公开(公告)号：US07727976B2

公开(公告)日：2010-06-01

申请号：US11234310

申请日：2005-09-26

申请人： Laxminarayan Bhat ,  Mark A. Gallop ,  Bernd Jandeleit

发明人： Laxminarayan Bhat ,  Mark A. Gallop ,  Bernd Jandeleit

IPC分类号： A61K31/58 ,  C07J71/00

CPC分类号： C07J31/006 ,  C07J9/005 ,  C07J41/0055 ,  C07J53/002 ,  C07J71/0005 ,  C07J71/0047 ,  C07J71/0063

摘要： Disclosed are compounds that exhibit high transport across the intestinal wall of an animal. The compounds may optionally be linked to drugs that are poorly absorbed or poorly transported across the intestinal wall after oral administration to provide for enhanced therapeutic, and optionally prolonged therapeutic, systemic blood concentrations of the drugs upon oral administration of the drug-compound conjugate. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing and methods of using such compounds.

摘要翻译： 公开了表现出高度运输通过动物肠壁的化合物。 所述化合物可任选地与口服给药后通过肠壁不良吸收或运输不良的药物连接，以提供药物 - 化合物缀合物口服后药物的增强的治疗和任选地延长的治疗性全身血液浓度。 还公开了含有药物组合物和使用这些化合物的方法。

公开(公告)号：US07053076B2

公开(公告)日：2006-05-30

申请号：US10229565

申请日：2002-08-28

申请人： Laxminarayan Bhat ,  Mark A. Gallop ,  Bernd Jandeleit

发明人： Laxminarayan Bhat ,  Mark A. Gallop ,  Bernd Jandeleit

IPC分类号： A61K31/58 ,  C07J7/00

CPC分类号： C07J31/006 ,  C07J9/005 ,  C07J41/0055 ,  C07J53/002 ,  C07J71/0005 ,  C07J71/0047 ,  C07J71/0063

摘要： Disclosed are compounds that exhibit high transport across the intestinal wall of an animal. The compounds may optionally be linked to drugs that are poorly absorbed or poorly transported across the intestinal wall after oral administration to provide for enhanced therapeutic, and optionally prolonged therapeutic, systemic blood concentrations of the drugs upon oral administration of the drug-compound conjugate. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing and methods of using such compounds.

公开(公告)号：US08143437B2

公开(公告)日：2012-03-27

申请号：US12480518

申请日：2009-06-08

申请人： Mark A. Gallop ,  Jia-Ning Xiang ,  Fenmei Yao ,  Laxminarayan Bhat ,  Cindy X. Zhou

发明人： Mark A. Gallop ,  Jia-Ning Xiang ,  Fenmei Yao ,  Laxminarayan Bhat ,  Cindy X. Zhou

IPC分类号： C07D271/12 ,  A61K31/27

CPC分类号： C07C269/06 ,  C07C271/12 ,  C07C271/22 ,  C07C2601/14 ,  C07F9/4087

摘要： The present invention provides a method for synthesizing 1-(acyloxy)-alkyl derivatives from 1-acyl-alkyl derivatives, which typically proceeds stereospecifically, in high yield, does not require the use of activated intermediates and/or toxic compounds and is readily amendable to scale-up. The current invention also provides 1-acyl-alkyl derivatives of known drug components and methods for synthesizing these 1-acyl-alkyl derivatives.

摘要翻译： 本发明提供了从1-酰基 - 烷基衍生物合成1-（酰氧基） - 烷基衍生物的方法，其通常以高产率立体选择性地进行，不需要使用活化的中间体和/或有毒化合物，并且易于修饰 放大。 本发明还提供已知药物成分的1-酰基 - 烷基衍生物和合成这些1-酰基 - 烷基衍生物的方法。

公开(公告)号：US07868041B2

公开(公告)日：2011-01-11

申请号：US12494570

申请日：2009-06-30

申请人： Mark A. Gallop ,  Jia-Ning Xiang ,  Fenmei Yao ,  Laxminarayan Bhat

发明人： Mark A. Gallop ,  Jia-Ning Xiang ,  Fenmei Yao ,  Laxminarayan Bhat

IPC分类号： A61K31/351 ,  A61K31/365

CPC分类号： C07D307/89 ,  C07D309/30 ,  C07D313/04

摘要： The present invention provides cyclic 1-(acyloxy)-alkyl prodrugs of GABA analogs, methods of making cyclic 1-(acyloxy)-alkyl prodrugs of GABA analogs and compositions of cyclic 1-(acyloxy)-alkyl prodrugs of GABA analogs. The present invention also provides methods of using cyclic 1-(acyloxy)-alkyl prodrugs of GABA analogs and compositions of cyclic 1-(acyloxy)-alkyl prodrugs of GABA analogs.

摘要翻译： 本发明提供GABA类似物的环状1-（酰氧基） - 烷基前体药物，制备GABA类似物的环状1-（酰氧基） - 烷基前体药物的方法和GABA类似物的环状1-（酰氧基）烷基前体药物的组合物。 本发明还提供了使用GABA类似物的环状1-（酰氧基） - 烷基前体药物和GABA类似物的环状1-（酰氧基） - 烷基前体药物组合物的方法。

公开(公告)号：US20090239950A1

公开(公告)日：2009-09-24

申请号：US12480518

申请日：2009-06-08

申请人： Mark A. Gallop ,  Jia-Ning Xiang ,  Fenmei Yao ,  Laxminarayan Bhat ,  Cindy X. Zhou

发明人： Mark A. Gallop ,  Jia-Ning Xiang ,  Fenmei Yao ,  Laxminarayan Bhat ,  Cindy X. Zhou

IPC分类号： A61K31/195 ,  C07C229/28

CPC分类号： C07C269/06 ,  C07C271/12 ,  C07C271/22 ,  C07C2601/14 ,  C07F9/4087

摘要： The present invention provides a method for synthesizing 1-(acyloxy)-alkyl derivatives from 1-acyl-alkyl derivatives, which typically proceeds stereospecifically, in high yield, does not require the use of activated intermediates and/or toxic compounds and is readily amendable to scale-up. The current invention also provides 1-acyl-alkyl derivatives of known drug components and methods for synthesizing these 1-acyl-alkyl derivatives.

摘要翻译： 本发明提供了从1-酰基 - 烷基衍生物合成1-（酰氧基） - 烷基衍生物的方法，其通常以高产率立体选择性地进行，不需要使用活化的中间体和/或有毒化合物，并且易于修饰 放大。 本发明还提供已知药物成分的1-酰基 - 烷基衍生物和合成这些1-酰基 - 烷基衍生物的方法。

公开(公告)号：US06927036B2

公开(公告)日：2005-08-09

申请号：US10167797

申请日：2002-06-11

申请人： Mark A. Gallop ,  Jia-Ning Xiang ,  Fenmei Yao ,  Laxminarayan Bhat ,  Cindy X. Zhou

发明人： Mark A. Gallop ,  Jia-Ning Xiang ,  Fenmei Yao ,  Laxminarayan Bhat ,  Cindy X. Zhou

IPC分类号： C07C271/12 ,  C07C271/22 ,  C07F9/40 ,  C07C271/10 ,  C07D215/227 ,  C07D233/50 ,  C07D235/32 ,  C07H15/236

CPC分类号： C07C269/06 ,  C07C271/12 ,  C07C271/22 ,  C07C2601/14 ,  C07F9/4087

摘要： Disclosed is a method for synthesizing 1-(acyloxy)-alkyl derivatives of primary or secondary amine drugs from 1-acyl-alkyl derivatives of primary or secondary amine drugs, which typically proceeds stereospecifically, in high yield, does not require the use of activated intermediates and/or toxic compounds and is readily amenable to scale-up. For example, 1-acyl-alkyl derivatives of gabapentin and pregabalin are oxidized to yield 1-(acyloxy)-alkyl derivatives of gabapentin and pregabalin, respectively.

摘要翻译： 公开了一种主要或仲胺药物的1-酰基 - 烷基衍生物由一级或二级胺药物的1-酰基 - 烷基衍生物合成的方法，其通常以高产率立体特异性地进行，不需要使用活化的 中间体和/或有毒化合物，并且易于放大。 例如，加巴喷丁和普瑞巴林的1-酰基 - 烷基衍生物被氧化，分别得到加巴喷丁和普瑞巴林的1-（酰氧基） - 烷基衍生物。

公开(公告)号：US08017776B2

公开(公告)日：2011-09-13

申请号：US12538480

申请日：2009-08-10

申请人： Laxminarayan Bhat ,  Mark A. Gallop

发明人： Laxminarayan Bhat ,  Mark A. Gallop

IPC分类号： C07D471/00 ,  C07C271/00

CPC分类号： C07C269/06 ,  C07C67/42 ,  C07C68/06 ,  C07C303/30 ,  C07C2601/14 ,  C07F9/091 ,  C07F9/094 ,  C07F9/4006 ,  C07F9/6552 ,  C07C69/76 ,  C07C69/612 ,  C07C69/732 ,  C07C69/92 ,  C07C69/738 ,  C07C69/72 ,  C07C309/75 ,  C07C271/22 ,  C07C69/96

摘要： Disclosed herein are methods for synthesizing 1-(acyloxy)-alkyl prodrug derivatives of drugs through oxidation of 1-acyl-alkyl derivatives of drugs under anhydrous reaction conditions. The methods typically proceed stereospecifically, in high yield, do not require the use of activated intermediates and/or toxic compounds and are readily amenable to scale-up.

摘要翻译： 本文公开了通过在无水反应条件下氧化药物的1-酰基 - 烷基衍生物来合成药物的1-（酰氧基） - 烷基前药衍生物的方法。 所述方法通常以高产率立体特异地进行，不需要使用活化的中间体和/或有毒化合物，并且易于放大。

公开(公告)号：US07560483B2

公开(公告)日：2009-07-14

申请号：US11158405

申请日：2005-06-21

申请人： Mark A. Gallop ,  Jia-Ning Xiang ,  Fenmei Yao ,  Laxminarayan Bhat ,  Cindy X. Zhou

发明人： Mark A. Gallop ,  Jia-Ning Xiang ,  Fenmei Yao ,  Laxminarayan Bhat ,  Cindy X. Zhou

IPC分类号： C07C271/22 ,  A61K31/27 ,  C07D403/04 ,  A61K31/497 ,  C07C235/50 ,  A61K31/166 ,  C07C271/06 ,  C07C271/08 ,  C07C271/10 ,  C07C271/12 ,  C07C271/14 ,  C07C271/16 ,  C07C271/18 ,  C07C271/20 ,  C07C271/24 ,  C07C271/26 ,  C07C271/28 ,  C07C271/30 ,  C07D401/04 ,  C07D475/08 ,  A61K31/5355 ,  A61K31/4985 ,  C07D401/08 ,  C07D241/04 ,  C07H15/234 ,  A61K31/7036 ,  C07H15/236 ,  A61K31/704 ,  C07H15/24 ,  C07D235/28 ,  A61K31/4168 ,  A61K31/427 ,  C07D277/82 ,  A61K31/428 ,  C07D235/22 ,  C07D263/28 ,  A61K31/421 ,  C07D209/32 ,  A61K31/4045 ,  C07D209/08 ,  A61K31/4192 ,  C07D233/42 ,  A61K31/4178 ,  C07D235/32 ,  C07D403/12 ,  A61K31/4164 ,  C07D233/50 ,  A61K31/341 ,  C07D307/36 ,  C07D233/06 ,  C07D277/42 ,  C07D277/38 ,  A61K31/426 ,  C07D209/52 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/4375 ,  C07D211/82 ,  A61K31/4418 ,  C07D213/65 ,  A61K31/4412 ,  C07D211/14 ,  A61K31/4458 ,  C07D211/42 ,  A61K31/45 ,  A61K31/4704 ,  C07D215/26 ,  C07D401/06 ,  A61K31/4462 ,  C07D487/04 ,  A61K31/519

CPC分类号： C07C269/06 ,  C07C271/12 ,  C07C271/22 ,  C07C2601/14 ,  C07F9/4087

摘要： The present invention provides a method for synthesizing 1-(acyloxy)-alkyl derivatives from 1-acyl-alkyl derivatives, which typically proceeds stereospecifically, in high yield, does not require the use of activated intermediates and/or toxic compounds and is readily amendable to scale-up. The current invention also provides 1-acyl-alkyl derivatives of known drug components and methods for synthesizing these 1-acyl-alkyl derivatives.

摘要翻译： 本发明提供了从1-酰基 - 烷基衍生物合成1-（酰氧基） - 烷基衍生物的方法，其通常以高产率立体选择性地进行，不需要使用活化的中间体和/或有毒化合物，并且易于修饰 放大。 本发明还提供已知药物成分的1-酰基 - 烷基衍生物和合成这些1-酰基 - 烷基衍生物的方法。

公开(公告)号：US07662987B2

公开(公告)日：2010-02-16

申请号：US10893130

申请日：2004-07-15

申请人： Laxminarayan Bhat ,  Mark A. Gallop

发明人： Laxminarayan Bhat ,  Mark A. Gallop

IPC分类号： C07C261/00 ,  C07C269/00 ,  C07C271/00

CPC分类号： C07C269/06 ,  C07C67/42 ,  C07C68/06 ,  C07C303/30 ,  C07C2601/14 ,  C07F9/091 ,  C07F9/094 ,  C07F9/4006 ,  C07F9/6552 ,  C07C69/76 ,  C07C69/612 ,  C07C69/732 ,  C07C69/92 ,  C07C69/738 ,  C07C69/72 ,  C07C309/75 ,  C07C271/22 ,  C07C69/96

摘要： Disclosed herein are methods for synthesizing 1-(acyloxy)-alkyl prodrug derivatives of drugs through oxidation of 1-acyl-alkyl derivatives of drugs under anhydrous reaction conditions. The methods typically proceed stereospecifically, in high yield, do not require the use of activated intermediates and/or toxic compounds and are readily amenable to scale-up.

摘要翻译： 本文公开了通过在无水反应条件下氧化药物的1-酰基 - 烷基衍生物来合成药物的1-（酰氧基） - 烷基前药衍生物的方法。 所述方法通常以高产率立体特异地进行，不需要使用活化的中间体和/或有毒化合物，并且易于放大。

公开(公告)号：US07101912B2

公开(公告)日：2006-09-05

申请号：US10728942

申请日：2003-12-08

申请人： Jia-Ning Xiang ,  Mark A. Gallop ,  Kenneth C. Cundy ,  Jianhua Li ,  Feng Xu ,  Cindy X. Zhou ,  Laxminarayan Bhat

发明人： Jia-Ning Xiang ,  Mark A. Gallop ,  Kenneth C. Cundy ,  Jianhua Li ,  Feng Xu ,  Cindy X. Zhou ,  Laxminarayan Bhat

IPC分类号： A61K31/216 ,  C07C229/28

CPC分类号： C07D213/30 ,  C07C243/18 ,  C07C281/02 ,  C07D295/088 ,  C07D307/89

摘要： Prodrugs of carbidopa, derivatives of carbidopa prodrugs, methods of making prodrugs of carbidopa and derivatives thereof, methods of using prodrugs of carbidopa and derivatives thereof, and compositions of prodrugs of carbidopa and derivatives thereof are disclosed.

摘要翻译： 卡比多巴的前药，卡比多前药的衍生物，卡比多巴的前药及其衍生物的制备方法，卡比多巴的前药及其衍生物的使用方法，卡比多巴及其衍生物的前药组合物。