公开(公告)号：CN106188193A

公开(公告)日：2016-12-07

申请号：CN201510229252.6

申请日：2015-05-07

申请人： 苏州旺山旺水生物医药有限公司 ,  中国科学院上海药物研究所山东特珐曼药业有限公司

发明人： 蒋翔锐 ,  胡天文 ,  田广辉 ,  沈敬山

IPC分类号： C07H19/10 ,  C07H19/073 ,  C07H1/00 ,  A61K31/7072 ,  A61K31/7068 ,  A61P31/12

CPC分类号： C07H1/00 ,  C07H19/10

摘要： 本发明公开了式I化合物及其制备方法和中间体；式I化合物用于制备治疗病毒感染疾病药物的用途；式I化合物在制备索氟布韦及其类似物中的用途以及使用式I化合物制备索氟布韦及其类似物的方法。本发明要求保护的方法通过设计新的反应路线，避免了磷酰化反应中使用叔丁基氯化镁引起的副反应，减少了生成的杂质，降低了后续的纯化工序的难度。而且经试验证明，本发明要求保护的方法，反应条件温和，易于操作，收率高，得到的产物质量稳定，纯度高，可以进行工业规模放大生产。

公开(公告)号：CN113354699A

公开(公告)日：2021-09-07

申请号：CN202110241961.1

申请日：2021-03-04

申请人： 中国科学院上海药物研究所 ,  上海特化医药科技有限公司 ,  苏州旺山旺水生物医药有限公司

发明人： 谢元超 ,  胡天文 ,  朱富强 ,  田广辉 ,  沈敬山

IPC分类号： C07H7/06 ,  C07H1/00 ,  C07F7/18 ,  C07C259/06 ,  C07F9/6561 ,  C07D487/04 ,  C07D295/185

摘要： 本发明提供了瑞德西韦(Remdesivir)的中间体及其制备方法。所述制备方法具有成本低、收率高、产品纯度好等优点，可实现瑞德西韦的高效合成。各式中，R1、R2、R3、R4、R5、R8、PG和X如说明书所定义。

公开(公告)号：CN114573590B

公开(公告)日：2023-11-14

申请号：CN202210271113.X

申请日：2022-03-18

申请人： 苏州旺山旺水生物医药有限公司 ,  旺山旺水(连云港)制药有限公司

发明人： 朱富强 ,  谢元超 ,  胡天文 ,  沈敬山

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明涉及一种四异丁酰基核苷类似物的制备方法及用途。该制备方法反应条件温和，副产物少，收率高，过程易控，操作简单，适合工业化大规模生产。

公开(公告)号：CN116891474A

公开(公告)日：2023-10-17

申请号：CN202310329413.3

申请日：2023-03-30

申请人： 苏州旺山旺水生物医药有限公司 ,  旺山旺水(连云港)制药有限公司

发明人： 朱富强 ,  胡天文 ,  谢元超 ,  沈敬山

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明涉及一种单异丁酰基核苷类似物的制备方法，包括如下步骤：缩合反应，酰化反应，脱保护基反应，得到单异丁酰基核苷类似物或其盐。本发明制备方法收率高，副产物少，过程易控，操作简单，安全环保，适合工业化大规模生产。

公开(公告)号：CN114516875B

公开(公告)日：2023-07-21

申请号：CN202210094775.4

申请日：2022-01-26

申请人： 苏州旺山旺水生物医药有限公司 ,  旺山旺水(连云港)制药有限公司 ,  中国科学院上海药物研究所 ,  中国科学院武汉病毒研究所

发明人： 胡天文 ,  谢元超 ,  朱富强 ,  沈敬山

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明涉及制药技术领域，具体涉及核苷类似物VV116(式(I)化合物)的制备方法。本发明提供的制备方法具体为：式(V)化合物发生脱苄反应得到式(IV)化合物；式(IV)化合物发生氘代脱卤反应得到式(III)化合物；式(III)化合物酯化得到式(II)化合物；式(II)化合物成盐得到式(I)化合物；其中，式(II)化合物也可以由式(VI)化合物氘代脱卤得到，式(VI)化合物可以通过式(IV)化合物酯化得到，或者由式(VII)化合物卤代得到，式(VII)化合物由式(VIII)化合物酯化得到。本发明中制备方法的反应条件温和，过程易控，操作简单，适合工业化大规模生产。

公开(公告)号：CN114391016B

公开(公告)日：2023-06-30

申请号：CN202180003236.9

申请日：2021-10-21

申请人： 苏州旺山旺水生物医药有限公司 ,  中国科学院上海药物研究所 ,  中国科学院武汉病毒研究所

发明人： 沈敬山 ,  谢元超 ,  张磊砢 ,  肖庚富 ,  王震 ,  蒋华良 ,  徐华强 ,  胡天文 ,  田广辉

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/53 ,  A61P31/14

摘要： 本发明属于医药技术领域，涉及一种核苷类似物的盐及其晶型、药物组合物和用途。具体而言，该核苷类似物的盐具有如式I所示的结构，其中X为氢或氘，Y为酸，优选溴化氢、氯化氢、硝酸、甲磺酸或马来酸，n为0.5～2，优选1。当X为氢或氘，Y为溴化氢，n为1时，该核苷类似物的盐以具有晶型I或晶型A的晶体或无定形物形式存在，具有固体性状好、稳定性高、溶解性好、引湿性小等优点，可用于制备治疗和/或缓解由病毒(特别是SARS‑CoV‑2)引起的相关疾病的药物。

公开(公告)号：CN114391016A

公开(公告)日：2022-04-22

申请号：CN202180003236.9

申请日：2021-10-21

申请人： 苏州旺山旺水生物医药有限公司 ,  中国科学院上海药物研究所 ,  中国科学院武汉病毒研究所

发明人： 沈敬山 ,  谢元超 ,  张磊砢 ,  肖庚富 ,  王震 ,  蒋华良 ,  徐华强 ,  胡天文 ,  田广辉

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/53 ,  A61P31/14

摘要： 本发明属于医药技术领域，涉及一种核苷类似物的盐及其晶型、药物组合物和用途。具体而言，该核苷类似物的盐具有如式I所示的结构，其中X为氢或氘，Y为酸，优选溴化氢、氯化氢、硝酸、甲磺酸或马来酸，n为0.5～2，优选1。当X为氢或氘，Y为溴化氢，n为1时，该核苷类似物的盐以具有晶型I或晶型A的晶体或无定形物形式存在，具有固体性状好、稳定性高、溶解性好、引湿性小等优点，可用于制备治疗和/或缓解由病毒(特别是SARS‑CoV‑2)引起的相关疾病的药物。

公开(公告)号：CN113354699B

公开(公告)日：2023-07-18

申请号：CN202110241961.1

申请日：2021-03-04

申请人： 中国科学院上海药物研究所 ,  上海特化医药科技有限公司 ,  苏州旺山旺水生物医药有限公司

发明人： 谢元超 ,  胡天文 ,  朱富强 ,  田广辉 ,  沈敬山

IPC分类号： C07H7/06 ,  C07H1/00 ,  C07F7/18 ,  C07C259/06 ,  C07F9/6561 ,  C07D487/04 ,  C07D295/185

摘要： 本发明提供了瑞德西韦(Remdesivir)的中间体及其制备方法。所述制备方法具有成本低、收率高、产品纯度好等优点，可实现瑞德西韦的高效合成。各式中，R1、R2、R3、R4、R5、R8、PG和X如说明书所定义。

公开(公告)号：CN114573590A

公开(公告)日：2022-06-03

申请号：CN202210271113.X

申请日：2022-03-18

申请人： 苏州旺山旺水生物医药有限公司 ,  旺山旺水(连云港)制药有限公司

发明人： 朱富强 ,  谢元超 ,  胡天文 ,  沈敬山

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明涉及一种四异丁酰基核苷类似物的制备方法及用途。该制备方法反应条件温和，副产物少，收率高，过程易控，操作简单，适合工业化大规模生产。

公开(公告)号：CN114516875A

公开(公告)日：2022-05-20

申请号：CN202210094775.4

申请日：2022-01-26

申请人： 苏州旺山旺水生物医药有限公司 ,  旺山旺水(连云港)制药有限公司

发明人： 胡天文 ,  谢元超 ,  朱富强 ,  沈敬山

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明涉及制药技术领域，具体涉及核苷类似物VV116(式(I)化合物)的制备方法。本发明提供的制备方法具体为：式(V)化合物发生脱苄反应得到式(IV)化合物；式(IV)化合物发生氘代脱卤反应得到式(III)化合物；式(III)化合物酯化得到式(II)化合物；式(II)化合物成盐得到式(I)化合物；其中，式(II)化合物也可以由式(VI)化合物氘代脱卤得到，式(VI)化合物可以通过式(IV)化合物酯化得到，或者由式(VII)化合物卤代得到，式(VII)化合物由式(VIII)化合物酯化得到。本发明中制备方法的反应条件温和，过程易控，操作简单，适合工业化大规模生产。