公开(公告)号：EP3551621A1

公开(公告)日：2019-10-16

申请号：EP17818301.8

申请日：2017-12-11

申请人： GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited ,  Astex Therapeutics Limited

发明人： BUDZIK, Brian W ,  LI, Peng ,  PERO, Joseph E. ,  GRIFFITHS-JONES, Charlotte Mary ,  HEIGHTMAN, Thomas Daniel ,  NORTON, David ,  WILLEMS, Hendrika Maria Gerarda ,  WOOLFORD, Alison Jo-Anne

IPC分类号： C07D401/14 ,  C07D413/14 ,  C07D403/08 ,  C07D403/14 ,  C07D417/14 ,  C07D419/14 ,  A61P11/00 ,  A61P9/04 ,  A61K31/554 ,  A61K31/553 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/55

公开(公告)号：EP3359532A1

公开(公告)日：2018-08-15

申请号：EP16784966.0

申请日：2016-10-06

申请人： GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited ,  Astex Therapeutics Limited

发明人： CALLAHAN, James Francis ,  KERNS, Jeffrey K. ,  LI, Peng ,  LI, Tindy ,  MCCLELAND, Brent W. ,  NIE, Hong ,  PERO, Joseph E. ,  DAVIES, Thomas Glanmor ,  GRAZIA CARR, Maria ,  GRIFFITHS-JONES, Charlotte Mary ,  HEIGHTMAN, Thomas Daniel ,  NORTON, David ,  VERDONK, Marinus Leendert ,  WOOLFORD, Alison Jo-Anne ,  WILLEMS, Hendrika Maria Gerarda

IPC分类号： C07D401/14 ,  C07D401/12 ,  C07D401/10 ,  C07D401/06 ,  C07D401/04 ,  A61K31/41 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/445

CPC分类号： C07D515/14 ,  A61K9/0019 ,  A61K9/0053 ,  A61K9/0078 ,  A61P11/00 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/08 ,  C07D403/10 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D413/08 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14

摘要： methods of making them, pharmaceutical compositions containing them and their use as NRF2 regulators.

公开(公告)号：EP2773615A1

公开(公告)日：2014-09-10

申请号：EP12798621.4

申请日：2012-10-31

申请人： Astex Therapeutics Limited

发明人： WOODHEAD, Andrew James ,  HAMLETT, Christopher Charles Frederick Hamlett ,  BESONG, Gilbert Ebai ,  CHESSARI, Gianni ,  CARR, Maria Grazia ,  MILLEMAGGI, Alessia ,  NORTON, David ,  SAALAU-BETHELL, Susanne Maria ,  WILLEMS, Hendrika Maria Gerarda ,  THOMPSON, Neil Thomas ,  HISCOCK, Steven Douglas

IPC分类号： C07D213/50 ,  C07D213/64 ,  C07D213/65 ,  C07D213/73 ,  C07D213/74 ,  C07D213/79 ,  C07D213/81 ,  C07D213/84 ,  C07D213/89 ,  C07D231/12 ,  C07D239/26 ,  C07D239/38 ,  C07D241/20 ,  C07D261/08 ,  C07D277/28

CPC分类号： C07C225/16 ,  A61K9/0019 ,  A61K9/19 ,  A61K9/2018 ,  A61K9/4858 ,  A61K31/138 ,  A61K31/277 ,  A61K31/42 ,  A61K31/425 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/505 ,  A61K31/5383 ,  A61K45/06 ,  A61K47/10 ,  A61K47/26 ,  C07B2200/05 ,  C07C221/00 ,  C07C225/18 ,  C07C225/22 ,  C07C229/38 ,  C07C237/06 ,  C07C237/10 ,  C07C237/24 ,  C07C237/30 ,  C07C253/30 ,  C07C255/58 ,  C07C313/06 ,  C07C2601/02 ,  C07D213/50 ,  C07D213/64 ,  C07D213/65 ,  C07D213/73 ,  C07D213/74 ,  C07D213/79 ,  C07D213/81 ,  C07D213/84 ,  C07D213/89 ,  C07D231/12 ,  C07D239/26 ,  C07D239/38 ,  C07D241/20 ,  C07D261/08 ,  C07D275/02 ,  C07D277/28 ,  C07D401/04 ,  C07D498/04

摘要： The invention provides compounds that are useful in the treatment of hepatitis C virus (HCV) infections. The compounds have the formula (1): or a salt, N-oxide, tautomer or stereoisomer thereof, wherein A is CH or N; E is CH or N; R
1 is selected from: an optionally substituted acyclic C
1-8 hydrocarbon group wherein one carbon atom of the acyclic C
1-8 hydrocarbon group may optionally be replaced by O, S, NRC, S(O) or SO
2 , or two adjacent carbon atoms of the acyclic d-β hydrocarbon group may optionally be replaced by CONR
c , NR
c CO, NR
c SO
2 or SO
2 NR
c provided that in each case at least one carbon atom of the acyclic C
1-8 hydrocarbon group remains; and an optionally substituted monocyclic carbocyclic or heterocyclic group of 3 to 7 ring members, of which 0, 1, 2, 3 or 4 are heteroatom ring members selected from O, N and S; R
2 is hydrogen or X-R
8 ; X is a C
1-8 alkanediyl group wherein one carbon atom of the C
1-8 alkanediyl group may optionally be bonded to a -CH
2 -CH
2 - moiety to form a cyclopropane-1,1-diyl group or two adjacent carbon atoms of the C
1-8 alkanediyl group may optionally be bonded to a -(CH
2 )
n moiety, where n is 1 to 5, to form a C
3-7 -cycloalkane-1,2-diyl group; R
3 is an optionally substituted 3- to 10-membered monocyclic or bicyclic carbocyclic or heterocyclic ring containing 0-3 heteroatom ring members selected from N, O and S; R
4 is hydrogen or R
43 wherein R
43 is halogen; cyano; C
1-4 alkyl; fluoro-1.4 alkyl; C
1-4 alkoxy; fluoro-C
1-4 alkoxy; hydroxy-C
1-4 alkyl; or C
1-2 alkoxy-C
1-4 alkyl; R
5 is hydrogen or R
53 wherein R
53 is selected from C
1-2 alkyl optionally substituted with fluorine; C
1-3 alkoxy optionally substituted with fluorine; halogen; cyclopropyl; and cyano; R
8 is hydroxy or C(=O)NR
10 R
11 ; provided that when R8 is hydroxy, there are at least two carbon atoms in line between the hydroxy group and the nitrogen atom to which X is attached; R
10 is hydrogen or C
1-4 alkyl; and R
11 is hydrogen; amino-C
2-4 alkyl or hydroxy-C
2-4 alkyl; but excluding the compounds 1-(3-benzoylphenyl)-ethylamine and 1-(3-furan-2-oylcarbonylphenyl)-ethylamine.

摘要翻译： 本发明提供可用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的化合物。 化合物具有式（1）：或其盐，N-氧化物，互变异构体或立体异构体，其中A是CH或N; E为CH或N; R1选自：任选取代的非环C 1-8烃基，其中无环C 1-8烃基的一个碳原子可以任选地被O，S，NR c，S（O）或SO 2取代，或两个相邻的碳原子 非环式C 1-8烃基可以任选地被CONRc，NRcCO，NRcSO2或SO2NRc替代，条件是在每种情况下残留至少一个无环C 1-8烃基的碳原子; 和3至7个环成员的任选取代的单环碳环或杂环基，其中0,1,2,3或4是选自O，N和S的杂原子环成员; R2是氢或X-R8; X是C 1-8烷二基，其中C 1-8烷二基的一个碳原子可以任选地与-CH 2 -CH 2 - 部分键合形成环丙烷-1,1-二基或C1的两个相邻碳原子 -8烷二基可以任选地键合到 - （CH 2）n部分，其中n为1至5，以形成C 3-7 - 环烷烃-1,2-二基; R3是含有0-3个选自N，O和S的杂原子环成员的任选取代的3至10元单环或双环碳环或杂环; R4是氢或R4a，其中R4a是卤素; 氰基; C 1-4烷基; 氟-1- C 1-4烷氧基; 氟-C1-4烷氧基; 羟基-C 1-4烷基; 或C 1-2烷氧基-C 1-4烷基; R5是氢或R5a，其中R5a选自任选被氟取代的C 1-2烷基; 任选被氟取代的C 1-3烷氧基; 卤素; 环丙基; 和氰基; R8是羟基或C（= O）NR10R11; 条件是当R 8为羟基时，X与X连接的羟基与氮原子之间具有至少两个碳原子; R 10是氢或C 1-4烷基; R11为氢; 氨基-C 2-4烷基或羟基-C 2-4烷基; 但不包括化合物1-（3-苯甲酰基苯基） - 乙胺和1-（3-呋喃-2-基羰基苯基） - 乙胺。

公开(公告)号：EP3782996A1

公开(公告)日：2021-02-24

申请号：EP20200207.7

申请日：2016-06-15

申请人： GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited ,  Astex Therapeutics Limited

发明人： KERNS, Jeffrey K ,  CALLAHAN, James Francis ,  YAN, Hongxing ,  HEIGHTMAN, Thomas Daniel ,  GRIFFITHS-JONES, Charlotte Mary ,  WOOLFORD, Alison Jo-Anne ,  LI, Tindy ,  LAKDAWALA SHAH, Ami ,  DAVIS, Roderick S. ,  NORTON, David ,  GOODWIN, Nicole Cathleen ,  JIN, Yun ,  HAMILTON, Paris L. ,  BOEHM, Jeffrey Charles

IPC分类号： C07D417/10 ,  C07D403/10 ,  C07D249/04 ,  C07D249/18 ,  C07C15/16 ,  A61P25/00 ,  A61P11/00 ,  A61P27/00 ,  A61P9/00 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00 ,  A61K31/5365

摘要： The present invention relates to compositions comprising the compounds of formula (I) for their use as NRF2 regulators

公开(公告)号：EP3083614B1

公开(公告)日：2020-01-15

申请号：EP14827868.2

申请日：2014-12-17

申请人： GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited ,  Astex Therapeutics Limited

发明人： BOEHM, Jeffrey Charles ,  DAVIES, Thomas Glanmor ,  WOOLFORD, Alison Jo-anne ,  GRIFFITHS-JONES, Charlotte Mary ,  WILLEMS, Hendrika Maria Gerarda ,  NORTON, David ,  SAXTY, Gordon ,  HEIGHTMAN, Thomas Daniel ,  LI, Tindy ,  KERNS, Jeffrey K. ,  DAVIS, Roderick S. ,  YAN, Hongxing

IPC分类号： C07D417/10 ,  A61P11/00 ,  A61K9/00 ,  C07D405/12 ,  C07D401/12 ,  A61K31/472 ,  A61K31/4725 ,  C07D513/04 ,  C07D419/14

公开(公告)号：EP3371167A1

公开(公告)日：2018-09-12

申请号：EP16784575.9

申请日：2016-10-06

申请人： GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited ,  Astex Therapeutics Limited

发明人： CALLAHAN, James Francis ,  KERNS, Jeffrey K. ,  LI, Tindy ,  MCCLELAND, Brent W. ,  NIE, Hong ,  PERO, Joseph E. ,  DAVIES, Thomas Glanmor ,  HEIGHTMAN, Thomas Daniel ,  GRIFFITHS-JONES, Charlotte Mary ,  HOWARD, Steven ,  NORTON, David ,  VERDONK, Marinus Leendert ,  WOOLFORD, Alison Jo-Anne

IPC分类号： C07D401/14 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  A61K31/41 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/445

CPC分类号： C07D231/14 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/08 ,  C07D403/10 ,  C07D403/14

摘要： methods of making them, pharmaceutical compositions containing them and their use as NRF2 regulators.

公开(公告)号：EP3307739B1

公开(公告)日：2020-10-07

申请号：EP16810994.0

申请日：2016-06-15

申请人： GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited ,  Astex Therapeutics Limited

发明人： KERNS, Jeffrey K ,  CALLAHAN, James Francis ,  YAN, Hongxing ,  HEIGHTMAN, Thomas Daniel ,  GRIFFITHS-JONES, Charlotte Mary ,  WOOLFORD, Alison Jo-Anne ,  LI, Tindy ,  LAKDAWALA SHAH, Ami ,  DAVIS, Roderick S. ,  NORTON, David ,  GOODWIN, Nicole Cathleen ,  JIN, Yun ,  HAMILTON, Paris L. ,  BOEHM, Jeffrey Charles

IPC分类号： C07D417/10 ,  C07D403/10 ,  C07D249/04 ,  C07D249/18 ,  C07C15/16 ,  A61P25/00 ,  A61P11/00 ,  A61P27/00 ,  A61P9/00 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00 ,  A61K31/5365

公开(公告)号：EP3551620A1

公开(公告)日：2019-10-16

申请号：EP17818300.0

申请日：2017-12-11

申请人： GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited ,  Astex Therapeutics Limited

发明人： BUDZIK, Brian W ,  LI, Peng ,  PERO, Joseph E. ,  GRIFFITHS-JONES, Charlotte Mary ,  HEIGHTMAN, Thomas Daniel ,  NORTON, David ,  WILLEMS, Hendrika Maria Gerarda ,  WOOLFORD, Alison Jo-Anne

IPC分类号： C07D401/14 ,  C07D413/14 ,  C07D403/08 ,  C07D403/14 ,  C07D417/10 ,  C07D417/14 ,  A61P11/00 ,  A61P9/04 ,  A61K31/4523 ,  A61K31/55 ,  A61K31/553 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/554

公开(公告)号：EP3307739A1

公开(公告)日：2018-04-18

申请号：EP16810994.0

申请日：2016-06-15

申请人： GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited ,  Astex Therapeutics Limited

发明人： KERNS, Jeffrey K ,  CALLAHAN, James Francis ,  YAN, Hongxing ,  HEIGHTMAN, Thomas Daniel ,  GRIFFITHS-JONES, Charlotte Mary ,  WOOLFORD, Alison Jo-Anne ,  LI, Tindy ,  LAKDAWALA SHAH, Ami ,  DAVIS, Roderick S. ,  NORTON, David ,  GOODWIN, Nicole Cathleen ,  JIN, Yun ,  HAMILTON, Paris L. ,  BOEHM, Jeffrey Charles

IPC分类号： C07D417/10 ,  C07D403/10 ,  C07D249/04 ,  C07D249/18 ,  C07C15/16

摘要： The present invention relates to aryl analogs, pharmaceutical compositions containing them and their use as NRF2 regulators.

公开(公告)号：EP3083614A1

公开(公告)日：2016-10-26

申请号：EP14827868.2

申请日：2014-12-17

申请人： GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited ,  Astex Therapeutics Limited

发明人： BOEHM, Jeffrey Charles ,  DAVIES, Thomas Glanmor ,  WOOLFORD, Alison Jo-anne ,  GRIFFITHS-JONES, Charlotte Mary ,  WILLEMS, Hendrika Maria Gerarda ,  NORTON, David ,  SAXTY, Gordon ,  HEIGHTMAN, Thomas Daniel ,  LI, Tindy ,  KERNS, Jeffrey K. ,  DAVIS, Roderick S. ,  YAN, Hongxing

IPC分类号： C07D417/10

摘要： The present invention relates to bis aryl analogs, pharmaceutical compositions containing them and their use as Nrf2 regulators.