公开(公告)号：US08138346B2

公开(公告)日：2012-03-20

申请号：US13040369

申请日：2011-03-04

申请人： Barton James Bradbury ,  Jason Allan Wiles ,  Akihiro Hashimoto ,  Qiuping Wang ,  Edlaine Lucien ,  Godwin Pais ,  Ha Young Kim

发明人： Barton James Bradbury ,  Jason Allan Wiles ,  Akihiro Hashimoto ,  Qiuping Wang ,  Edlaine Lucien ,  Godwin Pais ,  Ha Young Kim

IPC分类号： C07D215/38

CPC分类号： C07D215/28 ,  C07D401/04 ,  C07D513/04

摘要： The present invention provides process for synthesis of 8-methoxy-9H-isothiazolo[5,4-b]quinoline-3,4-diones and 8A,9-dihydro-4aH-isothiazolo[5,4-b]quinoline-3,4-diones of the Formula A. The substituents R, R5, R6, R7, R8 and R9 are defined herein. The invention also provides novel synthetic intermediates useful in the synthesis of 8-methoxy-9H-isothiazolo[5,4-b]quinoline-3,4-diones and 8A,9-dihydro-4aH-isothiazolo[5,4-b]quinoline-3,4-diones.

摘要翻译： 本发明提供8-甲氧基-9H-异噻唑并[5,4-b]喹啉-3,4-二酮和8A,9-二氢-4a-异噻唑并[5,4-b]喹啉-3的合成方法， 取代基R，R 5，R 6，R 7，R 8和R 9在本文中定义。 本发明还提供了用于合成8-甲氧基-9H-异噻唑并[5,4-b]喹啉-3,4-二酮和8A,9-二氢-4a-异噻唑并[5,4-b] 喹啉-3,4-二酮。

公开(公告)号：US07902365B2

公开(公告)日：2011-03-08

申请号：US11840006

申请日：2007-08-16

申请人： Barton James Bradbury ,  Jason Allan Wiles ,  Akihiro Hashimoto ,  Qiuping Wang ,  Edlaine Lucien ,  Godwin Pais ,  Ha Young Kim

发明人： Barton James Bradbury ,  Jason Allan Wiles ,  Akihiro Hashimoto ,  Qiuping Wang ,  Edlaine Lucien ,  Godwin Pais ,  Ha Young Kim

IPC分类号： C07D215/38

CPC分类号： C07D215/28 ,  C07D401/04 ,  C07D513/04

摘要： The present invention provides process for synthesis of 8-methoxy-9H-isothiazolo[5,4-b]quinoline-3,4-diones and 8A,9-dihydro-4aH-isothiazolo[5,4-b]quinoline-3,4-diones of the Formula A. The substituents R, R5, R6, R7, R8 and R9 are defined herein. The invention also provides novel synthetic intermediates useful in the synthesis of 8-methoxy-9H-isothiazolo[5,4-b]quinoline-3,4-diones and 8A,9-dihydro-4aH-isothiazolo[5,4-b]quinoline-3,4-diones.

摘要翻译： 本发明提供8-甲氧基-9H-异噻唑并[5,4-b]喹啉-3,4-二酮和8A,9-二氢-4a-异噻唑并[5,4-b]喹啉-3的合成方法， 取代基R，R 5，R 6，R 7，R 8和R 9在本文中定义。 本发明还提供了用于合成8-甲氧基-9H-异噻唑并[5,4-b]喹啉-3,4-二酮和8A,9-二氢-4a-异噻唑并[5,4-b] 喹啉-3,4-二酮。

公开(公告)号：US20090012071A1

公开(公告)日：2009-01-08

申请号：US12108106

申请日：2008-04-23

申请人： Barton James Bradbury ,  Milind Deshpande ,  Akihiro Hashimoto ,  Ha Young Kim ,  Edlaine Lucien ,  Godwin Pais ,  Michael John Pucci ,  Qiuping Wang ,  Jason Allan Wiles

发明人： Barton James Bradbury ,  Milind Deshpande ,  Akihiro Hashimoto ,  Ha Young Kim ,  Edlaine Lucien ,  Godwin Pais ,  Michael John Pucci ,  Qiuping Wang ,  Jason Allan Wiles

IPC分类号： A61K31/5383 ,  C07D498/06 ,  A61P33/02 ,  A61P31/04

CPC分类号： C07D513/16

摘要： The present invention provides compounds of the formula that possess antimicrobial activity. Certain compounds provided herein possess potent antibacterial, antiprotozoal, or antifungal activity. Particular compounds provided herein are also potent and/or selective inhibitors of microbial DNA synthesis and reproduction. The invention provides anti-microbial compositions, including pharmaceutical compositions, containing a compound of the invention and one or more or more carriers. The invention provides pharmaceutical compositions containing a 4-substituted-1H-isothiazolo[5,4-b][1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-7,8(2H,9H)-dione or related compound as the only active agent or in combination with one or more other active agents. The invention provides methods for treating or preventing microbial infections, preferably animals, by administering an effective amount of a 4-substituted-1H-isothiazolo[5,4-b][1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-7,8(2H,9H)-dione or related compound to an organism suffering from or susceptible to microbial infection. The invention also provides methods of inhibiting microbial growth and survival by applying an effective amount of a 4-substituted-1H-isothiazolo[5,4-b][1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-7,8(2H,9H)-dione or related compound.

摘要翻译： 本发明提供具有抗微生物活性的具有下式的化合物。 本文提供的某些化合物具有有效的抗细菌，抗原生动物或抗真菌活性。 本文提供的具体化合物也是微生物DNA合成和繁殖的有效和/或选择性抑制剂。 本发明提供包含本发明化合物和一种或多种或多种载体的抗微生物组合物，包括药物组合物。 本发明提供含有4-取代-1H-异噻唑并[5,4-b] [1,4]恶嗪并[2,3,4-ij]喹啉-7,8（2H，9H） - 二酮或相关 化合物作为唯一的活性剂或与一种或多种其它活性剂组合。 本发明通过施用有效量的4-取代的1H-异噻唑并[5,4-b] [1,4]恶嗪并[2,3,4-ij]，提供了治疗或预防微生物感染，优选动物的方法。 喹啉-7,8（2H，9H） - 二酮或相关化合物与患有或易感微生物感染的生物体接触。 本发明还提供了通过应用有效量的4-取代的1H-异噻唑并[5,4-b] [1,4]恶嗪并[2,3,4-ij]喹啉-7 ，8（2H，9H） - 二酮或相关化合物。

公开(公告)号：US08946422B2

公开(公告)日：2015-02-03

申请号：US13279852

申请日：2011-10-24

申请人： Barton James Bradbury ,  Jason Allan Wiles ,  Qiuping Wang ,  Akhiro Hashimoto ,  Edlaine Lucien ,  Godwin Clarence Gilroy Pais ,  Milind Deshpande ,  Micheal John Pucci ,  Ha Young Kim

发明人： Barton James Bradbury ,  Jason Allan Wiles ,  Qiuping Wang ,  Akhiro Hashimoto ,  Edlaine Lucien ,  Godwin Clarence Gilroy Pais ,  Milind Deshpande ,  Micheal John Pucci ,  Ha Young Kim

IPC分类号： A61K31/4375 ,  A61K31/496 ,  A61P33/02 ,  C07D513/14 ,  C07D495/04 ,  C07D498/04 ,  C07D513/04

CPC分类号： C07D495/04 ,  C07D498/04 ,  C07D513/04 ,  C07D513/14

摘要： The invention provides compound and salts of Formula I and II, disclosed herein, which includes compounds of Formula A and Formula B: Such compounds possess useful antimicrobial activity. The variables R2, R3, R5, R6, R7, and R9 shown in Formula A and B are defined herein. Certain compounds of Formula I and Formula II disclosed herein are potent and/or selective inhibitors of bacterial DNA synthesis and bacterial replication. The invention also provides antimicrobial compositions, including pharmaceutical compositions, containing one or more compounds of Formula I or Formula II and one or more carriers, excipients, or diluents. Such compositions may contain a compound of Formula I or Formula II as the only active agent or may contain a combination of a compound of Formula I or Formula II and one or more other active agents. The invention also provides methods for treating microbial infections in animals.

摘要翻译： 本发明提供本文公开的式I和II的化合物和盐，其包括式A和式B的化合物：这些化合物具有有效的抗微生物活性。 式A和B中所示的变量R2，R3，R5，R6，R7和R9如本文所定义。 本文公开的某些式I和式II化合物是细菌DNA合成和细菌复制的有效和/或选择性抑制剂。 本发明还提供包含一种或多种式I或式II化合物和一种或多种载体，赋形剂或稀释剂的抗微生物组合物，包括药物组合物。 这样的组合物可以含有式I或式II的化合物作为唯一的活性剂或可以含有式I或式II的化合物与一种或多种其它活性剂的组合。 本发明还提供了治疗动物微生物感染的方法。

公开(公告)号：US08044204B2

公开(公告)日：2011-10-25

申请号：US11494205

申请日：2006-07-27

申请人： Barton James Bradbury ,  Jason Allan Wiles ,  Qiuping Wang ,  Akhiro Hashimoto ,  Edlaine Lucien ,  Godwin Clarence Gilroy Pais ,  Milind Deshpande ,  Michael John Pucci ,  Ha Young Kim

发明人： Barton James Bradbury ,  Jason Allan Wiles ,  Qiuping Wang ,  Akhiro Hashimoto ,  Edlaine Lucien ,  Godwin Clarence Gilroy Pais ,  Milind Deshpande ,  Michael John Pucci ,  Ha Young Kim

IPC分类号： C07D417/04 ,  C07D409/04 ,  A61K31/4365

CPC分类号： C07D495/04 ,  C07D498/04 ,  C07D513/04 ,  C07D513/14

摘要： The invention provides compound and salts of Formula I and II, disclosed herein, which includes compounds of Formula A and Formula B: Such compounds possess useful antimicrobial activity. The variables R2, R3, R5, R6, R7, and R9 shown in Formula A and B are defined herein. Certain compounds of Formula I and Formula II disclosed herein are potent and/or selective inhibitors of bacterial DNA synthesis and bacterial replication. The invention also provides antimicrobial compositions, including pharmaceutical compositions, containing one or more compounds of Formula I or Formula II and one or more carriers, excipients, or diluents. Such compositions may contain a compound of Formula I or Formula II as the only active agent or may contain a combination of a compound of Formula I or Formula II and one or more other active agents. The invention also provides methods for treating microbial infections in animals.

摘要翻译： 本发明提供本文公开的式I和II的化合物和盐，其包括式A和式B的化合物：这些化合物具有有效的抗微生物活性。 式A和B中所示的变量R2，R3，R5，R6，R7和R9如本文所定义。 本文公开的某些式I和式II化合物是细菌DNA合成和细菌复制的有效和/或选择性抑制剂。 本发明还提供包含一种或多种式I或式II化合物和一种或多种载体，赋形剂或稀释剂的抗微生物组合物，包括药物组合物。 这样的组合物可以含有式I或式II的化合物作为唯一的活性剂或可以含有式I或式II的化合物与一种或多种其它活性剂的组合。 本发明还提供了治疗动物微生物感染的方法。

公开(公告)号：US20120040959A1

公开(公告)日：2012-02-16

申请号：US13279852

申请日：2011-10-24

申请人： Barton James Bradbury ,  Jason Allan Wiles ,  Qiuping Wang ,  Akhiro Hashimoto ,  Edlaine Lucien ,  Godwin Clarence Gilroy Pais ,  Milind Deshpande ,  Michael John Pucci ,  Ha Young Kim

发明人： Barton James Bradbury ,  Jason Allan Wiles ,  Qiuping Wang ,  Akhiro Hashimoto ,  Edlaine Lucien ,  Godwin Clarence Gilroy Pais ,  Milind Deshpande ,  Michael John Pucci ,  Ha Young Kim

IPC分类号： A61K31/4375 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61P33/02 ,  A61K31/438 ,  A61P31/00 ,  A61P31/04 ,  C07D513/14 ,  A61K31/541

CPC分类号： C07D495/04 ,  C07D498/04 ,  C07D513/04 ,  C07D513/14

摘要： The invention provides compound and salts of Formula I and II, disclosed herein, which includes compounds of Formula A and Formula B: Such compounds possess useful antimicrobial activity. The variables R2, R3, R5, R6, R7, and R9 shown in Formula A and B are defined herein.Certain compounds of Formula I and Formula II disclosed herein are potent and/or selective inhibitors of bacterial DNA synthesis and bacterial replication. The invention also provides antimicrobial compositions, including pharmaceutical compositions, containing one or more compounds of Formula I or Formula II and one or more carriers, excipients, or diluents. Such compositions may contain a compound of Formula I or Formula II as the only active agent or may contain a combination of a compound of Formula I or Formula II and one or more other active agents. The invention also provides methods for treating microbial infections in animals.

摘要翻译： 本发明提供本文公开的式I和II的化合物和盐，其包括式A和式B的化合物：这些化合物具有有效的抗微生物活性。 式A和B中所示的变量R2，R3，R5，R6，R7和R9如本文所定义。 本文公开的某些式I和式II化合物是细菌DNA合成和细菌复制的有效和/或选择性抑制剂。 本发明还提供包含一种或多种式I或式II化合物和一种或多种载体，赋形剂或稀释剂的抗微生物组合物，包括药物组合物。 这样的组合物可以含有式I或式II的化合物作为唯一的活性剂或可以含有式I或式II的化合物与一种或多种其它活性剂的组合。 本发明还提供了治疗动物微生物感染的方法。

公开(公告)号：US09125904B1

公开(公告)日：2015-09-08

申请号：US13105504

申请日：2011-05-11

申请人： Jason Allan Wiles ,  Venkat Gadhachanda ,  Dawei Chen ,  Qiuping Wang ,  Akihiro Hashimoto ,  Godwin Pais ,  Xiangzhu Wang ,  Milind Deshpande ,  Avinash Phadke

发明人： Jason Allan Wiles ,  Venkat Gadhachanda ,  Dawei Chen ,  Qiuping Wang ,  Akihiro Hashimoto ,  Godwin Pais ,  Xiangzhu Wang ,  Milind Deshpande ,  Avinash Phadke

IPC分类号： A61K31/44 ,  A61K31/47 ,  A61K38/05 ,  A61K31/439 ,  A61K31/4709

CPC分类号： A61K31/439 ,  A61K31/4709 ,  A61K38/05 ,  A61K38/55 ,  A61K31/436 ,  A61K2300/00

摘要： Biphenyl imidazoles and related compounds of Formula I, useful as antiviral agents, are provided herein. Pharmaceutical compositions containing a compound of Formula I, together with a second active agent, such as an NS3a protease inhibitor are provided herein. Methods for treating viral infections, including Hepatitis C infections, are included herein by providing a compound of Formula I together with an additional active agent. In certain embodiments the additional active agent is an NS3a protease inhibitor.

摘要翻译： 本文提供联苯基咪唑和可用作抗病毒剂的式I的相关化合物。 本文提供了含有式I化合物的药物组合物，以及第二活性剂，例如NS3a蛋白酶抑制剂。 本文通过提供式I化合物与另外的活性剂一起包括治疗病毒感染（包括丙型肝炎感染）的方法。 在某些实施方案中，另外的活性剂是NS3a蛋白酶抑制剂。

公开(公告)号：US20120302538A1

公开(公告)日：2012-11-29

申请号：US13482558

申请日：2012-05-29

申请人： Jason Allan Wiles ,  Qiuping Wang ,  Akihiro Hashimoto ,  Godwin Pais ,  Xiangzhu Wang ,  Venkat Gadhachanda ,  Avinash Phadke ,  Milind Deshpande ,  Dawei Chen

发明人： Jason Allan Wiles ,  Qiuping Wang ,  Akihiro Hashimoto ,  Godwin Pais ,  Xiangzhu Wang ,  Venkat Gadhachanda ,  Avinash Phadke ,  Milind Deshpande ,  Dawei Chen

IPC分类号： A61K31/4178 ,  A61K31/4184 ,  C07F17/02 ,  A61P31/14 ,  C07D471/08 ,  A61K31/439 ,  A61K31/496 ,  C07D403/14 ,  A61K31/555

CPC分类号： A61K31/4184 ,  A61K9/0053 ,  A61K9/20 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/422 ,  A61K31/427 ,  A61K31/439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/496 ,  A61K31/555 ,  A61K45/06 ,  A61K2300/00 ,  C07D209/42 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D453/06 ,  C07D471/08 ,  C07D491/10 ,  C07D491/113 ,  C07D519/00 ,  C07F5/025 ,  C07F15/02 ,  C07F17/02

摘要： The present disclosure provides substituted aliphanes, cyclophanes, heteraphanes, heterophanes, hetero-heteraphanes and metallocenes, of Formula I D-M-D  (Formula I) useful as antiviral agents. In certain embodiments disclosed herein M is a group —P-A-P— where A is Certain substituted aliphanes, cyclophanes, heteraphanes, heterophanes, hetero-heteraphanes and metallocenes disclosed herein are potent and/or selective inhibitors of viral replication, particularly Hepatitis C virus replication. Pharmaceutical compositions/ and combinations containing one or more substituted aliphanes, cyclophanes, heteraphanes, heterophanes, hetero-heteraphanes and metallocenes and a pharmaceutically acceptable carrier are also provided by this disclosure. Methods for treating viral infections, including Hepatitis C viral infections are provided by the disclosure.

摘要翻译： 本公开提供了可用作抗病毒剂的式I D-M-D（式I）的取代的阿片，环戊烷，异烟肼，杂异烟肼，杂异烟草和金属茂。 在本文公开的某些实施方案中，M是基团-P-A-P-，其中A是本文公开的某些取代的阿氨苯酯，环戊烷，异烟肼，杂异烟肼，杂异烟草和金属茂是有效和/或选择性的病毒复制抑制剂，特别是丙型肝炎病毒复制。 本公开内容还提供药物组合物和/或含有一种或多种取代的阿利膦，环戊二烯，异aph烷，异han嗪，杂异烟草和金属茂的药物组合物和药学上可接受的载体。 通过本公开提供了治疗病毒感染的方法，包括丙型肝炎病毒感染。

公开(公告)号：US08809313B2

公开(公告)日：2014-08-19

申请号：US13482558

申请日：2012-05-29

申请人： Jason Allan Wiles ,  Qiuping Wang ,  Akihiro Hashimoto ,  Godwin Pais ,  Xiangzhu Wang ,  Venkat Gadhachanda ,  Avinash Phadke ,  Milind Deshpande ,  Dawei Chen

发明人： Jason Allan Wiles ,  Qiuping Wang ,  Akihiro Hashimoto ,  Godwin Pais ,  Xiangzhu Wang ,  Venkat Gadhachanda ,  Avinash Phadke ,  Milind Deshpande ,  Dawei Chen

IPC分类号： A61P31/14 ,  C07D471/08 ,  A61K31/439 ,  A61K31/496 ,  C07D403/14 ,  A61K31/555

CPC分类号： A61K31/4184 ,  A61K9/0053 ,  A61K9/20 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/422 ,  A61K31/427 ,  A61K31/439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/496 ,  A61K31/555 ,  A61K45/06 ,  A61K2300/00 ,  C07D209/42 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D453/06 ,  C07D471/08 ,  C07D491/10 ,  C07D491/113 ,  C07D519/00 ,  C07F5/025 ,  C07F15/02 ,  C07F17/02

摘要： The present disclosure provides substituted aliphanes, cyclophanes, heteraphanes, heterophanes, hetero-heteraphanes and metallocenes, of Formula I D-M-D  (Formula I) useful as antiviral agents. In certain embodiments disclosed herein M is a group —P-A-P— where A is Certain substituted aliphanes, cyclophanes, heteraphanes, heterophanes, hetero-heteraphanes and metallocenes disclosed herein are potent and/or selective inhibitors of viral replication, particularly Hepatitis C virus replication. Pharmaceutical compositions/and combinations containing one or more substituted aliphanes, cyclophanes, heteraphanes, heterophanes, hetero-heteraphanes and metallocenes and a pharmaceutically acceptable carrier are also provided by this disclosure. Methods for treating viral infections, including Hepatitis C viral infections are provided by the disclosure.

摘要翻译： 本公开提供了可用作抗病毒剂的式I D-M-D（式I）的取代的阿片，环戊烷，异烟肼，杂异烟肼，杂异烟草和金属茂。 在本文公开的某些实施方案中，M是基团-P-A-P-，其中A是本文公开的某些取代的阿氨苯酯，环戊烷，异烟肼，杂异烟肼，杂异烟草和金属茂是有效和/或选择性的病毒复制抑制剂，特别是丙型肝炎病毒复制。 本公开内容还提供药物组合物和/或含有一种或多种取代的阿利膦，环戊二烯，异aph烷，异han嗪，杂异烟草和金属茂的药物组合物和药学上可接受的载体。 通过本公开提供了治疗病毒感染的方法，包括丙型肝炎病毒感染。

公开(公告)号：US06673809B2

公开(公告)日：2004-01-06

申请号：US10296481

申请日：2003-04-16

申请人： Peter Ambrose Lander ,  Qiuping Wang ,  Sreenivasarao Vepachedu

发明人： Peter Ambrose Lander ,  Qiuping Wang ,  Sreenivasarao Vepachedu

IPC分类号： A61K314738

CPC分类号： C07D498/04 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/704 ,  A61K31/7048 ,  A61K45/06 ,  A61K2300/00

摘要： The present invention relates to a compounds of formula I, wherein A is olefin, diol, or acetonide; which are useful for inhibiting resistant neoplasms where the resistance is conferred in part or in total by MRP1.

摘要翻译： 本发明涉及式Ⅰ化合物，其中A是烯烃，二醇或丙酮; 其可用于抑制MRP1部分或全部赋予抗性的抗性肿瘤。