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公开(公告)号：CN107722042B
公开(公告)日：2019-11-01
申请号：CN201710996760.6
申请日：2017-10-19
申请人： 盐城开元医药化工有限公司
IPC分类号： C07D505/18 , C07D505/04 , C07D505/06
摘要： 本发明公开了一种氟氧头孢母核的合成方法，以3‑羟基头孢为起始原料，经7位构型翻转得HK‑2，通过双键还原和3位溴化得HK‑4，再保护羰基得到HK‑5，构建环外双键后再脱去羰基保护基得到HK‑8，将S原子氧化为亚砜后经Mislow‑Evans重排、开环得到HK‑11，在三氟化硼乙醚作用下关环得到HK‑12，将HK‑12氨基硅烷化保护后，用氯气和环外双键先加成再消除，然后脱去硅烷基保护基得到HK‑16，最后N原子发生氯化反应形成HK‑17中间体，然后发生消除反应得到亚胺化合物HK‑18，再经Michael加成反应得到氟氧头孢母核。本发明生产出来的氟氧头孢母核纯度高，质量好，适合于工业化生产。
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公开(公告)号：CN107118224B
公开(公告)日：2019-09-17
申请号：CN201710454606.6
申请日：2017-06-15
申请人： 浙江新和成股份有限公司 , 浙江大学 , 上虞新和成生物化工有限公司
IPC分类号： C07D505/18 , C07D505/06
摘要： 本发明公开了一种氧头孢母核中间体的制备方法、其溶剂化合物及制备方法。本发明采用氯代反应制备该氧头孢母核中间体，选择特定的催化剂，不需额外添加有机碱就能在快速反应，反应温度低，副产物少，所得产品质量高。本发明还涉及该中间体在含有乙腈的溶液中结晶，能与乙腈形成一种新的溶剂化合物，结晶颗粒大，稳定性好，便于过滤和贮存，产品收率高，适合工业化生产。
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公开(公告)号：CN102942578B
公开(公告)日：2014-09-03
申请号：CN201210321086.9
申请日：2012-09-03
申请人： 上海右手医药科技开发有限公司 , 浙江东邦药业有限公司
IPC分类号： C07D505/18 , C07D505/04 , C07D505/06
CPC分类号： Y02P20/55
摘要： 本发明涉及可用来作为抗微生物的1-氧杂头孢菌素合成用中间体1-氧杂头孢菌素-3-环氧亚甲基衍生物（式I）的合成方法技术领域。本发明的方法是在催化剂的作用下，过氧化氢高效选择性地环氧化1-氧杂头孢菌素-3-亚甲基衍生物（式II），得1-氧杂头孢菌素-3-环氧亚甲基衍生物。该环氧化物和巯基四氮唑碱金属盐（式III）衍生物反应，然后酸性条件下脱水即可制得相应的1-氧杂头孢菌素中间体（式IV）。本发明的方法避免了卤素加成反应，所需催化剂便宜易得，所用氧源清洁环保，反应过程不需要低温，避免了工业生产中由于通卤素而引起的设备腐蚀，减少了昂贵专用设备的投资，也大大降低了危险发生的几率，并且使1-氧杂头孢菌素的制备简单易行，因此在工业生产中具有较大的竞争力。
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公开(公告)号：CN101538274B
公开(公告)日：2012-06-27
申请号：CN200910046478.7
申请日：2009-02-23
申请人： 上海医药工业研究院
IPC分类号： C07D505/18 , C07D505/20 , C07D505/06
CPC分类号： Y02P20/55
摘要： 本发明涉及可用来作为抗微生物的1-氧杂头孢菌素合成用中间体1-氧杂头孢菌素-3-氯甲基衍生物的合成方法技术领域。本发明的方法是在卤代试剂作用下，1-氧杂头孢菌素-3-亚甲基衍生物与卤素加成反应；然后在有机碱作用下生成1-氧杂头孢菌素-3-氯甲基衍生物。本发明的方法避免了光照反应，反应平稳，不会瞬间释放巨大的热量，不需要低温反应，大大降低了危险发生的几率，因此避免了在工业生产中使用昂贵的特殊设备，减少了生产设备投资，在工业生产中具有较大的竞争力。另一方面，该方法由于避免光照反应而变得简单，反而能高产率的得到1-氧杂头孢菌素-3-氯甲基衍生物。
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公开(公告)号：CN110003243A
公开(公告)日：2019-07-12
申请号：CN201910325931.1
申请日：2019-04-23
申请人： 山西千岫制药有限公司
发明人： 王作弟
IPC分类号： C07D505/18 , C07D505/06
摘要： 本发明公开了一种氧头孢烯母核的制备方法，该方法以化合物（Ⅰ）为原料，在有机溶剂中，先与过氧化物发生氧化反应后，再和硫代硫酸钠反应，反应完毕后，萃取二氯甲烷相，负压蒸馏后，加入结晶溶剂得到终产物氧头孢烯母核。本发明所述的氧头孢烯母核的制备方法制备操作简单，制备原料廉价易得，制备成本低，反应路线短，摩尔收率高，易于工业化，且制备的成品纯度（HPLC）可达99%。
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公开(公告)号：CN110003241A
公开(公告)日：2019-07-12
申请号：CN201910325905.9
申请日：2019-04-23
申请人： 山西千岫制药有限公司
发明人： 王作弟
IPC分类号： C07D505/18 , C07D505/16 , C07D505/06
摘要： 本发明公开了一种拉氧头孢母核的制备方法，包括以下制备步骤：氧头孢烯母核作为原料，与1-甲基-5-巯基四氮唑发生反应制得（001），（001）再脱去7位保护基制得（002），（002）和氯气和甲醇锂反应制得最终产物拉氧头孢母核。本发明公开的拉氧头孢母核的制备方法具有成本低，合成操作简单，易于工业化的优点，且本发明的产品纯度（HPLC)可以达到99%，在纯度方面有很大优势。
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公开(公告)号：CN106188097B
公开(公告)日：2018-01-05
申请号：CN201610534665.X
申请日：2016-07-08
申请人： 郑州大学
IPC分类号： C07D505/04 , C07D505/18
摘要： 本发明公开了一种3‑氯甲基氧头孢烯类抗生素母核的制备方法，属于药物合成技术领域。本发明以化合物1为原料，通过三步反应合成了3‑氯甲基氧头孢烯骨架(化合物4)。与现有技术相比，本发明有效缩短了氧头孢烯类抗生素母核的合成路线，规避了氯气及重金属试剂的使用，在工业生产中也无需使用避光设备，后处理方便，产品收率明显提高，成本低廉，绿色环保，因此，在规模化工业生产中具有较大竞争力。
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公开(公告)号：CN107118224A
公开(公告)日：2017-09-01
申请号：CN201710454606.6
申请日：2017-06-15
申请人： 浙江新和成股份有限公司 , 浙江大学 , 上虞新和成生物化工有限公司
IPC分类号： C07D505/18 , C07D505/06
摘要： 本发明公开了一种氧头孢母核中间体的制备方法、其溶剂化合物及制备方法。本发明采用氯代反应制备该氧头孢母核中间体，选择特定的催化剂，不需额外添加有机碱就能在快速反应，反应温度低，副产物少，所得产品质量高。本发明还涉及该中间体在含有乙腈的溶液中结晶，能与乙腈形成一种新的溶剂化合物，结晶颗粒大，稳定性好，便于过滤和贮存，产品收率高，适合工业化生产。
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公开(公告)号：CN106749335A
公开(公告)日：2017-05-31
申请号：CN201611069241.7
申请日：2016-11-29
申请人： 浙江新和成股份有限公司 , 浙江大学
IPC分类号： C07D505/06 , C07D505/18
CPC分类号： Y02P20/55 , C07D505/06 , C07D505/18
摘要： 本发明属于抗菌素药物制备技术领域，公开了一种卤代氧头孢类中间体及其制备方法和应用，本发明用一氯化碘代替氯气制备了一种新型的卤代氧头孢类中间体(Ⅲ)，再对该中间体(Ⅲ)碱消除得氧头孢中间体(Ⅳ)。解决现有技术中氧头孢中间体(Ⅳ)的合成采用低温光照及氯气反应所存在的技术问题，避免了用氯气进行光反应过程中选择性差、投料不精确、反应温度低和反应时间长的缺点。本发明的优点是：1)、选用一氯化碘做卤代试剂，投料量控制精确、反应条件温和、反应时间短、收率高；2)、所制备的中间体(Ⅲ)在下一步的碱消除反应彻底，避免碱过量的情况发生，适合工业化生产。
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公开(公告)号：CN102295655A
公开(公告)日：2011-12-28
申请号：CN201110186481.6
申请日：2011-07-05
申请人： 山东睿鹰先锋制药有限公司
IPC分类号： C07D505/18 , C07D505/06
摘要： 本发明涉及抗菌素药物制备技术领域，特别涉及一种氧头孢烯类抗菌素中间体溶剂化物及其制备方法。该氧头孢烯类抗菌素中间体溶剂化物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：a)在有机溶剂中，含有氯代烯丙基的化合物(Ⅱ)在甲醇碱金属化合物和卤代剂共同作用下直接甲氧基化合成化合物（Ⅰ）；b)化合物（Ⅰ）在甲醇或含有甲醇的有机溶剂中形成甲醇溶剂化物结晶（Ⅲ）。本发明的有益效果是：在不破坏3-位烯丙基氯的情况下进行7-位甲氧基化，适宜于大规模工业化生产、产品质量高的氧头孢烯类抗菌素中间体，该中间体能在甲醇中结晶，且与甲醇形成稳定的溶剂化物，易于贮存运输。
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