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    Verfahren und Anordnung zur Multiparameter-Akquisition von Einzelphotonen zur simultanen Erzeugung von zeit- und orts- sowie zeit- und wellenlängen-aufgelösten Fluoreszenz-Bildern
    82.
    发明公开
    Verfahren und Anordnung zur Multiparameter-Akquisition von Einzelphotonen zur simultanen Erzeugung von zeit- und orts- sowie zeit- und wellenlängen-aufgelösten Fluoreszenz-Bildern 有权
    用于多参数获取单光子的用于同时生产的时间和位置以及时间和波长分辨荧光图像的方法和装置

    公开(公告)号：EP1291627A1

    公开(公告)日：2003-03-12

    申请号：EP02090321.7

    申请日：2002-09-06

    Applicant: Europhoton Gesellschaft mbH für Optische Sensorik

    Inventor： Kemnitz, Klaus Dr.

    IPC: G01J3/28 ,  G01J3/44 ,  G01N21/64 ,  G01N21/27

    CPC classification number: G01N21/6458 ,  G01J3/2803 ,  G01J3/2823 ,  G01J3/4406 ,  G01J3/457 ,  G01J2011/005 ,  G01N21/6408 ,  G01N21/6445

    Abstract: Die Erfindung betrifft ein Verfahren und eine Anordnung zur simultanen Erzeugung von zeitaufgelösten Fluoreszenzbildern (Fluoreszenz-Lebensdauer-Imaging) und zeitaufgelösten Emissionsspektren, basierend auf zeit- und orts-korrelierter Einzelphotonenzählung (ZOKEPZ) zur Bestimmung von Parametern bei Proben wie lebenden Zellen, in multi-well, in-vitro Fluoreszenz-Assays, in DNA-Chips, bei dem ein gepulster, hochfrequenter, polarisierter Laserstrahl auf eine Fluoreszenzprobe geleitet wird und das von der Fluoreszenzprobe emittierte Fluoreszenzlicht auf einen Strahlteiler (Intensitäts-, Farb-, bzw. Polarisationsteiler) gelenkt und dort in zwei Strahlzweige gespalten wird.
    Die Aufgabe der Erfindung, ein gattungsgemäßes Verfahren und eine Anordnung zu entwickeln, mit denen die beschriebenen Nachteile des Standes der Technik vermieden werden und mit denen Informationen zum Beispiel über makromole-kulare Wechselwirkungen in lebenden Zellen unter Bewahrung des ungestörten Lebens durch eine minimal-invasive Beobachtung unter Verwendung ultra-niedriger Anregungsenergien von ≤ 1mW/cm2 und ultra-niedriger Farbstoffkonzentrationen (1 Probenmolekül EB in 10.000 DNA Basenpaaren), gewonnen werden können, unter Vermeidung der durch Autofluoreszenz verursachten Artefakte, wird durch ein Verfahren gelöst, das dadurch gekennzeichnet ist, dass ein Strahlzweig (T1) durch ein Dispersionselement (11) und ein Neutral- (12) sowie Polarisationsfilter (20) auf einen orts- und zeit-korrelierten Einzelphotonen-Zählungs-Detektor (13) (OZKEPZ-Detektor) und der andere Strahlzweig (T2) durch ein Neutral-(14) sowie Farb- (22) und Polarisationsfilter (21) auf einen zweiten OZKEPZ-Detektor (15) geleitet wird, wobei in den Detektoren (13, 15) simultan Orts-/Wellenlängen-/Polarisations- und Zeitkoordinaten sowie die absolute Ankunftszeit der Einzelphotonen (Multi-Parameter Akquisitions-System) bestimmt werden, die in einer Kontroll-Elektronik (19) und PC gespeichert und ausgewertet werden.

    Abstract translation: 同时产生时间分辨荧光图像和发射光谱的，在多孔荧光体外测定样品的确定性采矿的参数，和在DNA芯片，包括：（A）将激光束引导到荧光样品; （B）的光分成两个出射; 和（c）在两个基于ZOKEPZ探测器的多参数采集系统的两个光束组合。 同时产生时间分辨荧光图像（荧光寿命成像）和时间分辨发射光谱，即发射各向异性图案，基于时间和空间相关的单光子计数（ZOKEPZ）用于确定性采矿样品的参数：如活 细胞在多井体外荧光的测定和DNA芯片的方法，包括：（a）将一个脉冲，高频率，偏振激光束到荧光样品; （B）分割成光使用分束器发射的两个光束（T1和T2）; 和（c）在至少两个基于ZOKEPZ探测器的多参数采集系统的两个光束组合。 有关的信息最大回收，检测每个单个光子的所有的物理参数，然后被存储在和控制电子器件评估。 因此独立claimsoft包括用于向用于方法的装置。

    Verfahren und Vorrichtung zur Wirkstoffsuche
    84.
    发明公开
    Verfahren und Vorrichtung zur Wirkstoffsuche 有权
    Verfahren und Verwendung einer Vorrichtung zur Wirkstoffsuche

    公开(公告)号：EP1033568A2

    公开(公告)日：2000-09-06

    申请号：EP00103366.1

    申请日：2000-02-22

    Applicant: BASF AKTIENGESELLSCHAFT

    Inventor： Schroff, Wolfgang, Dr. ,  Klingler, Jürgen, Dr. ,  Horn, Dieter, Dr.

    IPC: G01N21/65

    CPC classification number: B82Y15/00 ,  G01J3/44 ,  G01J3/457 ,  G01J2003/2866 ,  G01N21/65 ,  G01N21/658

    Abstract: Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Bestimmung des Übergangs mindestens eines Referenzwirkstoffs innerhalb eines Meßvolumens einer Probe von an einem in der Probe befindlichen Substrat gebundenen Zustand in einen frei diffundierenden Zustand oder umgekehrt durch Registrierung des Translationsdiffusionsverhaltens des mindestens einen Referenzwirkstoffs mittels der Ramankorrelationsspektroskopie. Ferner betrifft die Erfindung die Verwendung einer Vorrichtung zur Bestimmung des Übergangs mindestens eines Referenzwirkstoffs innerhalb eines Meßvolumens einer Probe von an einem in der Probe befindlichen Substrat gebundenen Zustand in einen frei diffundierenden Zustand oder umgekehrt, wobei die Vorrichtung mindestens die folgenden Elemente aufweist:

    a. eine Lichtquelle mit variabler Belichtungswellenlänge;
    b. eine Fokussierungseinrichtung zum Einstellen eines definierten zu untersuchenden Meßvolumens innerhalb einer Probe;
    c. mindestens eine Einrichtung zur Detektion von durch den Referenzwirkstoff erzeugtem Raman-Streulicht mit guter Zeitauflösung;
    d. eine Einrichtung zur Durchführung einer Fluktuationsanalyse zur Wirkstoffsuche.

    Abstract translation: 使用包含小的测试体积的拉曼相关光谱来记录参考活性物质从衬底上的结合态改变为自由扩散的扩散行为。 可以检查多于一个参考活动，可选地确定反向转换。 包括（使用）相应设备的独立声明。

    A method for characterizing samples by determination of a function of at least one specific property of units of said sample
    86.
    发明公开
    A method for characterizing samples by determination of a function of at least one specific property of units of said sample 失效
    通过确定样品的单元的至少一个特定性质的函数表征样品的方法

    公开(公告)号：EP0945718A1

    公开(公告)日：1999-09-29

    申请号：EP98105160.0

    申请日：1998-03-21

    Applicant: Evotec BioSystems AG

    Inventor： Palo, Kaupo

    IPC: G01J3/457

    CPC classification number: G01N21/6408 ,  G01J3/4406 ,  G01J3/457 ,  G01J2003/2866 ,  G01N15/14

    Abstract: A method for characterizing samples having units, by monitoring fluctuating intensities of radiation emitted, scattered and/or reflected by said units in at least one measurement volume, the monitoring being performed by at least one detection means, said method comprising the steps of:

    a) measuring in a repetitive mode a length of time intervals between photon counts,
    b) determining a function of the length of said time intervals,
    c) determining a function of at least one specific physical property of said units on basis of said function of the length of time intervals.

    Abstract translation: 一种用于表征具有单位的样品，通过监测发射的辐射，散射和/或由所述单元中的至少一个测量体积的反射的波动强度的方法，所述监测由至少一个检测装置执行，所述方法包括以下步骤：a 以重复的方式）测定光子计数之间的时间间隔的长度，b）中确定的采矿所述时间间隔的长度的函数，c）中确定的采矿的所述单元的至少一个特定物理性质的对的所述功能的基础函数 时间间隔的长度。

    Analyzing spectrometric data
    88.
    发明公开
    Analyzing spectrometric data 失效
    分析光谱数据

    公开(公告)号：EP0834725A3

    公开(公告)日：1999-06-02

    申请号：EP97117174.9

    申请日：1997-10-02

    Applicant: The Perkin-Elmer Corporation

    Inventor： Tracy, David H. ,  Ganz, Alan M. ,  Wang, Yongdong ,  Huppler, David A. ,  Ivaldi, Juan C. , 

    IPC: G01J3/28 ,  G01N21/27

    CPC classification number: G01J3/28 ,  G01J3/2803 ,  G01J3/457 ,  G01J2003/2866

    Abstract: A spectrometric instrument includes a detector with detecting subarrays on small portions of the surface. Spectral data are acquired for selected subarrays at a first time for a drift standard, and compared to a zero position to obtain first offset data. Data are acquired similarly at a second time to obtain second offset data. The offset data are utilized to obtain a spectral shift for any subarray position at any selected time. The shift is applied to a matrix model used for converting test data to compositional information. Archive data for the model is obtained in the foregoing manner, using slit scanning in the instrument to achieve sub-increments smaller than the detector pixel size, with a procedure to assure that there is an integral number of scanning steps across one pixel. The drift standard may be chemical analytes, or an optical interference element producing fringes related to spectral positions in each subarray. A procedure is used to identify the fringe peaks to spectral position, with temperature correction.

    Abstract translation: 光谱仪器包括一个检测器，在表面的小部分上检测子阵列。 第一次为漂移标准采集选定子阵列的光谱数据，并与零位相比较以获得第一偏移数据。 第二次类似地获取数据以获得第二偏移数据。 利用偏移数据来获得任何选定时间的任何子阵列位置的频谱偏移。 该转换应用于用于将测试数据转换为组成信息的矩阵模型。 以前述方式获得模型的档案数据，使用仪器中的狭缝扫描以获得小于检测器像素尺寸的子增量，其中程序确保在一个像素上存在整数个扫描步骤。 漂移标准可以是化学分析物，或者是产生与每个子阵列中的光谱位置有关的条纹的光学干涉元件。 通过温度校正，使用一个程序来识别边缘峰值到光谱位置。

    Analyzing spectrometric data
    90.
    发明公开
    Analyzing spectrometric data 失效
    分析光谱仪Daten

    公开(公告)号：EP0834725A2

    公开(公告)日：1998-04-08

    申请号：EP97117174.9

    申请日：1997-10-02

    Applicant: The Perkin-Elmer Corporation

    Inventor： Tracy, David H. ,  Ganz, Alan M. ,  Wang, Yongdong ,  Huppler, David A. ,  Ivaldi, Juan C. , 

    IPC: G01J3/28 ,  G01N21/27

    CPC classification number: G01J3/28 ,  G01J3/2803 ,  G01J3/457 ,  G01J2003/2866

    Abstract: A spectrometric instrument includes a detector with detecting subarrays on small portions of the surface. Spectral data are acquired for selected subarrays at a first time for a drift standard, and compared to a zero position to obtain first offset data. Data are acquired similarly at a second time to obtain second offset data. The offset data are utilized to obtain a spectral shift for any subarray position at any selected time. The shift is applied to a matrix model used for converting test data to compositional information. Archive data for the model is obtained in the foregoing manner, using slit scanning in the instrument to achieve sub-increments smaller than the detector pixel size, with a procedure to assure that there is an integral number of scanning steps across one pixel. The drift standard may be chemical analytes, or an optical interference element producing fringes related to spectral positions in each subarray. A procedure is used to identify the fringe peaks to spectral position, with temperature correction.

    Abstract translation: 光谱仪器包括一个检测器，其表面的小部分具有检测到的子阵列。 针对漂移标准在第一时间针对选定的子阵列采集光谱数据，并与零位置进行比较以获得第一偏移数据。 在第二时间类似地获取数据以获得第二偏移数据。 偏移数据用于在任何选定的时间获得任何子阵列位置的光谱偏移。 该转移被应用于用于将测试数据转换成组合信息的矩阵模型。 以上述方式获得模型的归档数据，使用仪器中的狭缝扫描来实现小于检测器像素尺寸的次增量，以确保跨一个像素存在整数个扫描步骤的程序。 漂移标准可以是化学分析物，或者产生与每个子阵列中的光谱位置相关的条纹的光学干涉元件。 使用一个程序来识别光谱位置的边缘峰值，并进行温度校正。

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