公开(公告)号：JP2013177459A

公开(公告)日：2013-09-09

申请号：JP2013127495

申请日：2013-06-18

Applicant: Millennium Pharmaceuticals Inc ,  ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc.

Inventor： SINHA UMA ,  HOLLENBACH STANLEY J ,  ANDRE PATRICK

IPC: A61K31/44 ,  A61K31/138 ,  A61K31/277 ,  A61K31/343 ,  A61K31/352 ,  A61K31/403 ,  A61K31/405 ,  A61K31/4365 ,  A61K31/4465 ,  A61K31/519 ,  A61K31/5415 ,  A61K31/554 ,  A61K31/606 ,  A61K31/616 ,  A61K31/635 ,  A61K38/00 ,  A61K39/395 ,  A61K45/00 ,  A61P7/02 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10

CPC classification number: A61K31/44 ,  A61K31/4365 ,  A61K31/4465 ,  A61K38/12 ,  A61K39/3955 ,  A61K45/06 ,  A61K2300/00

Abstract: PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a combination anticoagulant therapy with a compound acting as a factor Xa inhibitor.SOLUTION: There are disclosed a novel pharmaceutical composition and a method for treating thrombotic disease by using a combination of a factor Xa inhibitor with other drugs. There are disclosed a method of using combination therapy containing [2-({4-[(dimethylamino)iminomethyl]phenyl}carbonylamino)-5-methoxyphenyl]-N-(5-chloro(2-pyridyl))carboxamide for the treatment of thrombotic disease, and the pharmaceutical composition thereof.

Abstract translation: 要解决的问题：提供与作为因子Xa抑制剂的化合物的组合抗凝治疗。解决方案：公开了通过使用因子Xa抑制剂与其它药物的组合来治疗血栓形成疾病的新型药物组合物和方法。 公开了使用含有[2 - （{ - [（二甲基氨基）亚氨基甲基]苯基}羰基氨基）-5-甲氧基苯基] -N-（5-氯（2-吡啶基））甲酰胺的组合治疗方法， 血栓形成疾病及其药物组合物。

公开(公告)号：JP2013100378A

公开(公告)日：2013-05-23

申请号：JP2013043972

申请日：2013-03-06

Applicant: Millennium Pharmaceuticals Inc ,  ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc.

Inventor： PICKERSGILL I FRASER ,  BISHOP JOHN ,  KOELLNER CHRISTOPH ,  GOMEZ JEAN-MARC ,  GEISER ACHIM ,  HETT ROBERT ,  AMMOSCATO VINCE ,  MUNK STEPHEN ,  LO YOUNG ,  CHUI FANG-TING ,  KULKARNI VITHALANAND R

IPC: C07F5/02 ,  C07F5/04

CPC classification number: C07K5/06191 ,  C07F5/025 ,  C07F5/04 ,  Y02P20/55

Abstract: PROBLEM TO BE SOLVED: To produce boronic ester and acid compounds in a large scale.SOLUTION: A composition includes an ether solvent having low miscibility with water and at least about 10 moles boronic ester compound represented by Formula (I), wherein R1 is an aliphatic group, aromatic group or aromatic heterocyclic group which may be optionally substituted; R2 is H, a nucleofugal group or an aliphatic group, aromatic group or aromatic heterocyclic group which may be optionally substituted; R3 is a nucleofugal group or an aliphatic group, aromatic group or aromatic heterocyclic group which may be optionally substituted; and R4 and R5 independently represent each an aliphatic group or aromatic group which may be optionally substituted; or R4 and R5 form an optionally substituted 5-10 membered ring having 0-2 additional ring hetero atoms selected from N, O or S together with an oxygen atom and a boron atom presenting between them.

Abstract translation: 要解决的问题：大规模生产硼酸酯和酸性化合物。 解决方案：一种组合物包括与水混合性低的醚溶剂和至少约10摩尔由式（I）表示的硼酸酯化合物，其中R 1是脂族基团，芳族基团或芳族杂环基团，其可以被任选取代 ; R2是H，可以被任选取代的核末端基团或脂族基团，芳族基团或芳族杂环基团; R3是可以任选取代的核苷基或脂族基团，芳族基团或芳族杂环基团; 并且R 4和R 5各自独立地表示可任意取代的脂族基团或芳基; 或R 4和R 5形成任选取代的5-10元环，其具有0-2个选自N，O或S的环杂原子以及氧原子和在它们之间呈现的硼原子。 版权所有（C）2013，JPO＆INPIT

公开(公告)号：JP2013100368A

公开(公告)日：2013-05-23

申请号：JP2013039252

申请日：2013-02-28

Applicant: Millennium Pharmaceuticals Inc ,  ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc.

Inventor： CLAIBORNE CHRISTOPHER F ,  CRITCHLEY STEPHEN ,  LANGSTON STEVEN P ,  OLHAVA EDWARD J ,  PELUSO STEPHANE ,  WEATHERHEAD GABRIEL S ,  VYSKOCIL STEPAN ,  VISIERS IRACHE ,  MIZUTANI HIROTAKE ,  CULLIS COURTNEY

IPC: C07D213/74 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/455 ,  A61K31/505 ,  A61K31/519 ,  A61K31/52 ,  A61K31/53 ,  A61P9/00 ,  A61P35/00 ,  A61P37/02 ,  A61P43/00 ,  C07D213/81 ,  C07D213/82 ,  C07D239/42 ,  C07D239/47 ,  C07D239/48 ,  C07D239/52 ,  C07D251/48 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D403/04 ,  C07D473/30 ,  C07D473/34 ,  C07D473/36 ,  C07D487/04 ,  C07D498/04 ,  C12N9/99

CPC classification number: C07D239/48 ,  C07D213/82 ,  C07D251/18 ,  C07D403/04 ,  C07D403/08 ,  C07D473/32 ,  C07D498/04

Abstract: PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a compound that inhibits an E1 activating enzyme.SOLUTION: The invention relates to a compound that inhibits an E1 activating enzyme, a pharmaceutical composition comprising the compound, and a method of using the compound. The compound is useful for treating disorders, particularly cell proliferation disorders, including cancers, inflammatory and neurodegenerative disorders, and for treating inflammation associated with infection and cachexia. The compound may be assayed for its ability to inhibit the E1 enzyme in vitro or in vivo, or in cells or an animal model. The compound may be assessed for its ability to bind or directly mediate E1 enzyme activity. Alternatively, the activity of the compound may be assessed through an indirect cellular assay or an assay measuring a downstream effect of E1 activation to assess inhibition of a downstream effect of E1 inhibition (e.g., inhibition of cullin-dependent ubiquitination and proteolysis).

Abstract translation: 待解决的问题：提供抑制E1活化酶的化合物。 解决方案：本发明涉及抑制E1活化酶的化合物，包含该化合物的药物组合物和使用该化合物的方法。 该化合物可用于治疗疾病，特别是细胞增殖病症，包括癌症，炎症和神经变性疾病，以及治疗与感染和恶病质相关的炎症。 可以测定化合物在体外或体内或细胞或动物模型中抑制E1酶的能力。 该化合物可以评估其结合或直接介导E1酶活性的能力。 或者，可以通过间接细胞测定或测量E1活化的下游作用的测定来评估化合物的活性，以评估E1抑制的下游作用的抑制（例如抑制依赖于蛋白质的泛素化和蛋白水解）。 版权所有（C）2013，JPO＆INPIT

公开(公告)号：JP2012246323A

公开(公告)日：2012-12-13

申请号：JP2012204757

申请日：2012-09-18

Applicant: Millennium Pharmaceuticals Inc ,  ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc.

Inventor： GRANT CRAIG ,  KANTER JAMES P ,  LANGLANDS GRAEME

IPC: C07D213/75 ,  A61K9/08 ,  A61K9/20 ,  A61K9/48 ,  A61K31/44 ,  A61P7/02 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P43/00

CPC classification number: A61K31/44 ,  A61K9/20 ,  A61K31/194 ,  A61K31/616 ,  C07D213/75

Abstract: PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a novel pharmaceutical salt and polymorph of a factor Xa inhibitor.SOLUTION: The salt includes a compound of formula (I) and an acid that has activity against mammalian factor Xa. A method for producing the compound of formula (I) is also provided. The acid is selected from the group consisting of hydrochloric acid, lactic acid, maleic acid, phenoxyacetic acid, propionic acid, succinic acid, adipic acid, ascorbic acid, camphoric acid, gluconic acid, phosphic acid, tartaric acid, citric acid, methanesulfonic acid, fumaric acid, glycolic acid, naphthalene-1,5-disulfonic acid, gentisic acid and benzenesulfonic acid.

Abstract translation: 待解决的问题：提供一种新型的药物盐和一种因子Xa抑制剂的多晶型物。 解决方案：盐包括式（I）化合物和对哺乳动物因子Xa具有活性的酸。 还提供了制备式（I）化合物的方法。 酸选自盐酸，乳酸，马来酸，苯氧基乙酸，丙酸，琥珀酸，己二酸，抗坏血酸，樟脑酸，葡萄糖酸，磷酸，酒石酸，柠檬酸，甲磺酸 ，富马酸，乙醇酸，萘-1,5-二磺酸，龙胆酸和苯磺酸。 版权所有（C）2013，JPO＆INPIT

公开(公告)号：JP2012092143A

公开(公告)日：2012-05-17

申请号：JP2012019746

申请日：2012-02-01

Applicant: Millennium Pharmaceuticals Inc ,  ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc.

Inventor： BLACKBURN CHRISTOPHER ,  CLAIBORNE CHRISTOPHER F ,  CULLIS COURTNEY A ,  DALES NATALIE A ,  PATANE MICHAEL A ,  STIRLING MATTHEW ,  STRADELLA OMAR G ,  WEATHERHEAD GABRIEL S

IPC: C07D471/14 ,  A61K31/55 ,  A61K45/00 ,  A61P35/00 ,  C07D487/04 ,  C12N9/99

CPC classification number: C07D491/14 ,  C07D471/14 ,  C07D487/04 ,  C07D495/14

Abstract: PROBLEM TO BE SOLVED: To provide inhibitors of protein kinase.SOLUTION: There are provided new compounds useful as inhibitors of protein kinase represented by formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, R, R, R, R, G, Yand Yhave meanings described in the scope of claims. The pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of using the compositions in the treatment of various diseases are also provided. The compounds are useful for inhibiting kinase activity in vitro or in vivo, and are especially useful for the treatment of various proliferative diseases.

Abstract translation: 要解决的问题：提供蛋白激酶的抑制剂。 提供了可用作由式（I）表示的蛋白激酶抑制剂及其药学上可接受的盐的新化合物，其中A，R SP SP =“POST”> ，R b ，R c ，R d ，G 1 ，Y 1 ，并且Y 2 具有在权利要求的范围内描述的含义。 还提供了包含该化合物的药物组合物和使用该组合物治疗各种疾病的方法。 这些化合物可用于在体外或体内抑制激酶活性，并且特别可用于治疗各种增殖性疾病。 版权所有（C）2012，JPO＆INPIT

公开(公告)号：JP2012509321A

公开(公告)日：2012-04-19

申请号：JP2011537428

申请日：2009-11-20

Applicant: ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc.

Inventor： イアン アーミテージ， ,  マーティン イアン クーパー， ,  アブ ジェイ． ファーダウス， ,  クレイグ ジェイ． エス． ボイル， ,  マイケル イー． ボールランド， ,  マリアン ラングストン，

IPC: C07D239/94 ,  A61K31/517 ,  A61K47/02 ,  A61K47/04 ,  A61K47/10 ,  A61K47/12 ,  A61K47/22 ,  A61K47/36 ,  A61K47/38 ,  A61P25/00 ,  A61P35/00

CPC classification number: A61K31/517 ,  C07D239/94

Abstract: 本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその結晶形態、またはその薬学的組成物、またはその薬学的経口投薬形態；式（Ｉ）の化合物、またはその結晶形態、またはその薬学的組成物、またはその薬学的経口投薬形態の合成または製造のためのプロセス；ならびに、上記化合物、またはその結晶形態、またはその薬学的組成物、またはその薬学的経口投薬形態の、細胞の生存性、増殖、および移動が関係している疾患、障害、または症状（心臓血管疾患（例えば、動脈硬化症および血管の再閉塞）、癌（例えば、ＡＭＬおよび悪性神経膠腫）、糸球体硬化症、線維性疾患、および炎症を含む）に罹患しているか、あるいはそれらになりやすい患者の処置のための使用を提供する。

公开(公告)号：JP2011510080A

公开(公告)日：2011-03-31

申请号：JP2010544359

申请日：2009-01-26

Applicant: ミレニアム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc.

Inventor： ロバート ダウンハム， ,  マシュー オー． ダフィー， ,  トリシア ジェイ． ボス， ,  クリステル シー． ルノー，

IPC: C07D333/38 ,  A61K31/397 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/4535 ,  A61K31/5377 ,  A61P7/02 ,  A61P9/12 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00 ,  A61P37/06 ,  C07D333/40 ,  C07D409/04 ,  C07D409/12 ,  C07D413/04 ,  C07D417/12

CPC classification number: C07D409/04 ,  C07D333/38 ,  C07D333/40 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12

Abstract: 本発明は、式（Ｉ）：

（式中、Ｒ
１ 、Ｒ
２ 、Ｒ
３ 、Ｒ
４ 、ｎ、ｐ、およびｍは、明細書に記載する通りである）のチオフェン化合物を提供する。 この化合物はＰＩ３Ｋの阻害薬であり、それゆえ増殖性障害、炎症性障害、または心血管障害を処置するのに有用である。 ＰＩ３Ｋは、受容体チロシンキナーゼを通じて媒介された各種の分裂促進シグナルの下流で活性化されて、次に細胞生存の延長、細胞周期進行、細胞増殖、細胞代謝、細胞遊走および血管新生を含む、多様な生物学的結果を刺激する。 それゆえ、ＰＩ３Ｋ過剰活性化は、癌、炎症、および心血管疾患を含む、いくつかの過剰増殖性障害、炎症性障害、または心血管障害に関連している。

公开(公告)号：JP2011505365A

公开(公告)日：2011-02-24

申请号：JP2010536113

申请日：2008-11-25

Applicant: ミレニアム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc.

Inventor： フランツ・ジェイ．ウェイバース

IPC: C07D491/044

CPC classification number: C07D491/044

Abstract: 高度に選択的にＥ異性体であるブロモプロピリデン生成物を得るためのシクロプロピルカルビノールの選択的開環反応用試薬としてＰＢｒ
3 が使用される、有用な生物活性を有する化合物の中間体の改良された化学的合成法が開示される。

公开(公告)号：JP2010246558A

公开(公告)日：2010-11-04

申请号：JP2010145647

申请日：2010-06-25

Applicant: Millennium Pharmaceuticals Inc ,  ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド

Inventor： MOHAHAN JOHN E ,  HOERSCH SEBASTIAN ,  ANDERSON DUSTIN L ,  ENDEGE WILSON O ,  FORD DONNA ,  GLATT KAREN ,  GORBATCHEVA BELLA O ,  KAMATKAR SHUBHANGI ,  XU YONGYAO ,  GANNAVARAPU MANJULA ,  ZHAO XUMEI ,  SCHLEGEL ROBERT ,  MERTENS MAUREEN

IPC: C12N15/09 ,  C07K14/47 ,  C07K14/705 ,  C07K16/18 ,  C07K16/28 ,  C07K16/40 ,  C12N20060101 ,  C12N9/00 ,  C12Q1/02 ,  C12Q1/04 ,  C12Q1/68 ,  G01N33/53 ,  G01N33/574

CPC classification number: C12Q1/6886 ,  C12Q2600/106 ,  C12Q2600/112 ,  C12Q2600/118 ,  C12Q2600/136 ,  C12Q2600/158 ,  G01N33/57415

Abstract: PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a specific method and a reagent for diagnosis, disease stage classification, prognosis prediction, monitoring and therapy of diseases associated with breast cancer and to present a predisposition of such prevention method. SOLUTION: There are provided: a nucleic acid molecule and a protein associated with breast cancer; a composition, a kit and a method for detection, characterization, prevention and therapy of human breast cancer; and various methods, reagents and kits for diagnosis, disease stage classification, prognosis prediction, monitoring and therapy of breast cancer. There is provided, in one embodiment, a diagnostic method to assess whether the subject has a breast cancer or not, and whether risk of breast cancer of the subject is higher than a normal level or not, and the method including a step to compare an expression level of at least one marker of a patient sample with a control, e.g. a normal expression level of a marker or markers of a sample derived from a subject free from breast cancer. COPYRIGHT: (C)2011,JPO&INPIT

Abstract translation: 要解决的问题：提供用于诊断，疾病分类，预后预测，与乳腺癌相关疾病的监测和治疗的具体方法和试剂，并呈现这种预防方法的倾向。 解决方案：提供：核酸分子和与乳腺癌相关的蛋白质; 用于人乳腺癌的检测，表征，预防和治疗的组合物，试剂盒和方法; 以及用于诊断，疾病分类，预后预测，乳腺癌监测和治疗的各种方法，试剂和试剂盒。 在一个实施方案中，提供了评估受试者是否具有乳腺癌的诊断方法，以及受试者的乳腺癌的风险是否高于正常水平，并且该方法包括以下步骤： 具有对照的患者样品的至少一个标志物的表达水平，例如 来自不含乳腺癌的受试者的标本或标本的正常表达水平。 版权所有（C）2011，JPO＆INPIT

公开(公告)号：JP2010229136A

公开(公告)日：2010-10-14

申请号：JP2010106678

申请日：2010-05-06

Applicant: Kyowa Hakko Kirin Co Ltd ,  Millennium Pharmaceuticals Inc ,  ミレニアム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc. ,  協和発酵キリン株式会社

Inventor： LULY JAY R ,  NAKASATO YOSHISUKE ,  OSHIMA ETSUO ,  HARRIMAN GERALDINE C B ,  CARSON KENNETH G ,  GHOSH SHOMIR ,  ELDER AMY M ,  MATTIA KAREN M

IPC: C07D211/52 ,  C07D491/044 ,  A61K20060101 ,  A61K31/4353 ,  A61K31/438 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/451 ,  A61K31/4523 ,  A61K31/4525 ,  A61K31/4535 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/496 ,  A61K31/506 ,  A61K31/519 ,  A61K31/527 ,  A61K31/537 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/55 ,  A61K31/551 ,  A61K31/5513 ,  A61P20060101 ,  A61P1/00 ,  A61P1/04 ,  A61P3/10 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P11/06 ,  A61P13/12 ,  A61P17/06 ,  A61P19/02 ,  A61P25/00 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  A61P31/18 ,  A61P37/02 ,  A61P37/06 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07D20060101 ,  C07D221/00 ,  C07D223/00 ,  C07D223/20 ,  C07D313/00 ,  C07D313/12 ,  C07D337/00 ,  C07D337/12 ,  C07D401/06 ,  C07D401/14 ,  C07D405/00 ,  C07D405/06 ,  C07D409/06 ,  C07D451/00 ,  C07D471/04 ,  C07D491/00 ,  C07D491/04 ,  C07D493/04 ,  C07D495/04 ,  C07D497/04 ,  C07D513/04 ,  C07D519/00

CPC classification number: C07D491/04 ,  C07D211/46

Abstract: PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a modulator of a chemokine receptor mechanism. SOLUTION: The compound is expressed by formula (1), provided that, Z is expressed by formula (2). COPYRIGHT: (C)2011,JPO&INPIT

Abstract translation: 待解决的问题：提供趋化因子受体机制的调节剂。 解决方案：化合物由式（1）表示，条件是Z由式（2）表示。 版权所有（C）2011，JPO＆INPIT