一种核酸适配体和多肽交联的双靶点复合核酸纳米药物制备方法与应用

    公开(公告)号:CN114699533B

    公开(公告)日:2023-05-09

    申请号:CN202210486576.8

    申请日:2022-05-06

    申请人: 郑州大学

    摘要: 本发明属于生物医药技术领域,涉及生物药物递送系统,特别是指一种双靶点复合核酸纳米药物及其制备方法和应用。核酸适配体Apt2‑55(A)和多肽Pep4‑19(P)可通过不同的方法修饰到DNA四面体(TD)上,制备具有不同空间结构的双靶点复合核酸纳米药物,如TD‑3A‑3P和TD‑3(A‑P)。本发明所构建的双靶点复合核酸纳米药物TD‑3A‑nP和TD‑n(A‑P)其中(n=1,2或3)可以作用于TNFR1受体的不同部位,达到双重靶向和双重阻断TNF相关信号通路的目的,是一种较好的生物治疗手段,可避免传统化学治疗的毒副作用,有望成为一种新的治疗方法应用于炎症治疗。

    一种透明质酸-异甘草素偶联物、溶解型微针贴及制备方法和应用

    公开(公告)号:CN115487171A

    公开(公告)日:2022-12-20

    申请号:CN202211407707.5

    申请日:2022-11-10

    申请人: 郑州大学

    摘要: 本发明属于高分子化学领域,涉及药物制剂,特别是指一种透明质酸‑异甘草素偶联物、溶解型微针贴及制备方法和应用。(1)负载异甘草素的透明质酸大分子长链的合成。(2)透明质酸‑异甘草素偶联物在水溶液中自组装包裹形成纳米粒。(3)该偶联物具有一定的抗肿瘤活性,可以抑制小鼠黑色素瘤B16细胞的增殖和迁移。(4)本发明使用具有药理活性的透明质酸‑异甘草素纳米粒作为溶解型微针针体的基质材料。本发明使用透明质酸‑异甘草素制备的微针可装载其他具有抗肿瘤作用的药物,不仅可以增加肿瘤部位的药物含量,减少药物对正常组织的副作用,更能起多重抗肿瘤的效果,显著提高药物对皮肤黑色素瘤的治疗效果。

    一种特异性结合DEK蛋白的核酸适配体及其应用

    公开(公告)号:CN110684774B

    公开(公告)日:2021-11-19

    申请号:CN201911080718.5

    申请日:2019-11-07

    申请人: 郑州大学

    摘要: 本发明涉及类风湿性关节炎药物研究领域,特别是指一种特异性结合DEK蛋白的核酸适配体及其应用。本发明提供的核酸适配体,在保留与DEK蛋白高亲和力结合的基础上,稳定性显著提高。该适配体可以通过与DEK蛋白结合抑制中性粒细胞形成NETs的能力,从而抑制炎症发生。本发明所述的核酸适配体具有广阔的应用前景,有望成为治疗类风湿性关节炎的新型核酸分子,在临床应用上具有巨大的潜力。

    一种多功能抗菌多肽修饰纳米银的复合物及其制备方法

    公开(公告)号:CN109464461B

    公开(公告)日:2020-10-30

    申请号:CN201811348362.4

    申请日:2018-11-13

    申请人: 郑州大学

    摘要: 本发明涉及抗菌药物研究的领域,特别是指一种多功能抗菌多肽修饰纳米银的复合物及其制备方法,使抗菌肽和纳米银共同产生一种协同的抗菌效果。所述复合物由对Tacyplesihn‑1进行设计的多功能抗菌肽与纳米银通过静电作用结合得到。利用抗菌肽自身良好的抗菌活性,对其加以修饰,使其具有靶向性,增加其亲水性,酶敏感肽可作为基质金属蛋白酶2/9(MMP‑2、MMP‑9)的切割底物,为开发具有特异性降解环境的递送载体提供基础,银纳米颗粒具有抑制和杀菌作用,两者结合产生一种协同的抗菌效果,解决了现有技术中耐药株的耐药性强,影响疾病治疗的问题。

    一种双靶点DNA纳米治疗体系的构建方法及应用

    公开(公告)号:CN108721634A

    公开(公告)日:2018-11-02

    申请号:CN201810535769.1

    申请日:2018-05-30

    申请人: 郑州大学

    摘要: 本发明属于生物医药技术领域,特别是指一种双靶点DNA纳米治疗体系的构建方法及应用。将六条单链直链DNA溶于体外缓冲盐溶液中,退火自组装形成DNA四面体溶液;向5'端C6氨基修饰的ssDNA溶液中加入交联剂Sulfo-SMCC粉末,室温反应2h,除未反应的交联剂,然后加入多肽粉末,室温反应12h,去除过量的多肽,即得ssDNA-peptide;向DNA四面体溶液中加入ssDNA-peptide,完成双靶点DNA纳米治疗体系的构建。本发明所构建的DNA四面体载体结构稳定,载体载药后可以提高多肽药物的稳定性,并且该双靶点DNA纳米治疗体系靶向性较强,主要通过调控细胞信号通路发挥生物治疗作用。

    一种水分散性的碳纳米管冻干粉及其制备方法

    公开(公告)号:CN102218143A

    公开(公告)日:2011-10-19

    申请号:CN201110154812.8

    申请日:2011-06-10

    申请人: 郑州大学

    摘要: 本发明涉及水分散性的碳纳米管冻干粉及其制备方法,可有效解决碳纳米管作为药物载体在制药中的实际需要问题,其解决的技术方案是,该水分散性的碳纳米管冻干粉是由碳纳米管、表面活性剂和冻干保护剂制成,碳纳米管与表面活性剂的重量比为1:2-10,碳纳米管与冻干保护剂的重量比为1:1-10,其制备方法是,将碳纳米管置于表面活性剂水溶液中,经细胞破碎仪超声,再用超声波洗涤机超声,离心,吸取上清液得水分散性的碳纳米管;将上述水分散性的碳纳米管中加入冻干保护剂,振荡,搅拌均匀后冷冻;将上述经冷冻的水分散性碳纳米管取出,迅速置于冷冻干燥机中冷冻干燥,本发明水分散性强。制备条件容易满足,原料来源丰富,成本低,稳定性强,保存期大大延长。

    胆固醇甲酰氯修饰的壳聚糖共聚物载药胶束的制备方法和应用

    公开(公告)号:CN101658484B

    公开(公告)日:2011-07-20

    申请号:CN200910066151.6

    申请日:2009-09-15

    申请人: 郑州大学

    摘要: 本发明涉及胆固醇甲酰氯修饰的壳聚糖共聚物载药胶束的制备方法和应用,有效解决胆固醇修饰壳聚糖共聚物载药胶束的制备问题,其解决的技术方案是,1、纯化壳聚糖;2、制备胆固醇甲酰氯修饰的壳聚糖共聚物;3、胆固醇甲酰氯修饰的壳聚糖共聚物的分离纯化;4、制备胆固醇甲酰氯修饰的壳聚糖共聚物载药胶束,本发明具有在水性介质自组装形成一种热力学稳定的胶体溶液的特性,制备简单,效果好,是医学领域内的创新。

    羟基喜树碱纳米晶体冻干粉针制剂及其制备方法

    公开(公告)号:CN101461787A

    公开(公告)日:2009-06-24

    申请号:CN200810049707.6

    申请日:2008-05-07

    申请人: 郑州大学

    摘要: 本发明公开了一种纳米级羟基喜树碱晶体冻干粉制剂的制备方法。其主要原料组成为:活性原料羟基喜树碱,磷脂,表面活性剂泊洛沙姆188或聚乙二醇硬脂酸酯-15和冻干辅料赋形剂。其制备方法为:羟基喜树碱溶加入碱溶液溶解后,水浴超声加磷脂,磁力搅拌加入泊洛沙姆188或聚乙二醇硬脂酸酯-15溶解;冰醋酸调节pH值至4.0~6.0,析出羟基喜树碱结晶;然后高压匀质,得到羟基喜树碱纳米结晶悬浮液,再加入冻干辅料赋形剂,冻干得到羟基喜树碱纳米晶体冻干粉制剂。该方法简单易操作。该纳米结晶冻干粉具有分散度高,稳定性好等优点。平均晶体大小为355.6nm,样品中羟基喜树碱平均含量为标示量的98.5%,该制剂抑制和杀灭肝癌和胃癌细胞作用显著强于羟基喜树碱注射液。