公开(公告)号：EP0609440B1

公开(公告)日：1999-04-28

申请号：EP92918492.7

申请日：1992-08-27

申请人： Eisai Co., Ltd.

发明人： TAGAMI, Katsuya ,  YOSHIDA, Ichiro ,  KOBAYASHI, Naoki ,  FUKUDA, Yoshio ,  EGUCHI, Yoshihito ,  NAKAGAWA, Makoto ,  HIYOSHI, Hironobu ,  IKUTA, Hironori ,  KAINO, Makoto ,  HAYASHI, Kenji ,  OHTSUKA, Issei ,  ABE, Shinya ,  SOUDA, Shigeru

IPC分类号： C07F9/38 ,  C07F9/40 ,  A61K31/66

CPC分类号： C07F9/405 ,  C07C211/21 ,  C07C233/03 ,  C07F9/3808 ,  C07F9/3826 ,  C07F9/3843 ,  C07F9/3873 ,  C07F9/4006 ,  C07F9/4015 ,  C07F9/4025

摘要： A phosphorus-substituted isoprenoid derivative represented by general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof, useful for preventing and treating diseases for which a squalene synthetase inhibition is efficacious. In formula (I), R?1 and R2¿ represent each hydrogen, lower alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, aryl which may be substituted, arylalkyl which may be substituted on the aryl moiety, heteroaryl or heteroarylalkyl; R?3 and R4¿ represent each hydrogen, lower alkyl or alkali metal; Y represents -P(O)(OR5)(OR6) (wherein R?5 and R6¿ represent each hydrogen, lower alkyl or alkali metal) or -CO¿2R?7 (wherein R7 represents hydrogen, lower alkyl or alkali metal); Z represents -(CH¿2?)m- (wherein m represents an integer of 0 or 1 to 3), -(CH2)p-CH=CH-(CH2)q- (wherein m represents 0 or 1 and q represents 1 or 2), or -A-NR?8-(CH¿2)r- (wherein R8 represents hydrogen or lower alkyl, A represents C¿1? to C5 alkylene, and r represents an integer of 0 or 1 to 5); and n represents an integer of 0 or 1 to 5.

公开(公告)号：EP1375465A9

公开(公告)日：2004-04-14

申请号：EP02708747.7

申请日：2002-04-01

申请人： Eisai Co., Ltd.

发明人： EGUCHI, Yoshihito ,  CHIBA, Ken-ichi ,  GOTO, Masaki ,  OBAISHI, Hiroshi ,  KUBOI, Yoshikazu

IPC分类号： C07C49/413 ,  C07C49/503 ,  C07C49/517 ,  C07C49/717 ,  C07C49/747 ,  C07C49/753 ,  C07C49/84 ,  C07C69/76 ,  C07C205/60 ,  C07D213/16 ,  A61K31/12 ,  A61K31/235 ,  A61K31/24 ,  A61K31/4402 ,  A61P1/04 ,  A61P1/16 ,  A61P3/10 ,  A61P13/12 ,  A61P17/00

CPC分类号： C07D401/04 ,  A61K31/12 ,  A61K31/235 ,  A61K31/24 ,  A61K31/4402 ,  C07C49/657 ,  C07C49/747 ,  C07C49/753 ,  C07C205/57 ,  C07D207/12 ,  C07D453/02

摘要： The present invention provides a compound which has cytokine production inhibitory activity and is useful for the treatment of diseases which is associated with cytokine. The compound is represented by the following general formula (I) [wherein A represents a cyclic group which may be substituted; the partial structure -D---E- represents a group represented by -CH 2 CH 2 - or -CH=CH-; W reprensents a group represented by -CH 2 -, - CH 2 CH 2 -, -CH=CH- or -CH=; the partial structure >X---Y- represents a group represented by >CH-(CH 2 ) n -, >C=CH-, >CH-CH 2 -CH(OH)-, >CH-CH 2 -C (=O) -, >CH-O- or >CH-O-CO-, provided that when W is -CH=, then X---Y- represents C-(CH 2 ) p -; Z represents a divalent aliphatic hydrocarbon group; R 1 and R 2 , which may be the same or different, each represents a hydrogen atom, or a hydroxyl, alkoxy or alkoxyalkoxy group; m is an integer of 0 or 1] .

摘要翻译： 本发明提供了具有细胞因子产生抑制活性并且可用于治疗与细胞因子有关的疾病的化合物。 该化合物由以下通式（I）表示[其中A代表可以被取代的环状基团; 部分结构-D --- E-表示由-CH 2 CH 2 - 或-CH = CH-表示的基团; W表示由-CH 2 - ， - CH 2 CH 2 - ， - CH = CH-或-CH =表示的基团; 部分结构> X --- Y-表示由> CH-（CH 2）n - ，> C = CH-，> CH-CH 2 -CH（OH） - ，> CH-CH 2 -C（= O ） - ，> CH-O-或> CH-O-CO-，条件是当W是-CH =时，则X --- Y-表示C-（CH 2）p - Z表示二价脂族烃基; R1和R2可以相同或不同，分别表示氢原子或羟基，烷氧基或烷氧基烷氧基; m是0或1的整数]。

公开(公告)号：EP1375465A1

公开(公告)日：2004-01-02

申请号：EP02708747.7

申请日：2002-04-01

申请人： Eisai Co., Ltd.

发明人： EGUCHI, Yoshihito ,  CHIBA, Ken-ichi ,  GOTO, Masaki ,  OBAISHI, Hiroshi ,  KUBOI, Yoshikazu

IPC分类号： C07C49/413 ,  C07C49/503 ,  C07C49/517 ,  C07C49/717 ,  C07C49/747 ,  C07C49/753 ,  C07C49/84 ,  C07C69/76 ,  C07C205/60 ,  C07D213/16 ,  A61K31/12 ,  A61K31/235 ,  A61K31/24 ,  A61K31/4402 ,  A61P1/04 ,  A61P1/16 ,  A61P3/10 ,  A61P13/12 ,  A61P17/00

CPC分类号： C07D401/04 ,  A61K31/12 ,  A61K31/235 ,  A61K31/24 ,  A61K31/4402 ,  C07C49/657 ,  C07C49/747 ,  C07C49/753 ,  C07C205/57 ,  C07D207/12 ,  C07D453/02

摘要： A pyrrolidine derivative, which is an intermediate for a quinuclidine derivate side chain useful as a squalene synthase inhibitor, and producing method thereof are disclosed. A pyrrolidine derivative (X) represented by the following formula (X) (wherein R 1 and R 2 each represents a hydroxy group, C 1-6 alkoxy groups or the like; R 3 represents a hydrogen atom, a benzyl group or the like); or a salt thereof or a hydrate thereof:

摘要翻译： 公开了作为可用作角鲨烯合酶抑制剂的奎宁环衍生物侧链的中间体的吡咯烷衍生物及其制备方法。 由下式（X）表示的吡咯烷衍生物（X）（其中R 1和R 2各自表示羟基，C 1-6烷氧基等; R 3表示氢原子， 苄基等）; 或其盐或其水合物：

公开(公告)号：EP1507773A1

公开(公告)日：2005-02-23

申请号：EP03721353.5

申请日：2003-03-07

申请人： Eisai Co., Ltd

发明人： BOIVIN, Roch ,  CHIBA, Kenichi ,  MURAMOTO, Kenzo ,  SHIROTA, Hiroshi ,  DU, Hong ,  EGUCHI, Yoshihito ,  FUJITA, Masanori ,  GUSOVSKY, Fabian ,  GOTO, Masaki ,  HARMANGE, Jean-Christophe ,  INOUE, Atsushi ,  JIANG, Yimin ,  KAWADA, Megumi ,  KAWAI, Takatoshi ,  KAWAKAMI, Yoshiyuki ,  KIMURA, Akifumi ,  KOTAKE, Makoto ,  KUBOI, Yoshikazu ,  LEMELIN, Charles-André ,  LI, Xiang-Yi ,  MATSUSHIMA, Tomohiro ,  MIZUI, Yoshiharu ,  SAKURAI, Hideki ,  CHOW, Jesse ,  SHEN, Yong-Chun ,  SPYVEE, Mark ,  TANAKA, Isao ,  WANG, John (Yuan) ,  YAMAMOTO, Satoshi ,  YONEDA, Naoki ,  KOBAYASHI, Seiichi

IPC分类号： C07D313/00 ,  A61K31/335 ,  A61P29/00 ,  C07D225/06 ,  C07D407/12 ,  C07D491/04 ,  C07D267/00 ,  C07D493/04 ,  A61K31/36 ,  A61K31/395 ,  A61P11/06 ,  A61P17/06 ,  A61P17/16 ,  A61P19/04 ,  A61P35/00 ,  A61P37/06

CPC分类号： C07D405/12 ,  A61K31/335 ,  A61K31/36 ,  A61K31/395 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D313/00 ,  C07D401/12 ,  C07D491/04 ,  C07D491/044 ,  C07D493/04 ,  Y02A50/411

摘要： The present invention provides compounds having formula (I), and additionally provides methods for the synthesis thereof and methods for the use thereof in the treatment of various disorders including inflammatory or autoimmune disorders, and disorders involving malignancy or increased angiogenesis, wherein R 1 -R 11 , t, X, Y, Z and n are as defined herein.

公开(公告)号：EP0688325A1

公开(公告)日：1995-12-27

申请号：EP94908498.0

申请日：1994-03-04

申请人： Eisai Co., Ltd.

发明人： YOSHIDA, Ichirou ,  IKUTA, Hironori ,  FUKUDA, Yoshio ,  EGUCHI, Yoshihito ,  KAINO, Makoto ,  TAGAMI, Katsuya ,  KOBAYASHI, Naoki ,  HAYASHI, Kenji ,  HIYOSHI, Hironobu ,  OHTSUKA, Issei ,  NAKAGAWA, Makoto ,  ABE, Shinya ,  SOUDA, Shigeru

IPC分类号： A61K31 ,  A61P3 ,  A61P9 ,  C07F9

CPC分类号： C07F9/65746 ,  C07F9/3808 ,  C07F9/3826 ,  C07F9/3839 ,  C07F9/386 ,  C07F9/3873 ,  C07F9/4006 ,  C07F9/4015 ,  C07F9/4025 ,  C07F9/404 ,  C07F9/405 ,  C07F9/4056 ,  C07F9/4075 ,  C07F9/5721 ,  C07F9/5727 ,  C07F9/5728 ,  C07F9/582 ,  C07F9/588 ,  C07F9/591 ,  C07F9/592 ,  C07F9/598 ,  C07F9/60 ,  C07F9/62 ,  C07F9/65038 ,  C07F9/65061 ,  C07F9/65068 ,  C07F9/650958 ,  C07F9/650994 ,  C07F9/65127 ,  C07F9/653 ,  C07F9/65324 ,  C07F9/6533 ,  C07F9/6539 ,  C07F9/6541 ,  C07F9/65505 ,  C07F9/65515 ,  C07F9/65517 ,  C07F9/6552 ,  C07F9/65522 ,  C07F9/655345 ,  C07F9/65583 ,  C07F9/65586 ,  C07F9/65742

摘要： A phosphonic acid derivative which is useful for medically treating hyperlipemia, represented by general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof. Representative example of the compound according to the present invention is one represented by formula (II).

公开(公告)号：EP0609440A1

公开(公告)日：1994-08-10

申请号：EP92918492.7

申请日：1992-08-27

申请人： Eisai Co., Ltd.

发明人： TAGAMI, Katsuya ,  YOSHIDA, Ichiro ,  KOBAYASHI, Naoki ,  FUKUDA, Yoshio ,  EGUCHI, Yoshihito ,  NAKAGAWA, Makoto ,  HIYOSHI, Hironobu ,  IKUTA, Hironori ,  KAINO, Makoto ,  HAYASHI, Kenji ,  OHTSUKA, Issei ,  ABE, Shinya ,  SOUDA, Shigeru

IPC分类号： C07F9/38 ,  C07F9/40 ,  A61K31/66

CPC分类号： C07F9/405 ,  C07C211/21 ,  C07C233/03 ,  C07F9/3808 ,  C07F9/3826 ,  C07F9/3843 ,  C07F9/3873 ,  C07F9/4006 ,  C07F9/4015 ,  C07F9/4025

摘要： A phosphorus-substituted isoprenoid derivative represented by general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof, useful for preventing and treating diseases for which a squalene synthetase inhibition is efficacious. In formula (I), R¹ and R² represent each hydrogen, lower alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, aryl which may be substituted, arylalkyl which may be substituted on the aryl moiety, heteroaryl or heteroarylalkyl; R³ and R⁴ represent each hydrogen, lower alkyl or alkali metal; Y represents -P(O)(OR⁵)(OR⁶) (wherein R⁵ and R⁶ represent each hydrogen, lower alkyl or alkali metal) or -CO₂R⁷ (wherein R⁷ represents hydrogen, lower alkyl or alkali metal); Z represents -(CH₂) m - (wherein m represents an integer of 0 or 1 to 3), -(CH₂) p -CH=CH-(CH₂) q - (wherein m represents 0 or 1 and q represents 1 or 2), or -A-NR⁸-(CH₂) r - (wherein R⁸ represents hydrogen or lower alkyl, A represents C₁ to C₅ alkylene, and r represents an integer of 0 or 1 to 5); and n represents an integer of 0 or 1 to 5.

摘要翻译： 用于预防和治疗角鲨烯合成酶抑制有效的疾病的通式（I）表示的磷取代的类异戊二烯衍生物或其药理学上可接受的盐。 在式（I）中，R 1和R 2分别代表氢，低级烷基，环烷基，烯基，炔基，可被取代的芳基，可在芳基部分上被取代的芳基烷基，杂芳基或杂芳基烷基; R 3和R 4各自代表氢，低级烷基或碱金属; Y表示-P（O）（OR 5）（OR 6）（OR 6）（其中R 5和R 6表示每个氢，低级烷基或碱金属）或-CO 2 R 7（其中R' 7>代表氢，低级烷基或碱金属）; Z表示 - （CH 2）m - （其中m表示0或1〜3的整数）， - （CH 2）p -CH = CH-（CH 2）q - （其中m表示0或1，q表示1或2 ）或-A-NR 8 - （CH 2）r - （其中R 8表示氢或低级烷基，A表示C 1至C 5亚烷基，r表示0或1至5的整数）; n表示0或1〜5的整数