公开(公告)号：US08084455B2

公开(公告)日：2011-12-27

申请号：US12293985

申请日：2007-03-29

申请人： Daniele Fancelli ,  Antonella Isacchi ,  Michele Modugno ,  Juergen Moll ,  Luisa Rusconi ,  Chiara Soncini ,  Rosita Lupi

发明人： Daniele Fancelli ,  Antonella Isacchi ,  Michele Modugno ,  Juergen Moll ,  Luisa Rusconi ,  Chiara Soncini ,  Rosita Lupi

IPC分类号： A61K31/497

CPC分类号： A61K31/4162 ,  A61K31/454 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377

摘要： The invention provides low molecular weight compounds, namely tetrahydropyrrolo[3,4-c]pyrazoles, showing a high affinity for the ATP pocket of ABL tyrosine kinase. These compounds are thus ATP-competitive tyrosine kinase inhibitors displaying a significant inhibitory potency also, and in particular, towards BCR-ABL inhibitor-resistant T315I ABL mutants. The compounds of the invention find a useful application in the treatment of BCR-ABL inhibitor-resistant ABL-mediated diseases, such as Imatinib-resistant chronic myelogenous leukemia. Moreover, the invention provides a screening method for the identification of compounds capable of binding the ATP pocket of a kinase protein, in particular of the T315I mutant ABL kinase.

摘要翻译： 本发明提供了低分子量化合物，即四氢吡咯并[3,4-c]吡唑，显示出对ABL酪氨酸激酶的ATP口袋的高亲和力。 因此，这些化合物也是ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂，也显示出显着的抑制效力，特别是对抗BCR-ABL抑制剂抗性的T315I ABL突变体。 本发明的化合物可用于治疗BCR-ABL抑制剂抗性ABL介导的疾病，例如伊马替尼耐药性慢性骨髓性白血病。 此外，本发明提供了用于鉴定能够结合激酶蛋白质的ATP口袋，特别是T315I突变体ABL激酶的化合物的筛选方法。

公开(公告)号：US20100035876A1

公开(公告)日：2010-02-11

申请号：US12293985

申请日：2007-03-29

申请人： Daniele Fancelli ,  Antonella Isacchi ,  Michele Modugno ,  Juergen Moll ,  Luisa Rusconi ,  Chiara Soncini ,  Rosita Lupi

发明人： Daniele Fancelli ,  Antonella Isacchi ,  Michele Modugno ,  Juergen Moll ,  Luisa Rusconi ,  Chiara Soncini ,  Rosita Lupi

IPC分类号： A61K31/5377 ,  C12N5/00 ,  A61K31/496 ,  A61K31/454 ,  G01N33/53

CPC分类号： A61K31/4162 ,  A61K31/454 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377

摘要： The invention provides low molecular weight compounds, namely tetrahydropyrrolo[3,4-c]pyrazoles, showing a high affinity for the ATP pocket of ABL tyrosine kinase. These compounds are thus ATP-competitive tyrosine kinase inhibitors displaying a significant inhibitory potency also, and in particular, towards BCR-ABL inhibitor-resistant T315I ABL mutants. The compounds of the invention find a useful application in the treatment of BCR-ABL inhibitor-resistant ABL-mediated diseases, such as Imatinib-resistant chronic myelogenous leukemia. Moreover, the invention provides a screening method for the identification of compounds capable of binding the ATP pocket of a kinase protein, in particular of the T315I mutant ABL kinase.

摘要翻译： 本发明提供了低分子量化合物，即四氢吡咯并[3,4-c]吡唑，显示出对ABL酪氨酸激酶的ATP口袋的高亲和力。 因此，这些化合物也是ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂，也显示出显着的抑制效力，特别是对抗BCR-ABL抑制剂抗性的T315I ABL突变体。 本发明的化合物可用于治疗BCR-ABL抑制剂抗性ABL介导的疾病，例如伊马替尼耐药性慢性骨髓性白血病。 此外，本发明提供了用于鉴定能够结合激酶蛋白质的ATP口袋，特别是T315I突变体ABL激酶的化合物的筛选方法。

公开(公告)号：US07803829B2

公开(公告)日：2010-09-28

申请号：US12295447

申请日：2007-03-29

申请人： Daniele Fancelli ,  Antonella Isacchi ,  Michele Modugno ,  Jurgen Moll ,  Luisa Rusconi ,  Chiara Soncini ,  Rosita Lupi

发明人： Daniele Fancelli ,  Antonella Isacchi ,  Michele Modugno ,  Jurgen Moll ,  Luisa Rusconi ,  Chiara Soncini ,  Rosita Lupi

IPC分类号： A61K31/415

CPC分类号： A61K31/4162 ,  A61K31/44

摘要： The invention provides low molecular weight compounds, namely 1H-thieno[2,3-c]pyrazoles, showing a high affinity for the ATP pocket of ABL tyrosine kinase. These compounds are thus ATP-competitive tyrosine kinase inhibitors displaying a significant inhibitory potency also, and in particular, towards BCR-ABL inhibitor-resistant T315I ABL mutants. The compounds of the invention find a useful application in the treatment of BCR-ABL inhibitor-resistant ABL-mediated diseases, such as Imatinib-resistant chronic myelogenous leukemia. Moreover, the invention provides a screening method for the identification of compounds capable of binding the ATP pocket of a kinase protein, in particular of the T315I mutant ABL kinase.

摘要翻译： 本发明提供了低分子量化合物，即1H-噻吩并[2,3-c]吡唑，显示出对ABL酪氨酸激酶的ATP口袋的高亲和力。 因此，这些化合物也是ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂，也显示出显着的抑制效力，特别是对抗BCR-ABL抑制剂抗性的T315I ABL突变体。 本发明的化合物可用于治疗BCR-ABL抑制剂抗性ABL介导的疾病，例如伊马替尼耐药性慢性骨髓性白血病。 此外，本发明提供了用于鉴定能够结合激酶蛋白质的ATP口袋，特别是T315I突变体ABL激酶的化合物的筛选方法。

公开(公告)号：US20100022532A1

公开(公告)日：2010-01-28

申请号：US12295447

申请日：2007-03-29

申请人： Daniele Fancelli ,  Antonella Isacchi ,  Michele Modugno ,  Jurgen Moll ,  Luisa Rusconi ,  Chiara Soncini ,  Rosita Lupi

发明人： Daniele Fancelli ,  Antonella Isacchi ,  Michele Modugno ,  Jurgen Moll ,  Luisa Rusconi ,  Chiara Soncini ,  Rosita Lupi

IPC分类号： A61K31/4162 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/454 ,  A61K31/496

CPC分类号： A61K31/4162 ,  A61K31/44

摘要： The invention provides low molecular weight compounds, namely 1H-thieno[2,3-c]pyrazoles, showing a high affinity for the ATP pocket of ABL tyrosine kinase. These compounds are thus ATP-competitive tyrosine kinase inhibitors displaying a significant inhibitory potency also, and in particular, towards BCR-ABL inhibitor-resistant T315I ABL mutants. The compounds of the invention find a useful application in the treatment of BCR-ABL inhibitor-resistant ABL-mediated diseases, such as Imatinib-resistant chronic myelogenous leukemia. Moreover, the invention provides a screening method for the identification of compounds capable of binding the ATP pocket of a kinase protein, in particular of the T315I mutant ABL kinase.

摘要翻译： 本发明提供了低分子量化合物，即1H-噻吩并[2,3-c]吡唑，显示出对ABL酪氨酸激酶的ATP口袋的高亲和力。 因此，这些化合物也是ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂，也显示出显着的抑制效力，特别是对抗BCR-ABL抑制剂抗性的T315I ABL突变体。 本发明的化合物可用于治疗BCR-ABL抑制剂抗性ABL介导的疾病，例如伊马替尼耐药性慢性骨髓性白血病。 此外，本发明提供了用于鉴定能够结合激酶蛋白质的ATP口袋，特别是T315I突变体ABL激酶的化合物的筛选方法。

公开(公告)号：US20130344031A1

公开(公告)日：2013-12-26

申请号：US14010819

申请日：2013-08-27

申请人： Maria Gabriella Brasca ,  Raffaella Amici ,  Daniele Fancelli ,  Marcella Nesi ,  Paolo Orsini ,  Fabrizio Orzi ,  Patrick Roussel ,  Anna Vulpetti ,  Paolo Pevarello

发明人： Maria Gabriella Brasca ,  Raffaella Amici ,  Daniele Fancelli ,  Marcella Nesi ,  Paolo Orsini ,  Fabrizio Orzi ,  Patrick Roussel ,  Anna Vulpetti ,  Paolo Pevarello

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/454 ,  A61N5/10 ,  A61K31/4162 ,  A61K45/06 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/496

CPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/4162 ,  A61K31/454 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K45/06 ,  A61N5/10

摘要： Compounds represented by formula (Ia) or (Ib) and wherein R and R1 are as defined in the description, and pharmaceutically acceptable salts thereof, are disclosed; the said compounds are useful in the treatment of cell cycle proliferative disorders, e.g. cancer, associated with an altered cell cycle dependent kinase activity.

公开(公告)号：US08481584B2

公开(公告)日：2013-07-09

申请号：US13404697

申请日：2012-02-24

申请人： Daniele Fancelli ,  Paola Vianello ,  Mario Varasi ,  Simona Bindi ,  Sergio Vioglio ,  Dania Tesei

发明人： Daniele Fancelli ,  Paola Vianello ,  Mario Varasi ,  Simona Bindi ,  Sergio Vioglio ,  Dania Tesei

IPC分类号： A61K31/4162 ,  C07D231/26

CPC分类号： C07D495/04 ,  A61K31/4162

摘要： Thieno[2,3-c]pyrazole derivatives of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, as defined in the specification, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them are disclosed; the compounds of the invention may be useful, in therapy, in the treatment of diseases associated with a disregulated protein kinase activity, like cancer.

摘要翻译： 公开了本说明书中定义的式（I）的噻吩并[2,3-c]吡唑衍生物及其药学上可接受的盐，其制备方法和包含它们的药物组合物; 本发明的化合物在治疗中可用于治疗与失调的蛋白激酶活性相关的疾病，如癌症。

公开(公告)号：US08273765B2

公开(公告)日：2012-09-25

申请号：US12465205

申请日：2009-05-13

申请人： Daniele Fancelli ,  Valeria Pittala′ ,  Mario Varasi

发明人： Daniele Fancelli ,  Valeria Pittala′ ,  Mario Varasi

IPC分类号： A61K31/4439 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4162

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D471/04 ,  C40B40/00

摘要： Bicyclo-pyrazole compounds of formula (I), as herein defined, are useful for treating diseases linked to disregulated protein kinases.

摘要翻译： 如本文所定义的式（I）的双 - 吡唑化合物可用于治疗与失调的蛋白激酶相关的疾病。

公开(公告)号：US20120165311A1

公开(公告)日：2012-06-28

申请号：US13404697

申请日：2012-02-24

申请人： Daniele Fancelli ,  Paola Vianello ,  Mario Varasi ,  Simona Bindi ,  Sergio Vioglio ,  Dania Tesei

发明人： Daniele Fancelli ,  Paola Vianello ,  Mario Varasi ,  Simona Bindi ,  Sergio Vioglio ,  Dania Tesei

IPC分类号： A61K31/4162 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/496 ,  A61K31/454 ,  A61P35/00 ,  A61P25/28 ,  A61P31/12 ,  A61P37/06 ,  A61P17/06 ,  A61P9/10 ,  A61P11/00 ,  A61P13/12 ,  A61P9/00 ,  A61P19/02 ,  A61K31/55 ,  A61K31/541 ,  A61N5/00 ,  C12N9/99

CPC分类号： C07D495/04 ,  A61K31/4162

摘要： Thieno[2,3-c]pyrazole derivatives of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, as defined in the specification, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them are disclosed; the compounds of the invention may be useful, in therapy, in the treatment of diseases associated with a disregulated protein kinase activity, like cancer.

摘要翻译： 公开了本说明书中定义的式（I）的噻吩并[2,3-c]吡唑衍生物及其药学上可接受的盐，其制备方法和包含它们的药物组合物; 本发明的化合物在治疗中可用于治疗与失调的蛋白激酶活性相关的疾病，如癌症。

公开(公告)号：US08138217B2

公开(公告)日：2012-03-20

申请号：US11050360

申请日：2005-02-03

申请人： Daniele Fancelli ,  Paola Vianello ,  Mario Varasi ,  Simona Bindi ,  Sergio Vioglio ,  Dania Tesei

发明人： Daniele Fancelli ,  Paola Vianello ,  Mario Varasi ,  Simona Bindi ,  Sergio Vioglio ,  Dania Tesei

IPC分类号： A61K31/4162 ,  C07D231/26

CPC分类号： C07D495/04 ,  A61K31/4162

摘要： Thieno[2,3-c]pyrazole derivatives of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, as defined in the specification, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them are disclosed; the compounds of the invention may be useful, in therapy, in the treatment of diseases associated with a disregulated protein kinase activity, like cancer.

摘要翻译： 公开了本说明书中定义的式（I）的噻吩并[2,3-c]吡唑衍生物及其药学上可接受的盐，其制备方法和包含它们的药物组合物; 本发明的化合物在治疗中可用于治疗与失调的蛋白激酶活性相关的疾病，如癌症。

公开(公告)号：US20100286223A1

公开(公告)日：2010-11-11

申请号：US12840425

申请日：2010-07-21

申请人： Roberto Tonani ,  Simona Bindi ,  Daniele Fancelli ,  Valeria Pittala' ,  Mario Varasi

发明人： Roberto Tonani ,  Simona Bindi ,  Daniele Fancelli ,  Valeria Pittala' ,  Mario Varasi

IPC分类号： A61K31/415 ,  A61P35/04 ,  A61P37/00 ,  A61P31/12 ,  A61P25/28 ,  A61P25/00

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D491/04 ,  C07D495/04

摘要： Bicyclo-pyrazole compound of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, as defined in the specification, processes for their preparation, combinatorial libraries comprising a plurality of them and pharmaceutical compositions thereof, are herewith disclosed: the compounds of the invention are useful, in therapy, as protein kinase inhibitors, for instance in the treatment of cancer.

摘要翻译： 本说明书中定义的式（I）的双 - 吡唑化合物及其药学上可接受的盐，其制备方法，包含其中的多个组合文库及其药物组合物，本文公开了本发明的化合物， 在治疗中，作为蛋白激酶抑制剂，例如用于治疗癌症。