公开(公告)号：US07994337B2

公开(公告)日：2011-08-09

申请号：US12333425

申请日：2008-12-12

申请人： Chunjian Liu ,  Katerina Leftheris ,  James Lin

发明人： Chunjian Liu ,  Katerina Leftheris ,  James Lin

IPC分类号： A61K31/428 ,  C07D417/04

CPC分类号： C07D513/04 ,  C07D417/04

摘要： A compound of Formula (I) an enantiomer, diastereomer or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, wherein A is independently selected from: further wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, and W are as described herein.

摘要翻译： 其中A独立地选自：其中R 1，R 2，R 3，R 4，R 5，R 6，R 7和W如本文所述。

公开(公告)号：US20110124640A1

公开(公告)日：2011-05-26

申请号：US13055601

申请日：2009-07-23

申请人： Chunjian Liu ,  Katerina Leftheris ,  Andrew J. Tebben

发明人： Chunjian Liu ,  Katerina Leftheris ,  Andrew J. Tebben

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/53 ,  A61P29/00 ,  A61P37/00 ,  A61P19/02 ,  A61P37/08 ,  A61P35/04 ,  A61P35/02

CPC分类号： C07D487/04

摘要： Compounds having the formula (I), and enantiomers, and diastereomers, pharmaceutically-acceptable salts, thereof, are useful as kinase modulators, including Btk modulation, wherein R1, R2, R3, R4, Q, A and B are as defined herein.

摘要翻译： 具有式（I）的化合物及其对映异构体和非对映体药学上可接受的盐可用作激酶调节剂，包括Btk调节，其中R 1，R 2，R 3，R 4，Q，A和B如本文所定义。

公开(公告)号：US07943658B2

公开(公告)日：2011-05-17

申请号：US12177319

申请日：2008-07-22

申请人： Chunjian Liu ,  Stephen T. Wrobleski ,  Katerina Leftheris ,  Gang Wu ,  Philip M. Sher ,  Bruce A. Ellsworth

发明人： Chunjian Liu ,  Stephen T. Wrobleski ,  Katerina Leftheris ,  Gang Wu ,  Philip M. Sher ,  Bruce A. Ellsworth

IPC分类号： A61K31/404 ,  C07D209/04

CPC分类号： C07D209/42 ,  C07D413/06

摘要： Indole indane amides which are CB2 agonists are provided which have the structure wherein R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined herein, which compounds are useful in treating autoimmune diseases, inflammation, pain, cardiovascular disorders and other diseases mediated by CB2 receptors. A method for preventing or treating such diseases employing the compounds of the invention is also provided.

摘要翻译： 提供了CB2激动剂的吲哚二氢化茚酰胺，其具有其中R 1，R 2，R 3，R 4和R 5如本文所定义的结构，该化合物可用于治疗由CB2受体介导的自身免疫疾病，炎症，疼痛，心血管疾病和其它疾病 。 还提供了使用本发明化合物预防或治疗这些疾病的方法。

公开(公告)号：US20100240646A1

公开(公告)日：2010-09-23

申请号：US12793016

申请日：2010-06-03

申请人： Alaric Dyckman ,  John Hynes ,  Katerina Leftheris ,  Chunjian Liu ,  Stephen T. Wrobleski

发明人： Alaric Dyckman ,  John Hynes ,  Katerina Leftheris ,  Chunjian Liu ,  Stephen T. Wrobleski

IPC分类号： A61K31/5377 ,  C07D487/04 ,  A61K31/53 ,  A61P11/06 ,  A61P3/10 ,  A61P19/10 ,  A61P9/10 ,  A61P19/02 ,  A61P17/06 ,  A61P37/06

CPC分类号： C07D487/04

摘要： Compounds having the formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, and solvates thereof, are useful as kinase inhibitors, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, X and Z are as described in the specification.

摘要翻译： 具有式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，前药和溶剂合物可用作激酶抑制剂，其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，X和Z如说明书中所述。

公开(公告)号：US07605273B2

公开(公告)日：2009-10-20

申请号：US12118794

申请日：2008-05-12

申请人： Alaric J. Dyckman ,  Jagabandhu Das ,  Katerina Leftheris ,  Chunjian Liu ,  Rulin Zhao ,  Bang-Chi Chen ,  Stephen T. Wrobleski

发明人： Alaric J. Dyckman ,  Jagabandhu Das ,  Katerina Leftheris ,  Chunjian Liu ,  Rulin Zhao ,  Bang-Chi Chen ,  Stephen T. Wrobleski

IPC分类号： C07D231/14

CPC分类号： C07D231/14 ,  C07D231/12 ,  C07D231/40 ,  C07D401/12 ,  C07D413/12

摘要： The present invention relates to compounds having the formula, and pharmaceutically-acceptable salts, prodrugs, solvates, isomers, and/or hydrates thereof, wherein Q is an optionally-substituted phenyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, or pyrazinyl ring; R2 is alkyl or an amino group as defined herein; and Z is optionally-substituted oxadiazolyl or —C(═O)NR6, wherein R6 is lower alkyl or cyclopropyl. The compounds are surprisingly advantageous in preparing pharmaceutical compositions for treating p38 kinase related conditions and/or in methods of treating conditions associated with the activity of p38 kinase in a patient.

摘要翻译： 本发明涉及具有下式的化合物及其药学上可接受的盐，前体药物，溶剂合物，异构体和/或其水合物，其中Q是任选取代的苯基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基或吡嗪基; R2是如本文所定义的烷基或氨基; 和Z是任选取代的恶二唑基或-C（-O）NR 6，其中R 6是低级烷基或环丙基。 该化合物在制备用于治疗p38激酶相关病症的药物组合物和/或治疗与患者中p38激酶活性相关的病症的方法中令人惊奇地有利。

公开(公告)号：US20090227567A1

公开(公告)日：2009-09-10

申请号：US12469733

申请日：2009-05-21

申请人： Katerina Leftheris ,  John Hynes ,  Stephen T. Wrobleski ,  Joel Barrish

发明人： Katerina Leftheris ,  John Hynes ,  Stephen T. Wrobleski ,  Joel Barrish

IPC分类号： A61K31/53 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/551 ,  A61P25/00

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D207/50

摘要： Methods of treating one or more conditions associated with p38 kinase activity are disclosed comprising administering to a patient in need thereof at least one compound having the formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, or solvate thereof, wherein R3 is hydrogen, methyl, perfluoromethyl, methoxy, halogen, cyano, or NH2, preferably methyl, and X, R1 through R6, and Z are as described in the specification. Advantageously the groups -ZR4R5 taken together comprise an —NH-substituted aryl.

摘要翻译： 公开了治疗与p38激酶活性相关的一种或多种病症的方法，包括向有需要的患者施用至少一种具有式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，前药或溶剂化物，其中R 3是氢， 甲基，全氟甲基，甲氧基，卤素，氰基或NH 2，优选甲基，X，R 1至R 6和Z如说明书所述。 有利的是，基团-ZR 4 R 5一起包含-NH-取代的芳基。

公开(公告)号：US20090118272A1

公开(公告)日：2009-05-07

申请号：US12333425

申请日：2008-12-12

申请人： Chunjian Liu ,  Katerina Leftheris ,  James Lin

发明人： Chunjian Liu ,  Katerina Leftheris ,  James Lin

IPC分类号： A61K31/428 ,  C07D417/14 ,  C07D417/10 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/4439 ,  A61P29/00 ,  A61K31/454 ,  A61K31/437 ,  C07D513/04

CPC分类号： C07D513/04 ,  C07D417/04

摘要： A compound of Formula (I) an enantiomer, diastereomer or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, wherein A is independently selected from: further wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, and W are as described herein.Also disclosed is a compound of Formula (II) an enantiomer, diastereomer, or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, wherein each of G, X and Y are independently CH or N, wherein at each occurrence at least one of G, X or Y is N and the other two of G, X or Y are CH; and B is independently selected from: further wherein R1, R2, R3, R4, R5, R8, R9 and Z are as described herein.Also disclosed are pharmaceutical compositions containing compounds of Formula (I) and Formula (II), and methods of treating conditions associated with the activity of p38 kinase.

摘要翻译： 式（I）化合物，其对映异构体，非对映体或其药学上可接受的盐，其中A独立地选自：其中R 1，R 2，R 3，R 4，R 5，R 6，R 7和W如本文所述。 还公开了式（II）的化合物，其对映异构体，非对映异构体或其药学上可接受的盐，其中G，X和Y各自独立地为CH或N，其中在每次出现时，G，X或Y中的至少一个 是N，另外两个G，X或Y是CH; 并且B独立地选自：其中R 1，R 2，R 3，R 4，R 5，R 8，R 9和Z如本文所述。 还公开了含有式（I）和式（II）化合物的药物组合物，以及治疗与p38激酶活性相关的病症的方法。

公开(公告)号：US20090105243A1

公开(公告)日：2009-04-23

申请号：US12259483

申请日：2008-10-28

申请人： Alaric Dyckman ,  John Hynes ,  Katerina Leftheris ,  Chunjian Liu ,  Stephen T. Wrobleski

发明人： Alaric Dyckman ,  John Hynes ,  Katerina Leftheris ,  Chunjian Liu ,  Stephen T. Wrobleski

IPC分类号： A61K31/53 ,  C07D487/04 ,  A61K31/5377

CPC分类号： C07D487/04

摘要： Compounds having the formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, and solvates thereof, are useful as kinase inhibitors, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, X and Z are as described in the specification.

摘要翻译： 具有式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，前药和溶剂合物可用作激酶抑制剂，其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，X和Z如说明书中所述。

公开(公告)号：US20090041722A1

公开(公告)日：2009-02-12

申请号：US12177319

申请日：2008-07-22

申请人： Chunjian Liu ,  Stephen T. Wrobleski ,  Katerina Leftheris ,  Gang Wu ,  Philip M. Sher ,  Bruce A. Ellsworth

发明人： Chunjian Liu ,  Stephen T. Wrobleski ,  Katerina Leftheris ,  Gang Wu ,  Philip M. Sher ,  Bruce A. Ellsworth

IPC分类号： A61K31/404 ,  C07D209/42 ,  A61K31/5377 ,  A61P11/00 ,  A61P25/00 ,  A61K38/21 ,  C07D413/06

CPC分类号： C07D209/42 ,  C07D413/06

摘要： Indole indane amides which are CB2 agonists are provided which have the structure wherein R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined herein, which compounds are useful in treating autoimmune diseases, inflammation, pain, cardiovascular disorders and other diseases mediated by CB2 receptors. A method for preventing or treating such diseases employing the compounds of the invention is also provided.

摘要翻译： 提供了CB2激动剂的吲哚二氢化茚酰胺，其具有其中R 1，R 2，R 3，R 4和R 5如本文所定义的结构，该化合物可用于治疗由CB2受体介导的自身免疫疾病，炎症，疼痛，心血管疾病和其它疾病 。 还提供了使用本发明化合物预防或治疗这些疾病的方法。

公开(公告)号：US07479495B2

公开(公告)日：2009-01-20

申请号：US11143430

申请日：2005-06-02

申请人： Kevin Joseph Moriarty ,  Yvonne Shimshock ,  Gulzar Ahmed ,  Junjun Wu ,  James Wen ,  Wei Li ,  Shawn David Erickson ,  Jeffrey John Letourneau ,  Edward McDonald ,  Katerina Leftheris ,  Stephen T. Wrobleski ,  Zahid Hussain ,  Ian Henderson ,  Axel Metzger ,  John J. Baldwin ,  Alaric J. Dyckman

发明人： Kevin Joseph Moriarty ,  Yvonne Shimshock ,  Gulzar Ahmed ,  Junjun Wu ,  James Wen ,  Wei Li ,  Shawn David Erickson ,  Jeffrey John Letourneau ,  Edward McDonald ,  Katerina Leftheris ,  Stephen T. Wrobleski ,  Zahid Hussain ,  Ian Henderson ,  Axel Metzger ,  John J. Baldwin ,  Alaric J. Dyckman

IPC分类号： C07D239/32 ,  C07D239/48 ,  C07D239/50 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  A61P19/02 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D251/52 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D251/48 ,  C07D251/54 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14

摘要： N-heterocyclic compounds that block cytokine production via inhibition of p38 kinase are disclosed. In one embodiment, compounds of the present invention are represented by Formula I: Methods of production, pharmaceutical compositions and methods of treating conditions associated with inappropriate p38 kinase activity or TNF-α expression utilizing compounds of the present invention are also disclosed.