公开(公告)号：US07714141B2

公开(公告)日：2010-05-11

申请号：US11912811

申请日：2006-05-30

申请人： Yukiyoshi Yamazaki ,  Takaaki Araki ,  Minoru Koura ,  Kimiyuki Shibuya

发明人： Yukiyoshi Yamazaki ,  Takaaki Araki ,  Minoru Koura ,  Kimiyuki Shibuya

IPC分类号： C07D263/58 ,  C07D277/82 ,  C07D235/30

CPC分类号： C07D413/12 ,  C07D263/58

摘要： The invention provides a process for producing an optically active butyric acid compound and a production intermediate therefore at high yield and high purity.The present invention provides a process for producing Compound (6), including reacting Compound (1) with optically active 2-trifluoromethanesulfonyloxybutyrolactone (2a) in the presence of a base or reacting optically active 2-hydroxybutyrolactone (2b) under Mitsunobu reaction conditions, to thereby form Compound (3); reacting Compound (3) with an alcohol and a halogenating agent, to thereby form Compound (4); dehalogenating Compound (4), to thereby form Compound (5); and de-esterifying Compound (5).

摘要翻译： 本发明提供了一种以高产率和高纯度生产光学活性丁酸化合物和生产中间体的方法。 本发明提供化合物（6）的制造方法，其包括使光学活性2-三氟甲磺酰氧基丁内酯（2a）在光学活性2-羟基丁内酯（2b）的存在下，在Mitsunobu反应条件下，使化合物（1）与光活性2-三氟甲磺酰氧基丁内酯 从而形成化合物（3）; 使化合物（3）与醇和卤化剂反应，从而形成化合物（4）; 脱卤化合物（4），从而形成化合物（5）; 并使化合物（5）脱酯化。

公开(公告)号：US07750019B2

公开(公告)日：2010-07-06

申请号：US11835127

申请日：2007-08-07

申请人： Tadaaki Ohgiya ,  Toru Miura ,  Ayumu Okuda ,  Toshiharu Arai ,  Koichi Yamazaki ,  Taro Aoki ,  Katsutoshi Miyosawa ,  Haruki Shibata ,  Kimiyuki Shibuya

发明人： Tadaaki Ohgiya ,  Toru Miura ,  Ayumu Okuda ,  Toshiharu Arai ,  Koichi Yamazaki ,  Taro Aoki ,  Katsutoshi Miyosawa ,  Haruki Shibata ,  Kimiyuki Shibuya

IPC分类号： C07D239/42 ,  A61K31/505

CPC分类号： C07D401/12

摘要： A compound represented by the following general formula (I) or a salt thereof, or a solvate thereof: (wherein R1, R2, R3, R4 and R5 are the same or different, and represent hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group etc., R6, R7 and R8 are the same or different, and represent hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group etc., R9 and R10 are the same or different, and represent hydrogen atom, a lower alkyl group, a (lower cycloalkyl)(lower alkyl) group etc., and R11 represents hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkoxy group, a (lower alkyl)thio(lower alkoxy) group, a (lower alkyl)sulfinyl(lower alkoxy) group, a (lower alkyl)sulfonyl(lower alkoxy) group etc.), which has potent inhibitory activity on CETP.

摘要翻译： 由下列通式（I）表示的化合物或其盐或其溶剂化物：（其中R1，R2，R3，R4和R5相同或不同，表示氢原子，卤素原子，低级烷基 基团等，R6，R7和R8相同或不同，表示氢原子，卤素原子，低级烷基等，R9和R10相同或不同，表示氢原子，低级烷基， （低级环烷基）（低级烷基）等，R11表示氢原子，卤素原子，低级烷氧基，（低级烷基）硫代（低级烷氧基），（低级烷基）亚磺酰基（低级烷氧基） 基团，（低级烷基）磺酰基（低级烷氧基）等），其对CETP具有有效的抑制活性。

公开(公告)号：US20090076280A1

公开(公告)日：2009-03-19

申请号：US11912811

申请日：2006-05-30

申请人： Yukiyoshi Yamazaki ,  Takaaki Araki ,  Minoru Koura ,  Kimiyuki Shibuya

发明人： Yukiyoshi Yamazaki ,  Takaaki Araki ,  Minoru Koura ,  Kimiyuki Shibuya

IPC分类号： C07D263/58

CPC分类号： C07D413/12 ,  C07D263/58

摘要： The invention provides a process for producing an optically active butyric acid compound and a production intermediate therefor at high yield and high purity.The present invention provides a process for producing Compound (6), including reacting Compound (1) with optically active 2-trifluoromethanesulfonyloxybutyrolactone (2a) in the presence of a base or reacting optically active 2-hydroxybutyrolactone (2b) under Mitsunobu reaction conditions, to thereby form Compound (3); reacting Compound (3) with an alcohol and a halogenating agent, to thereby form Compound (4); dehalogenating Compound (4), to thereby form Compound (5); and de-esterifying Compound (5).

摘要翻译： 本发明提供一种以高产率和高纯度生产光学活性丁酸化合物及其制备中间体的方法。 本发明提供化合物（6）的制造方法，其包括使光学活性2-三氟甲磺酰氧基丁内酯（2a）在光学活性2-羟基丁内酯（2b）的存在下，在Mitsunobu反应条件下，使化合物（1）与光活性2-三氟甲磺酰氧基丁内酯 从而形成化合物（3）; 使化合物（3）与醇和卤化剂反应，从而形成化合物（4）; 脱卤化合物（4），从而形成化合物（5）; 并使化合物（5）脱酯化。

公开(公告)号：US20080194833A1

公开(公告)日：2008-08-14

申请号：US11816472

申请日：2006-02-23

申请人： Yukiyoshi Yamazaki ,  Takaaki Araki ,  Minoru Koura ,  Kimiyuki Shibuya

发明人： Yukiyoshi Yamazaki ,  Takaaki Araki ,  Minoru Koura ,  Kimiyuki Shibuya

IPC分类号： C07D263/58

CPC分类号： C07D263/58

摘要： A process for obtaining a compound (1) and an intermediate thereof in high yield and high optical yield is provided.A process for producing a compound (4), the process including reacting a compound (2) with a compound (3) in the presence of a base; and a process for producing a compound (1), the process including reacting a compound (2) with a compound (3) in the presence of a base to yield a compound (4) and then deesterifying the compound (4). wherein R represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or an aralkyl group having 7 to 8 carbon atoms.

摘要翻译： 提供了以高产率和高光学收率获得化合物（1）及其中间体的方法。 一种制备化合物（4）的方法，该方法包括在碱的存在下使化合物（2）与化合物（3）反应; 和化合物（1）的制造方法，其特征在于，在碱的存在下使化合物（2）与化合物（3）反应，得到化合物（4），然后使化合物（4）脱酯化。 其中R表示碳原子数1〜6的烷基或碳原子数7〜8的芳烷基。

公开(公告)号：US07790903B2

公开(公告)日：2010-09-07

申请号：US11816472

申请日：2006-02-23

申请人： Yukiyoshi Yamazaki ,  Takaaki Araki ,  Minoru Koura ,  Kimiyuki Shibuya

发明人： Yukiyoshi Yamazaki ,  Takaaki Araki ,  Minoru Koura ,  Kimiyuki Shibuya

IPC分类号： C07D263/58

CPC分类号： C07D263/58

摘要： A process for obtaining a compound (1) and an intermediate thereof in high yield and high optical yield is provided.A process for producing a compound (4), the process including reacting a compound (2) with a compound (3) in the presence of a base; and a process for producing a compound (1), the process including reacting a compound (2) with a compound (3) in the presence of a base to yield a compound (4) and then deesterifying the compound (4). wherein R represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or an aralkyl group having 7 to 8 carbon atoms.

摘要翻译： 提供了以高产率和高光学收率获得化合物（1）及其中间体的方法。 一种制备化合物（4）的方法，该方法包括在碱的存在下使化合物（2）与化合物（3）反应; 和化合物（1）的制造方法，其特征在于，在碱的存在下使化合物（2）与化合物（3）反应，得到化合物（4），然后使化合物（4）脱酯化。 其中R表示碳原子数1〜6的烷基或碳原子数7〜8的芳烷基。

公开(公告)号：US07767845B2

公开(公告)日：2010-08-03

申请号：US11994877

申请日：2006-07-27

申请人： Minoru Koura ,  Yukiyoshi Yamazaki ,  Kimiyuki Shibuya

发明人： Minoru Koura ,  Yukiyoshi Yamazaki ,  Kimiyuki Shibuya

IPC分类号： C07C69/66

CPC分类号： C07B53/00 ,  C07B2200/07 ,  C07C67/343 ,  C07C69/675

摘要： A process for producing an optically active 2-hydroxybutyric ester represented by formula (1): by reacting an optically active 2,3-epoxypropionic ester represented by formula (2): with a methyl Grignard reagent CH3MgX in the presence of a copper catalyst in an amount of 0.05 to 0.5 mol with respect to 1 mol of the 2,3-epoxypropionic ester.

摘要翻译： 一种由式（1）表示的光学活性2-羟基丁酸酯的制备方法：将由式（2）表示的光学活性2,3-环氧丙酸与甲基格氏试剂CH3MgX在铜催化剂存在下反应 相对于1摩尔2,3-环氧丙酸酯为0.05〜0.5摩尔的量。

公开(公告)号：US20090209780A1

公开(公告)日：2009-08-20

申请号：US11994877

申请日：2006-07-27

申请人： Minoru Koura ,  Yukiyoshi Yamazaki ,  Kimiyuki Shibuya

发明人： Minoru Koura ,  Yukiyoshi Yamazaki ,  Kimiyuki Shibuya

IPC分类号： C07C67/30

CPC分类号： C07B53/00 ,  C07B2200/07 ,  C07C67/343 ,  C07C69/675

摘要： To provide a process for producing an optically active 2-hydroxybutyric ester at high yield and high optical purity.The process for producing an optically active 2-hydroxybutyric ester (1), characterized in that the process includes reacting an optically active 2,3-epoxypropionic ester (2) with a methyl Grignard reagent CH3MgX (wherein X represents a halogen atom) in the presence of a copper catalyst in an amount of 0.05 to 0.5 mol with respect to 1 mol of (2) through the following scheme: (wherein R represents a C1 to C6 alkyl group or a C7 or C8 aralkyl group; X represents a halogen atom; and * represents S- or R-absolute configuration).

摘要翻译： 提供以高产率和高光学纯度生产光学活性2-羟基丁酸酯的方法。 制备光学活性2-羟基丁酸酯（1）的方法，其特征在于该方法包括使光学活性2,3-环氧丙酸酯（2）与甲基格氏试剂CH3MgX（其中X表示卤素原子）在 相对于1mol（2）通过以下流程，存在0.05至0.5mol的铜催化剂：（其中R表示C1至C6烷基或C7或C8芳烷基; X表示卤素原子 ;和*表示S-或R绝对构型）。

公开(公告)号：US20090023944A1

公开(公告)日：2009-01-22

申请号：US11816921

申请日：2006-02-28

申请人： Yukiyoshi Yamazaki ,  Takaaki Araki ,  Minoru Koura ,  Kimiyuki Shibuya

发明人： Yukiyoshi Yamazaki ,  Takaaki Araki ,  Minoru Koura ,  Kimiyuki Shibuya

IPC分类号： C07C69/66

CPC分类号： C07B53/00 ,  C07B2200/07 ,  C07C67/31 ,  C07C69/712

摘要： The present invention provides a production intermediate for compound (A-1) and a method for producing the intermediate at high yield and high optical yield.The present invention provides a method for producing compound (3) characterized in that compound (1) is reacted with compound (2) in the presence of a base. (wherein R represents a C1 to C6 alkyl group or a C7 to C8 aralkyl group).

摘要翻译： 本发明提供了化合物（A-1）的制备中间体和高产率，高光学收率的中间体的制造方法。 本发明提供了一种制备化合物（3）的方法，其特征在于使化合物（1）与化合物（2）在碱的存在下反应。 （其中R表示C1至C6烷基或C7至C8芳烷基）。

公开(公告)号：US08012989B2

公开(公告)日：2011-09-06

申请号：US12815905

申请日：2010-06-15

申请人： Tadaaki Ohgiya ,  Toru Miura ,  Ayumu Okuda ,  Toshiharu Arai ,  Koichi Yamazaki ,  Taro Aoki ,  Katsutoshi Miyosawa ,  Haruki Shibata ,  Kimiyuki Shibuya

发明人： Tadaaki Ohgiya ,  Toru Miura ,  Ayumu Okuda ,  Toshiharu Arai ,  Koichi Yamazaki ,  Taro Aoki ,  Katsutoshi Miyosawa ,  Haruki Shibata ,  Kimiyuki Shibuya

IPC分类号： A61K31/505

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D471/04

摘要： A compound represented by the following general formula (I), wherein R1, R2, R3, R4 and R5 represent hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group and the like, R6 represents an alkyl group, a cycloalkyl group and the like, R7 and R8 represent hydrogen atom, a lower alkyl group, a (lower cycloalkyl)(lower alkyl) group and the like, R9 represents hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkoxy group and the like, R10 and R11 represent hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a halo(lower alkyl) group and the like, and A represents a heterocyclic ring constituted by 6 to 10 atoms, which has potent inhibitory activity on cholesterol ester transfer protein (CETP).

摘要翻译： 由下列通式（I）表示的化合物，其中R 1，R 2，R 3，R 4和R 5表示氢原子，卤原子，低级烷基等，R 6表示烷基，环烷基等 ，R7和R8表示氢原子，低级烷基，（低级环烷基）（低级烷基）等，R9表示氢原子，卤素原子，低级烷氧基等，R10和R11表示氢原子 ，低级烷基，低级烷氧基，卤代（低级烷基）等，A表示6〜10个原子构成的杂环，对胆固醇酯转移蛋白（CETP）具有有效的抑制活性。

公开(公告)号：US07790737B2

公开(公告)日：2010-09-07

申请号：US12045982

申请日：2008-03-11

申请人： Tadaaki Ohgiya ,  Toru Miura ,  Ayumu Okuda ,  Toshiharu Arai ,  Koichi Yamazaki ,  Taro Aoki ,  Katsutoshi Miyosawa ,  Haruki Shibata ,  Kimiyuki Shibuya

发明人： Tadaaki Ohgiya ,  Toru Miura ,  Ayumu Okuda ,  Toshiharu Arai ,  Koichi Yamazaki ,  Taro Aoki ,  Katsutoshi Miyosawa ,  Haruki Shibata ,  Kimiyuki Shibuya

IPC分类号： A61K31/505

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D471/04

摘要： A compound represented by the following general formula (I), wherein R1, R2, R3, R4 and R5 represent hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group and the like, R6 represents an alkyl group, a cycloalkyl group and the like, R7 and R8 represent hydrogen atom, a lower alkyl group, a (lower cycloalkyl)(lower alkyl) group and the like, R9 represents hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkoxy group and the like, R10 and R11 represent hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a halo(lower alkyl) group and the like, and A represents a heterocyclic ring constituted by 6 to 10 atoms, which has potent inhibitory activity on cholesterol ester transfer protein (CETP).

摘要翻译： 由下列通式（I）表示的化合物，其中R 1，R 2，R 3，R 4和R 5表示氢原子，卤原子，低级烷基等，R 6表示烷基，环烷基等 ，R7和R8表示氢原子，低级烷基，（低级环烷基）（低级烷基）等，R9表示氢原子，卤素原子，低级烷氧基等，R10和R11表示氢原子 ，低级烷基，低级烷氧基，卤代（低级烷基）等，A表示6〜10个原子构成的杂环，对胆固醇酯转移蛋白（CETP）具有有效的抑制活性。