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    一种包裹药理活性物质的白蛋白纳米颗粒及其制备方法和应用
    2.
    发明授权
    一种包裹药理活性物质的白蛋白纳米颗粒及其制备方法和应用 有权

    公开(公告)号：CN108379228B

    公开(公告)日：2021-02-23

    申请号：CN201810168932.5

    申请日：2018-02-28

    申请人： 湖南大学

    发明人： 谭蔚泓 ,  彭咏波 ,  刘腾 ,  李雄

    IPC分类号： A61K9/14 ,  A61K47/42 ,  A61K47/04 ,  A61K31/44 ,  A61K31/337 ,  A61K31/704 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00

    摘要： 本发明属于生物医药技术领域，公开了一种包裹药理活性物质的白蛋白纳米颗粒及其制备方法和应用。该制备方法是将白蛋白在谷胱甘肽作用下将其内部空间结构打开，形成含巯基群活性基团的蛋白后，加入硒化合物和药理活性物质，借助分子内和或分子间巯基‑硒硫键交换反应和巯基‑二硫键交换反应和负载在蛋白空腔内外部的单质硒，获得包裹药理活性物质的白蛋白纳米颗粒。该方法操作简单，尺寸均一，分散性好，常温保存时间长及在胃酸、肠液和血浆中具有良好稳定性的新型白蛋白结合型纳米制剂，大大改善脂溶性药物的溶解性、分散性、稳定性和生物利用度。同时，该白蛋白纳米制剂很好地保持了白蛋白的溶解性和肿瘤靶向富集特性。

    一种负载核酸适体药物偶联物的DNA八面体结构
    4.
    发明公开
    一种负载核酸适体药物偶联物的DNA八面体结构 有权

    公开(公告)号：CN113521295A

    公开(公告)日：2021-10-22

    申请号：CN202010315687.3

    申请日：2020-04-21

    申请人： 湖南大学

    发明人： 谭蔚泓 ,  王雪强 ,  王丹 ,  彭瑞资 ,  彭咏波 ,  黄智勇 ,  柯勇刚

    IPC分类号： A61K47/54 ,  A61K31/09 ,  A61P35/00 ,  B82Y5/00

    摘要： 本发明涉及药物化学领域，特别是涉及一种负载核酸适体药物偶联物的DNA八面体结构。本发明提供一种负载核酸适体药物偶联物的DNA八面体结构，包括DNA八面体结构，所述DNA八面体结构的边上杂交有核酸适体药物偶联物。本发明所提供的负载核酸适体药物偶联物的DNA八面体结构中，修饰有核酸适体药物偶联物的DNA八面体结构是刚性的DNA材料，具有被动靶向肿瘤组织的作用、以及潜在的实体瘤的高通透性和滞留效应，可以提高其稳定性和药物在血液中的半衰期，ApDC是单链的柔性DNA材料，具有主动靶向肿瘤细胞的作用并可以增加药物整体上的水溶性，两者结合以更有效和安全的方式治疗癌症，从而具有良好的产业化前景。

    一种具有肿瘤靶向性的吉西他滨前体药物及其制备方法和用途
    5.
    发明公开
    一种具有肿瘤靶向性的吉西他滨前体药物及其制备方法和用途 审中-实审

    公开(公告)号：CN110183504A

    公开(公告)日：2019-08-30

    申请号：CN201910510191.9

    申请日：2019-06-13

    申请人： 湖南大学

    发明人： 谭蔚泓 ,  彭咏波 ,  刘腾 ,  周融融 ,  李雄 ,  符婷 ,  万丹 ,  陈慧

    IPC分类号： C07H19/073 ,  C07H1/00 ,  A61P35/00 ,  A61K31/7068

    摘要： 本发明属于靶向药物治疗领域，公开了一种具有肿瘤靶向性的吉西他滨前体药物及制备方法和用途。该药物结构式为GEM-B，GEM为吉西他滨；B为生物素，GEM的NH2和B的COOH通过酰胺键偶联；其对多种肿瘤细胞株具有更好的抑制效果，IC50值比GEM低5～7倍，但对正常肝细胞毒性低3～4倍以上，且其体外细胞转运不依赖于核酸转运载体蛋白的表达，有助于降低GEM的耐药性。与原型相比，前体药物在注射后可维持体内更高的吉西他滨药物浓度AUC和更长半衰期。该药物具有生物素受体介导靶向肿瘤的特性，可克服吉西他滨的靶向性低、易被脱氨钝化和易耐药性，通过靶向拮抗肿瘤细胞的代谢途径等清除癌细胞的效果。

    一种新型白蛋白-siRNA复合纳米颗粒及其制备方法和应用
    6.
    发明授权
    一种新型白蛋白-siRNA复合纳米颗粒及其制备方法和应用 有权

    公开(公告)号：CN108478805B

    公开(公告)日：2021-02-26

    申请号：CN201810166915.8

    申请日：2018-02-28

    申请人： 湖南大学

    发明人： 谭蔚泓 ,  彭咏波 ,  刘腾 ,  李雄

    IPC分类号： A61K47/69 ,  A61K33/04 ,  A61K31/7088 ,  A61K47/64

    摘要： 本发明属于生物医药技术领域，公开了一种新型白蛋白‑siRNA复合纳米颗粒及其制备方法和应用。该方法是将白蛋白在二硫键还原剂作用下将其内部空间结构打开，形成含巯基群活性基团的蛋白后，加入siRNA和/或其修饰物SH‑siRNA，以及硒化合物，获得白蛋白‑siRNA复合纳米颗粒。制备简单，在不同稀释浓度下的纳米尺寸均一且分散好，在人工胃液、肠液及血液环境中稳定性良好，同时，基于硒硫和二硫键的氧化还原响应特性，该白蛋白颗粒具有细胞内还原型谷胱甘肽的微环境响应；该白蛋白siRNA颗粒具有口服和注射给药靶向活体肿瘤的特性，能提高siRNA抗癌药物的口服或注射给药抗癌活性及降低毒副作用。

    一种具有抗肿瘤活性的前体药物及制备与应用
    7.
    发明公开
    一种具有抗肿瘤活性的前体药物及制备与应用 无效

    公开(公告)号：CN110179991A

    公开(公告)日：2019-08-30

    申请号：CN201910510506.X

    申请日：2019-06-13

    申请人： 湖南大学

    发明人： 谭蔚泓 ,  彭咏波 ,  刘腾 ,  李雄 ,  张水寒

    IPC分类号： A61K47/54 ,  A61K31/7068 ,  A61P35/00

    摘要： 本发明属于靶向药物设计和制备领域，特别涉及一种具有抗肿瘤活性的前体药物及制备与应用。该前体药物是通过3’,5’-磷酸二酯键将生物素和吉西他滨的亚磷酰胺单体构建在10～100个碱基核酸骨架上的前体药物或是通过酰胺键将生物素交联在含有吉西他滨的10～100个碱基核酸骨架延伸出的带有NH2的多碳链上的前体药物。该药物对肿瘤细胞具有更好的抑制效果，毒性更低，且该前药的体外细胞转运不依赖于核酸转运载体蛋白的表达，有助于降低GEM的耐药性发生；可维持机体内更高的药物浓度和半衰期，克服GEM抗癌靶向选择性低、易被脱氨钝化和易耐药性的问题，达到通过靶向拮抗肿瘤代谢途径等清除癌细胞的效果。

    一种具有肿瘤靶向性的前体药物及其制备方法和用途
    8.
    发明公开
    一种具有肿瘤靶向性的前体药物及其制备方法和用途 审中-实审

    公开(公告)号：CN110101866A

    公开(公告)日：2019-08-09

    申请号：CN201910510508.9

    申请日：2019-06-13

    申请人： 湖南大学

    发明人： 谭蔚泓 ,  彭咏波 ,  刘腾 ,  李雄 ,  符婷 ,  张水寒 ,  万丹 ,  陈慧 ,  吴萍

    IPC分类号： A61K47/54 ,  A61K31/7068 ,  A61P35/00

    摘要： 本发明属于靶向药物治疗领域，公开了一种具有肿瘤靶向性的前体药物及其制备方法和用途。该药物结构式为GEM-FA，GEM为吉西他滨，FA为叶酸或其类似物，GEM和FA通过酰胺键偶联；其对多种肿瘤细胞具有更好的抑制效果，比原药强3-5倍，但对正常肝细胞LO2的毒性低约3倍，且该前药的体外细胞转运不依赖于核酸转运载体蛋白的表达，有助于降低吉西他滨的耐药性发生。与原型相比，前体药物GEM-FA在静脉注射后可维持机体内更高的吉西他滨药物浓度AUC和更长的半衰期。该药物具有叶酸受体介导靶向肿瘤细胞的特性，可克服吉西他滨抗癌靶向性低、易脱氨钝化和易耐药性的问题，通过靶向拮抗肿瘤细胞代谢等清除癌细胞的效果。