公开(公告)号：EP0357638A1

公开(公告)日：1990-03-14

申请号：EP88903524.0

申请日：1988-03-04

申请人： MASSACHUSETTS INSTITUTE OF TECHNOLOGY

发明人： FRIDEN, Philip, M. ,  SCHIMMEL, Paul, R.

IPC分类号： C12N15 ,  C07K14 ,  C12P13 ,  C12P21 ,  C12R1

CPC分类号： C12P13/04 ,  C07K14/395 ,  C12N15/70 ,  C12N15/81 ,  Y10S530/808 ,  Y10S530/824

摘要： LEU3, un lieu de régulation spécifique à la leucine, effectue le codage d'une protéine pour la régulation des niveaux d'ARN d'un groupe de gènes spécifiques à la leucine. La protéine codée par LEU3 se lie à une séquence de noyaux de décanucléotide dans les régions promotrices de LEU1, LEU2, LEU4, ILV2 et, par voie de conséquence, de ILV5. La séquence de noyau de décanucléotide largement conservée, partagée par les sites de liaison de ces gènes, est la suivante: CCGGNNCCG G. L'analyse de la séquence d'ADN d'un clone de LEU3 montre qu'elle contient une structure de lecture ouverte de 886 acides aminés. Une caractéristique frappante de la protéine LEU3 est constituée par un agglomérat d'acides aminés acidiques (19 sur 20) qui sont situés dans la moitié de la terminaison C de la région de codage. La protéine présente également un motif de cystéine répété et une région d'homologie partielle avec MATalpha2 et le domaine ''homéo box''. LEU3, ou une partie de LEU3 se composant des 160 acides aminés à terminaison N et des 112 acides aminés à terminaison C, et les séquences de liaison de décanucléotide de LEU3 correspondantes sont utiles pour la production ou la régulation de synthèse de protéines qui comportent non seulement l'expression de LEU1, LEU2 et LEU4 mais également tout gène où les séquences de liaison d'ADN sont incorporées dans la région 5' du gène.

公开(公告)号：EP0458901A1

公开(公告)日：1991-12-04

申请号：EP90904105.0

申请日：1990-02-14

申请人： MASSACHUSETTS INSTITUTE OF TECHNOLOGY ,  HARVARD UNIVERSITY ,  THE GENERAL HOSPITAL CORPORATION

发明人： KADDURAH-DAOUK, Rima ,  DAOUK, Ghaleb ,  SCHIMMEL, Paul, R. ,  KINGSTON, Robert ,  LILLIE, James, W. ,  GREEN, Michael ,  PUTNEY, Scott, D.

IPC分类号： A61K38 ,  A61K31 ,  A61K45 ,  A61K48 ,  A61P31 ,  A61P35 ,  C07D233 ,  C07D303 ,  C07H19 ,  C07K14 ,  C12N9 ,  C12N15 ,  C12Q1 ,  G01N33

CPC分类号： C12N15/1137 ,  A61K31/00 ,  A61K31/195 ,  A61K31/415 ,  A61K31/505 ,  A61K31/66 ,  A61K38/00 ,  A61K48/00 ,  C07K14/82 ,  C12N9/12 ,  C12N9/1223 ,  C12Q1/50 ,  C12Y207/0102 ,  C12Y207/03002 ,  C12Y207/04003 ,  C12Y406/01001 ,  G01N33/573 ,  G01N33/57484 ,  G01N2333/01

摘要： Procédé permettant d'inhiber le taux de croissance, la transformation ou métastase de cellules de mammifères, notamment de cellules épithéliales, où l'activité d'un enzyme au moins, participant dans les taux de métabolisme de la purine et de régulation des nucléotides, est élevée. On décrit en particulier un procédé permettant d'inhiber la transformation de cellules de mammifère par un virus oncogène de l'ADN, un facteur de virus oncogène de l'ADN, ou par d'autres facteurs ayant un effet semblable sur les cellules.

公开(公告)号：EP0458901B1

公开(公告)日：1997-12-17

申请号：EP90904105.5

申请日：1990-02-14

申请人： MASSACHUSETTS INSTITUTE OF TECHNOLOGY ,  HARVARD UNIVERSITY ,  THE GENERAL HOSPITAL CORPORATION ,  AMIRA, INC.

发明人： KADDURAH-DAOUK, Rima ,  DAOUK, Ghaleb ,  SCHIMMEL, Paul, R. ,  KINGSTON, Robert ,  LILLIE, James, W. ,  GREEN, Michael ,  PUTNEY, Scott, D.

IPC分类号： A61K38/55 ,  C12Q1/50

CPC分类号： C12N15/1137 ,  A61K31/00 ,  A61K31/195 ,  A61K31/415 ,  A61K31/505 ,  A61K31/66 ,  A61K38/00 ,  A61K48/00 ,  C07K14/82 ,  C12N9/12 ,  C12N9/1223 ,  C12Q1/50 ,  C12Y207/0102 ,  C12Y207/03002 ,  C12Y207/04003 ,  C12Y406/01001 ,  G01N33/573 ,  G01N33/57484 ,  G01N2333/01

摘要： A method of inhibiting growth rate, transformation or metastasis of mammalian cells, particularly epithelial cells, in which activity of at least one enzyme which participates in purine metabolism and regulation of nucleotide levels is elevated. In particular, a method of inhibiting transformation of mammalian cells by a DNA tumor virus, a DNA tumor virus factor or other factor which has an equivalent effect on cells.

公开(公告)号：EP0257095A1

公开(公告)日：1988-03-02

申请号：EP87901942.0

申请日：1987-02-26

申请人： MASSACHUSETTS INSTITUTE OF TECHNOLOGY

发明人： TOTH, Matthew, J. ,  SCHIMMEL, Paul, R.

IPC分类号： C12N15 ,  C07H21 ,  C07K14 ,  C07K19 ,  C12N9 ,  C12P21

CPC分类号： C12N15/62 ,  C07K2319/00 ,  C12N9/00 ,  C12N15/52

摘要： Procédé de constitution de polyprotéines pouvant avoir de multiples activités séquentielles. Une séquence d'ADN est constituée par l'utilisation de techniques de génie génétique pour introduire dans un plasmide, des séquences codant les protéines désirées, dans l'ordre correct, après un élément promoteur unique et avant un codon d'arrêt unique. Les trames de lecture des séquences d'ARNm sont organisées de manière à produire une polyprotéine présentant, dans l'ordre requis, les activités désirées. Des polyprotéines modifiées peuvent être produites par l'introduction ou la substitution d'acides aminés dans la séquence d'ARNm pour créer des espèces entre les protéines individuelles, pour accroître la stabilité de la polyprotéine dans son ensemble, pour modifier l'orientation spatiale des protéines individuelles les unes par rapport aux autres et par rapport à leurs substrats, et pour modifier l'activité des protéines individuelles.