公开(公告)号：US08658646B2

公开(公告)日：2014-02-25

申请号：US13600863

申请日：2012-08-31

申请人： Shaoqing Chen ,  Javier de Vicente Fidalgo ,  Matthew Michael Hamilton ,  Johannes Cornelius Hermann ,  Joshua Kennedy-Smith ,  Hongju Li ,  Allen John Lovey ,  Matthew C. Lucas ,  Kin-Chun Thomas Luk ,  Stephen M. Lynch ,  Counde O'yang ,  Fernando Padilla ,  Ryan Craig Schoenfeld ,  Achyutharao Sidduri ,  Michael Soth ,  Ce Wang ,  Peter Michael Wovkulich ,  Xiaohu Zhang

发明人： Shaoqing Chen ,  Javier de Vicente Fidalgo ,  Matthew Michael Hamilton ,  Johannes Cornelius Hermann ,  Joshua Kennedy-Smith ,  Hongju Li ,  Allen John Lovey ,  Matthew C. Lucas ,  Kin-Chun Thomas Luk ,  Stephen M. Lynch ,  Counde O'yang ,  Fernando Padilla ,  Ryan Craig Schoenfeld ,  Achyutharao Sidduri ,  Michael Soth ,  Ce Wang ,  Peter Michael Wovkulich ,  Xiaohu Zhang

IPC分类号： A61K31/495

CPC分类号： C07D487/04

摘要： The present invention relates to the use of novel pyrrolopyrazine derivatives of Formula I, wherein the variables are defined as described herein, which inhibit JAK and SYK and are useful for the treatment of auto-immune and inflammatory diseases.

摘要翻译： 本发明涉及式I的新型吡咯并吡嗪衍生物的用途，其中所述变量如本文所述定义，其抑制JAK和SYK并且可用于治疗自身免疫和炎性疾病。

公开(公告)号：US20130059834A1

公开(公告)日：2013-03-07

申请号：US13600863

申请日：2012-08-31

申请人： Shaoqing Chen ,  Javier de Vicente Fidalgo ,  Matthew Michael Hamilton ,  Johannes Cornelius Hermann ,  Joshua Kennedy-Smith ,  Hongju Li ,  Allen John Lovey ,  Matthew C. Lucas ,  Kin-Chun Thomas Luk ,  Stephen M. Lynch ,  Counde O'yang ,  Fernando Padilla ,  Ryan Craig Schoenfeld ,  Achyutharao Sidduri ,  Michael Soth ,  Ce Wang ,  Peter Michael Wovkulich ,  Xiaohu Zhang

发明人： Shaoqing Chen ,  Javier de Vicente Fidalgo ,  Matthew Michael Hamilton ,  Johannes Cornelius Hermann ,  Joshua Kennedy-Smith ,  Hongju Li ,  Allen John Lovey ,  Matthew C. Lucas ,  Kin-Chun Thomas Luk ,  Stephen M. Lynch ,  Counde O'yang ,  Fernando Padilla ,  Ryan Craig Schoenfeld ,  Achyutharao Sidduri ,  Michael Soth ,  Ce Wang ,  Peter Michael Wovkulich ,  Xiaohu Zhang

IPC分类号： A61K31/4985 ,  C07D491/107 ,  A61K31/5377 ,  C07D471/04 ,  C07D495/04 ,  A61P29/00 ,  A61P31/00 ,  A61P37/02 ,  A61P37/06 ,  A61P9/00 ,  A61P3/10 ,  A61P19/02 ,  A61P11/06 ,  A61P25/00 ,  A61P25/28 ,  A61P17/06 ,  A61P17/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P1/04 ,  C07D487/04

CPC分类号： C07D487/04

摘要： The present invention relates to the use of novel pyrrolopyrazine derivatives of Formula I, wherein the variables are defined as described herein, which inhibit JAK and SYK and are useful for the treatment of auto-immune and inflammatory diseases.

摘要翻译： 本发明涉及式I的新型吡咯并吡嗪衍生物的用途，其中所述变量如本文所述定义，其抑制JAK和SYK并且可用于治疗自身免疫和炎性疾病。

公开(公告)号：US08481540B2

公开(公告)日：2013-07-09

申请号：US13207481

申请日：2011-08-11

申请人： Steven Joseph Berthel ,  Roland Joseph Billedeau ,  Christine E. Brotherton-Pleiss ,  Fariborz Firooznia ,  Stephen Deems Gabriel ,  Xiaochun Han ,  Ramona Hilgenkamp ,  Saul Jaime-Figueroa ,  Buelent Kocer ,  Francisco Javier Lopez-Tapia ,  Yan Lou ,  Lucja Orzechowski ,  Timothy D. Owens ,  Jenny Tan ,  Peter Michael Wovkulich

发明人： Steven Joseph Berthel ,  Roland Joseph Billedeau ,  Christine E. Brotherton-Pleiss ,  Fariborz Firooznia ,  Stephen Deems Gabriel ,  Xiaochun Han ,  Ramona Hilgenkamp ,  Saul Jaime-Figueroa ,  Buelent Kocer ,  Francisco Javier Lopez-Tapia ,  Yan Lou ,  Lucja Orzechowski ,  Timothy D. Owens ,  Jenny Tan ,  Peter Michael Wovkulich

IPC分类号： A01N43/58 ,  A61K31/50 ,  C07D237/00

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D487/04 ,  C07D487/08 ,  C07D487/10 ,  C07D491/107

摘要： This application discloses 6-(2-Hydroxymethyl-phenyl)-2-methyl-2H-pyridazin-3-one derivatives according to generic Formula I: wherein, variables X, R, and Y4, are defined as described herein, which inhibit Btk. The compounds disclosed herein are useful to modulate the activity of Btk and treat diseases associated with excessive Btk activity. The compounds are further useful to treat inflammatory and auto immune diseases associated with aberrant B-cell proliferation, such as rheumatoid arthritis. Also disclosed are compositions containing compounds of Formula I and at least one carrier, diluent or excipient.

公开(公告)号：US06838558B2

公开(公告)日：2005-01-04

申请号：US10122559

申请日：2002-04-15

申请人： Qingjie Ding ,  Jin-Jun Liu ,  Giacomo Pizzolato ,  Chung-Chen Wei ,  Peter Michael Wovkulich

发明人： Qingjie Ding ,  Jin-Jun Liu ,  Giacomo Pizzolato ,  Chung-Chen Wei ,  Peter Michael Wovkulich

IPC分类号： A61K31/41 ,  A61K31/5517 ,  A61P1/00 ,  A61P11/00 ,  A61P13/08 ,  A61P35/00 ,  C07D243/22 ,  C07D487/04 ,  C07D243/18 ,  C07D243/10

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D243/22

摘要： Disclosed are novel pyrazolobenzodiazepines having the formula These compounds are useful in the preparation of the pyrazolobenzodiazepines of formula I, which are useful in the treatment and control of solid tumors.

摘要翻译： 公开了具有下式的新型吡唑并苯并二氮杂：这些化合物可用于制备式I的吡唑并苯并二氮杂，其可用于治疗和控制实体瘤。

公开(公告)号：US07851626B2

公开(公告)日：2010-12-14

申请号：US11604558

申请日：2006-11-27

申请人： Qingjie Ding ,  Bradford James Graves ,  Norman Kong ,  Jin-Jun Liu ,  Allen John Lovey ,  Giacomo Pizzolato ,  John Lawson Roberts ,  Sung-Sau So ,  Binh Thanh Vu ,  Peter Michael Wovkulich

发明人： Qingjie Ding ,  Bradford James Graves ,  Norman Kong ,  Jin-Jun Liu ,  Allen John Lovey ,  Giacomo Pizzolato ,  John Lawson Roberts ,  Sung-Sau So ,  Binh Thanh Vu ,  Peter Michael Wovkulich

IPC分类号： C07D403/02 ,  C07D233/06 ,  A61K31/497 ,  A01N43/50

CPC分类号： C07D233/22 ,  C07D233/26 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D403/06 ,  C07D405/06 ,  C07D407/12 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04

摘要： There is provided a compound of formula I and the pharmaceutically acceptable salts and esters thereof wherein X1, X2, R1, R2, R3, R4, R5 and R6 are herein described. The compounds exhibit activity as anticancer agents.

摘要翻译： 提供式I化合物及其药学上可接受的盐和酯，其中本文描述了X1，X2，R1，R2，R3，R4，R5和R6。 化合物表现出抗癌作用。

公开(公告)号：US06440959B1

公开(公告)日：2002-08-27

申请号：US09548091

申请日：2000-04-12

申请人： Qingjie Ding ,  Jin-Jun Liu ,  Vincent Stewart Madison ,  Giacomo Pizzolato ,  Chung-Chen Wei ,  Peter Michael Wovkulich

发明人： Qingjie Ding ,  Jin-Jun Liu ,  Vincent Stewart Madison ,  Giacomo Pizzolato ,  Chung-Chen Wei ,  Peter Michael Wovkulich

IPC分类号： A61K31551

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D243/22

摘要： Disclosed are novel pyrazolobenzodiazepines having the formula and the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R3 and R4 are as defined herein. These compounds inhibit cyclin-dependent kinases (CDKs), in particular CDK2. These compounds and their pharmaceutically acceptable salts, and prodrugs of said compounds, are anti-proliferative agents useful in the treatment or control of cell proliferative disorders, in particular cancer, more particularly, the treatment or control of breast, colon, lung and prostate tumors. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the compounds of formula I as well as intermediates useful in the preparation of the compounds of formula I.

摘要翻译： 公开了具有下式的新的吡唑并苯并二氮杂类及其药学上可接受的盐，其中R 1，R 2，R 3和R 4如本文所定义。 这些化合物抑制细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK），特别是CDK2。 这些化合物及其药学上可接受的盐和所述化合物的前药是可用于治疗或控制细胞增殖性疾病，特别是癌症的抗增殖剂，更特别地，治疗或控制乳腺癌，结肠癌，肺癌和前列腺肿瘤 。 还公开了含有式I化合物的药物组合物以及可用于制备式I化合物的中间体。

公开(公告)号：US5811420A

公开(公告)日：1998-09-22

申请号：US870798

申请日：1997-06-06

申请人： Urvashi Hooda Dhingra ,  Haruyoshi Shirai ,  Yuki Takehana ,  Peter Michael Wovkulich ,  Nami Yabuki

发明人： Urvashi Hooda Dhingra ,  Haruyoshi Shirai ,  Yuki Takehana ,  Peter Michael Wovkulich ,  Nami Yabuki

IPC分类号： A61K31/00 ,  A61K31/335 ,  A61K31/357 ,  A61K31/55 ,  A61K31/553 ,  A61P35/00 ,  C07D267/20 ,  C07D321/10 ,  C12N1/14 ,  C12P17/08 ,  C12P17/14 ,  C12R1/66 ,  C12R1/68 ,  C07D267/02 ,  C07D323/00

CPC分类号： C07D267/20 ,  C07D321/10 ,  C12P17/08 ,  C12P17/14

摘要： Compounds of formula (I), ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 are independently hydrogen, unsubstituted lower alkyl or lower alkyl substituted by lower alkoxy or lower alkyl thio, or acyl which is unsubstituted or substituted by one or more of lower alkyl, lower alkyl substituted by halogen, and lower alkoxy; X is CO or CHOH; Y is CO or CH.sub.2 ; and Z is O or NH, and epimers and enantiomers thereof, or the physiologically usable salts thereof are useful as anti-tumor agents. They can be prepared by fermentation of Aspergillus sp. and, optionally, subsequent modification of functional groups.

摘要翻译： 式（I）的化合物，其中R 1和R 2独立地为氢，未取代的低级烷基或被低级烷氧基或低级烷基硫代取代的低级烷基，或未取代或被一个或多个低级烷基取代的酰基 ，被卤素取代的低级烷基和低级烷氧基; X是CO或CHOH; Y是CO或CH 2; 并且Z是O或NH，并且其差向异构体和对映体或其生理上可用的盐可用作抗肿瘤剂。 它们可以通过发酵曲霉菌制备。 和任选的后续官能团的修饰。

公开(公告)号：US20120040949A1

公开(公告)日：2012-02-16

申请号：US13207481

申请日：2011-08-11

申请人： Steven Joseph Berthel ,  Roland Joseph Billedeau ,  Christine E. Brotherton-Pleiss ,  Fariborz Firooznia ,  Stephen Deems Gabriel ,  Xiaochun Han ,  Ramona Hilgenkamp ,  Saul Jaime-Figueroa ,  Buelent Kocer ,  Francisco Javier Lopez-Tapia ,  Yan Lou ,  Lucja Orzechowski ,  Timothy D. Owens ,  Jenny Tan ,  Peter Michael Wovkulich

发明人： Steven Joseph Berthel ,  Roland Joseph Billedeau ,  Christine E. Brotherton-Pleiss ,  Fariborz Firooznia ,  Stephen Deems Gabriel ,  Xiaochun Han ,  Ramona Hilgenkamp ,  Saul Jaime-Figueroa ,  Buelent Kocer ,  Francisco Javier Lopez-Tapia ,  Yan Lou ,  Lucja Orzechowski ,  Timothy D. Owens ,  Jenny Tan ,  Peter Michael Wovkulich

IPC分类号： A61K31/502 ,  C07D413/14 ,  C07D403/14 ,  C07D487/10 ,  A61P37/00 ,  C07D491/107 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  A61K31/501 ,  A61P29/00 ,  C07D401/14 ,  C07D417/14

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D487/04 ,  C07D487/08 ,  C07D487/10 ,  C07D491/107

摘要： This application discloses 6-(2-Hydroxymethyl-phenyl)-2-methyl-2H-pyridazin-3-one derivatives according to generic Formula I: wherein, variables X, R, and Y4, are defined as described herein, which inhibit Btk. The compounds disclosed herein are useful to modulate the activity of Btk and treat diseases associated with excessive Btk activity. The compounds are further useful to treat inflammatory and auto immune diseases associated with aberrant B-cell proliferation, such as rheumatoid arthritis. Also disclosed are compositions containing compounds of Formula I and at least one carrier, diluent or excipient.

摘要翻译： 本申请公开了根据通式I的6-（2-羟基甲基 - 苯基）-2-甲基-2H-哒嗪-3-酮衍生物：其中，变量X，R和Y4如本文所述定义，其抑制Btk 。 本文公开的化合物可用于调节Btk的活性并治疗与过量Btk活性相关的疾病。 该化合物还可用于治疗与异常B细胞增殖相关的炎性和自身免疫疾病，例如类风湿性关节炎。 还公开了含有式I化合物和至少一种载体，稀释剂或赋形剂的组合物。

公开(公告)号：US06916923B2

公开(公告)日：2005-07-12

申请号：US10827667

申请日：2004-04-19

申请人： Qingjie Ding ,  Jin-Jun Liu ,  Giacomo Pizzolato ,  Peter Michael Wovkulich

发明人： Qingjie Ding ,  Jin-Jun Liu ,  Giacomo Pizzolato ,  Peter Michael Wovkulich

IPC分类号： A61K31/41 ,  A61K31/5517 ,  A61P1/00 ,  A61P11/00 ,  A61P13/08 ,  A61P35/00 ,  C07D243/22 ,  C07D487/04 ,  C07D243/10

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D243/22

摘要： Disclosed is a novel method for synthesizing pyrazolobenzodiazepines of formula I using intermediates of formula Pyrazolobenzodiazepines of formula I are useful in the treatment and control of solid tumors.

摘要翻译： 公开了一种使用式I的吡唑并苯并二氮杂的新型方法，其中式Ⅰ的吡唑并苯并二氮杂可用于治疗和控制实体瘤。