠 ,  汪仪 ,  徐层林

IPC分类号： C07D249/04 ,  A61P25/08

摘要： 本发明公开了一种1‑取代‑1H‑1,2,3‑三氮唑‑4‑(N‑取代甲酰胺)‑5‑三氮烯类化合物及其制备方法和应用，该制备方法反应条件温和，手段简洁快速，收率较高。特别地，该类化合物与卢非酰胺结构类似，具有明显电生理活性，降低钠离子通道Nav1.1半数失活电压，从而缩短钠离子通道Nav1.1开放时间。部分化合物在动物癫痫模型上，如戊四唑急性癫痫发作模型(PTZ)、最大电休克癫痫发作模型(MES)，表现出较卢非酰胺更好的抗癫痫作用。

公开(公告)号：CN110143911A

公开(公告)日：2019-08-20

申请号：CN201910520080.6

申请日：2019-06-17

申请人： 浙江大学

发明人： 崔孙良 ,  曾林伟

IPC分类号： C07D209/08 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D209/42 ,  C07D209/32 ,  C07D209/30 ,  C07D487/04

摘要： 本发明公开了一种N-(吲哚-N-甲酰基)-α-氨基酰胺衍生物的制备方法，其包括如下步骤：N-吲哚甲酸类化合物、醛类化合物、伯胺类化合物以及异腈类化合物在溶剂中发生四组分反应；或N-吲哚甲酸类化合物、环状亚胺类化合物以及异腈类化合物在溶剂中发生三组分反应。反应完成后，经后处理得到所述的N-(吲哚-N-甲酰基)-α-氨基酰胺衍生物；该制备方法以吲哚类化合物作为经典Ugi反应的潜在组分，在温和的条件下实现了吲哚骨架和α-氨基酰胺的快速连接，反应高效简洁快速，收率较高，对于有机合成和药物化学具有深远意义。