血管生成素样4及其在调节细胞渗漏中的用途

    公开(公告)号:CN107536847A

    公开(公告)日:2018-01-05

    申请号:CN201710793159.7

    申请日:2012-08-08

    发明人: 陈源顺

    摘要: 这里,我们显示cANGPTL4通过以时间顺序的方式与3个新的结合配对物整联蛋白α5β1、VE钙粘着蛋白和密蛋白-5直接相互作用来促成内皮连续性的破坏,因此促进转移。我们显示cANGPTL4结合并激活整联蛋白α5β1介导的Rac1/PAK信号传导以减弱细胞-细胞接触。随后cANGPTL4与VE-钙粘着蛋白和密蛋白-5相连并分离VE-钙粘着蛋白和密蛋白-5,导致内皮破坏。干扰这些cANGPTL4复合物的形成延迟血管破坏。利用注射对照或ANGPTL4敲低肿瘤的ANGPTL4敲除和野生型小鼠进行的体内血管通透性和转移测定证实cANGPTL4在小鼠中诱导血管渗漏并促进肺转移。因此,我们的发现解释了cANGPTL4怎样诱导内皮破坏。我们的发现对靶向cANGPTL4以治疗癌症和其他血管病变具有直接意义。

    血管生成素样4及其在调节细胞渗漏中的用途

    公开(公告)号:CN103782177B

    公开(公告)日:2017-10-03

    申请号:CN201280043626.X

    申请日:2012-08-08

    发明人: 陈源顺

    摘要: 肿瘤分泌的通透性因子与内皮细胞上的粘附蛋白之间的相互作用诱导的血管破坏促进转移。由于缺少对cANGPTL4怎样调节血管完整性的理解,肿瘤分泌的血管生成素样4(cANGPTL4)在血管渗漏和转移中的作用是有争议的。这里,我们显示cANGPTL4通过以时间顺序的方式与3个新的结合配对物整联蛋白α5β1、VE钙粘着蛋白和密蛋白‑5直接相互作用来促成内皮连续性的破坏,因此促进转移。我们显示cANGPTL4结合并激活整联蛋白α5β1介导的Rac1/PAK信号传导以减弱细胞‑细胞接触。随后cANGPTL4与VE‑钙粘着蛋白和密蛋白‑5相连并分离VE‑钙粘着蛋白和密蛋白‑5,导致内皮破坏。干扰这些cANGPTL4复合物的形成延迟血管破坏。利用注射对照或ANGPTL4敲低肿瘤的ANGPTL4敲除和野生型小鼠进行的体内血管通透性和转移测定证实cANGPTL4在小鼠中诱导血管渗漏并促进肺转移。因此,我们的发现解释了cANGPTL4怎样诱导内皮破坏。我们的发现对靶向cANGPTL4以治疗癌症和其他血管病变具有直接意义。

    用那他珠单抗治疗炎性疾病和自身免疫病的方法

    公开(公告)号:CN101437541A

    公开(公告)日:2009-05-20

    申请号:CN200780015815.5

    申请日:2007-03-02

    IPC分类号: A61K39/395

    摘要: 那他珠单抗是治疗炎性疾病和自身免疫病如多发性硬化、克罗恩氏病和类风湿性关节炎的安全而有效的疗法。那他珠单抗和IgG4分子之间的链交换降低了在给予那他珠单抗之后存在的二价那他珠单抗水平,并因此降低患者体内的那他珠单抗水平。患者间的IgG4水平差异或患者体内不同时间的IgG4水平差异可能改变那他珠单抗药物的动力学概况。IgG4水平较低的患者在给药期间可能经历较高的那他珠单抗最低水平。监测IgG4和/或那他珠单抗水平并根据所述监测确定剂量或给药周期,可以改善那他珠单抗疗法的安全性和功效。