一种多靶点Aβ寡聚化抑制剂的合成方法及应用

    公开(公告)号:CN106831713B

    公开(公告)日:2019-04-02

    申请号:CN201710024935.7

    申请日:2017-01-13

    申请人: 深圳大学

    IPC分类号: C07D401/12 A61P25/28

    摘要: 本发明公开一种多靶点Aβ寡聚化抑制剂的合成方法及应用,合成方法包括步骤:(1)以溴苯胺或其衍生物和(1‑苄基哌啶‑4‑基)甲胺或其衍生物为起始原料,经Suzuki偶联反应制备中间体II;(2)以中间体II和1,3‑二溴丙烷或其类似物为原料,经SN2反应制备带有烷基链的中间体III;(3)以带有烷基链的中间体III和咪唑或其衍生物为原料,经SN2反应制备目标产物多靶点Aβ寡聚化抑制剂。本发明合成方法路线简单可靠、收率高,更适合大规模制备。本发明将多靶点Aβ寡聚化抑制剂应用在Aβ寡聚化抑制剂抗AD药物、谷氨酰胺酰基环化酶抑制剂类抗AD药物、乙酰胆碱酯酶抑制剂类抗AD药物的制备中,并可应用在Aβ寡聚化、谷氨酰胺酰基环化酶、乙酰胆碱酯酶的试剂盒中。

    一种多靶点Aβ寡聚化抑制剂

    公开(公告)号:CN106831712B

    公开(公告)日:2019-04-02

    申请号:CN201710024729.6

    申请日:2017-01-13

    申请人: 深圳大学

    IPC分类号: C07D401/12 A61P25/28

    摘要: 本发明公开一种多靶点Aβ寡聚化抑制剂,所述多靶点Aβ寡聚化抑制剂的结构通式如下:其中,R1是氢、直链状烷基、支链状烷基、烷氧基、卤素中的一种;R2是氢、直链状烷基、支链状烷基、烷氧基、卤素、苯环、六元杂芳环、五元杂芳环、七元芳环、萘、蒽、萘醌、多芳环体系及其取代物中的一种;R3是氢、直链状烷基、支链状烷基、卤素、羧基、硝基、磺酸基、胺基、磷酸基及其取代物中的一种;n=1~5。本发明所提供的多靶点Aβ寡聚化抑制剂是基于Aβ寡聚过程特征、天然药效团和其他关键酶活性中心结构设计的,结构新颖、活性显著,其对Aβ寡聚化抑制效果佳,水溶性较好,在跨膜性能、活性等方面都具有较好的表现。

    一种抗神经退行性疾病活性物质的制备方法

    公开(公告)号:CN102309528A

    公开(公告)日:2012-01-11

    申请号:CN201110177790.7

    申请日:2011-06-28

    申请人: 深圳大学

    摘要: 本发明涉及天然产物技术领域,尤其涉及一种从红树耐盐内生真菌中提取具有抗神经退行性疾病活性物质的方法。包括以下步骤:1)红树耐盐内生真菌发酵培养,过滤,收集菌体;2)菌体低温、真空干燥;3)菌体用甲醇浸取;4)甲醇浸取液低温蒸除甲醇后用水和正丁醇分配萃取;5)水相部分浓缩后用Diaion-20树脂柱层析,以水和甲醇为流动相,采用梯度洗脱,得到具有显著抗神经退行性疾病活性的流分。以体外Aβ42聚集模型、Poly Q聚集模型进行抗神经退行性疾病活性筛选和研究,该活性物质具有很强的神经退行性疾病关键蛋白聚集抑制作用。

    D-34蛋白的应用和含有D-34蛋白的热保护剂

    公开(公告)号:CN109734770A

    公开(公告)日:2019-05-10

    申请号:CN201811579185.0

    申请日:2018-12-24

    申请人: 深圳大学

    摘要: 本发明公开了D-34蛋白的应用和含有D-34蛋白的热保护剂。所述D-34蛋白作为蛋白、酶、抗体和细胞中至少一种的热稳定剂的应用。所述热保护剂用于蛋白、酶、抗体和细胞至少一种的热保护,其含有D-34蛋白。所述D-34蛋白和所述热保护剂能够有效保护目标蛋白、酶、抗体和细胞的热稳定性,从而有效保证了目标蛋白、酶、抗体的生物活性和避免其聚集,而且具有保护多种蛋白、酶、抗体的作用。因此,所述D-34蛋白和热保护剂也同时能提高细胞耐热性,保证细胞在相对高温环境中的活性。