公开(公告)号：US20110097245A1

公开(公告)日：2011-04-28

申请号：US12915149

申请日：2010-10-29

Applicant: Arkadij M. Elizarov ,  Carroll Edward Ball ,  Jianzhong Zhang ,  Hartmuth C. Kolb ,  R. Michael Van Dam ,  Lawrence Diener ,  Sean Ford ,  Reza Miraghaie

Inventor： Arkadij M. Elizarov ,  Carroll Edward Ball ,  Jianzhong Zhang ,  Hartmuth C. Kolb ,  R. Michael Van Dam ,  Lawrence Diener ,  Sean Ford ,  Reza Miraghaie

IPC: B01J19/00

CPC classification number: C07H5/02 ,  B01J19/0093 ,  B01J2219/00783 ,  B01J2219/0086 ,  B01J2219/00873 ,  B01J2219/00891 ,  B01J2219/00907 ,  B01J2219/00909

Abstract: Methods and devices for a fully automated synthesis of radioactive compounds for imaging, such as by positron emission tomography (PET), in a fast, efficient and compact manner are disclosed. In particular, the various embodiments of the present invention provide an automated, stand-alone, hands-free operation of the entire radiosynthesis cycle on a microfluidic device with unrestricted gas flow through the reactor, starting with target water and yielding purified PET radiotracer within a period of time shorter than conventional chemistry systems. Accordingly, one aspect of the present invention is related to a microfluidic chip for radiosynthesis of a radiolabeled compound, comprising a reaction chamber, one or more flow channels connected to the reaction chamber, one or more vents connected to said reaction chamber, and one or more integrated valves to effect flow control in and out of said reaction chamber.

Abstract translation: 公开了以快速，有效和紧凑的方式全面自动合成用于成像的放射性化合物的方法和装置，例如通过正电子发射断层摄影（PET）。 特别地，本发明的各种实施例提供了在具有不受限制的气流通过反应器的微流体装置上的整个放射合成循环的自动化的，独立的，免手操作的操作，从目标水开始并产生纯化的PET放射性示踪器 时间比传统化学系统短。 因此，本发明的一个方面涉及用于放射性标记的化合物的放射合成的微流体芯片，包括反应室，连接到反应室的一个或多个流动通道，连接到所述反应室的一个或多个通气口，以及一个或多个 更一体化的阀来实现进出所述反应室的流量控制。

公开(公告)号：US20110002850A1

公开(公告)日：2011-01-06

申请号：US12836926

申请日：2010-07-15

Applicant: Thomas Lee Collier ,  Brian A. Duclos ,  Umesh B. Gangadharmath ,  Zhiyong Gao ,  Farhad Karimi ,  Dhanalakshmi Kasi ,  Hartmuth C. Kolb ,  Qianwa Liang ,  Henry Clifton Padgett ,  Joseph C. Walsh ,  Tieming Zhao

Inventor： Thomas Lee Collier ,  Brian A. Duclos ,  Umesh B. Gangadharmath ,  Zhiyong Gao ,  Farhad Karimi ,  Dhanalakshmi Kasi ,  Hartmuth C. Kolb ,  Qianwa Liang ,  Henry Clifton Padgett ,  Joseph C. Walsh ,  Tieming Zhao

IPC: A61K51/04 ,  A61P35/00 ,  A61K31/4178 ,  C07D403/06

CPC classification number: C07D403/06 ,  C07B59/002 ,  C07D403/12

Abstract: The present invention relates to novel radioactively labeled bioreducible tracers of Formula I useful for detecting hypoxic tumors or ischemic tissue in vivo. In one embodiment, the tracers consist of a 2-nitroimidazole moiety, a triazole, metabolically stable linker with pharmacokinetics enhancing substituents, and a radioisotope. The preferred in vivo imaging modality is positron emission tomography.

Abstract translation: 本发明涉及用于体内检测缺氧性肿瘤或缺血组织的式I的新型放射性标记的生物可降解示踪剂。 在一个实施方案中，示踪剂由2-硝基咪唑部分，三唑，具有药代动力学增强取代基的代谢稳定接头和放射性同位素组成。 优选的体内成像模式是正电子发射断层摄影。

公开(公告)号：US07829032B2

公开(公告)日：2010-11-09

申请号：US12011220

申请日：2008-01-23

Applicant: Robert Michael Van Dam ,  Carroll Edward Ball ,  Arkadij M. Elizarov ,  Hartmuth C. Kolb

Inventor： Robert Michael Van Dam ,  Carroll Edward Ball ,  Arkadij M. Elizarov ,  Hartmuth C. Kolb

IPC: B01J19/00

CPC classification number: B01J19/0093 ,  B01J2219/00783 ,  B01J2219/00826 ,  B01J2219/00831 ,  B01J2219/00833 ,  B01J2219/0086 ,  B01J2219/00873 ,  B01J2219/00891 ,  B01J2219/00907 ,  B01J2219/00909 ,  B01J2219/00952 ,  B01J2219/00959 ,  B01J2219/00961 ,  B01J2219/00963 ,  B01J2219/00986 ,  B01J2219/0099 ,  C07B59/005

Abstract: The present application relates to microfluidic devices and related technologies, and to chemical processes using such devices. More specifically, the application discloses a fully automated synthesis of radioactive compounds for imaging, such as by positron emission tomography (PET), in a fast, efficient and compact manner. In particular, this application describe an automated, stand-alone, microfluidic instrument for the multi-step chemical synthesis of radiopharmaceuticals, such as probes for PET and a method of using such instruments.

Abstract translation: 本申请涉及微流体装置和相关技术，以及使用这种装置的化学过程。 更具体地，本申请公开了以快速，有效和紧凑的方式例如通过正电子发射断层摄影（PET）来成像的放射性化合物的全自动合成。 特别地，本申请描述了用于放射性药物的多步化学合成的自动化，独立的微流体仪器，例如用于PET的探针和使用这种仪器的方法。

公开(公告)号：US20090123372A1

公开(公告)日：2009-05-14

申请号：US12099135

申请日：2008-04-07

Applicant: Hartmuth C. Kolb ,  Joseph C. Walsh ,  Dhanalakshmi Kasi ,  Vani P. Mocharla ,  Bing Wang ,  Umesh B. Gangadharmath ,  Brian A. Duclos ,  Kai Chen ,  Wei Zhang ,  Gang Chen ,  Henry Clifton Padgett ,  Farhad Karimi ,  Peter J. H. Scott ,  Zhiyong Gao ,  Qianwa Liang ,  Thomas Lee Collier ,  Tieming Zhao ,  Chunfang Xia

Inventor： Hartmuth C. Kolb ,  Joseph C. Walsh ,  Dhanalakshmi Kasi ,  Vani P. Mocharla ,  Bing Wang ,  Umesh B. Gangadharmath ,  Brian A. Duclos ,  Kai Chen ,  Wei Zhang ,  Gang Chen ,  Henry Clifton Padgett ,  Farhad Karimi ,  Peter J. H. Scott ,  Zhiyong Gao ,  Qianwa Liang ,  Thomas Lee Collier ,  Tieming Zhao ,  Chunfang Xia

IPC: C07D249/04 ,  C07D413/12 ,  A61K49/04 ,  A61K51/04

CPC classification number: C07D417/04 ,  C07D249/04 ,  C07D249/06 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D405/04 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C12Q1/485 ,  G01N2500/04 ,  G01N2500/10

Abstract: The present application discloses methods for identifying inhibitors with high binding-affinity for the carbonic anhydrase-IX (CA-IX) enzyme using click chemistry and uses the candidates thereof as positron emission tomography (PET) imaging agents.

Abstract translation: 本申请公开了使用点击化学法鉴定对碳酸酐酶IX（CA-IX）酶具有高结合亲和力的抑制剂的方法，并将其候选用作正电子发射断层摄影（PET）成像剂。

公开(公告)号：US20090095635A1

公开(公告)日：2009-04-16

申请号：US12176296

申请日：2008-07-18

Applicant: Arkadij M. Elizarov ,  Hartmuth C. Kolb ,  R. Michael van Dam ,  James R. Heath ,  Brian Edgecombe ,  Farshad Motamedi ,  Anthony Stephen ,  Michael A. Giardello

Inventor： Arkadij M. Elizarov ,  Hartmuth C. Kolb ,  R. Michael van Dam ,  James R. Heath ,  Brian Edgecombe ,  Farshad Motamedi ,  Anthony Stephen ,  Michael A. Giardello

IPC: C25B3/08

CPC classification number: C07B59/00

Abstract: Methods and apparatus enable radiosynthesis of radiolabeled compounds using electrochemical trapping and release. The trapping and release of radioactive isotopes all occur inside a microreactor, a vial or similar device, thus eliminating the need for azeotropic drying and several dead-end filling steps, as well as the necessity to move concentrated radioisotopes from one compartment of the chip to another. These and other features allow radioisotope enrichment to be carried out internally within a radiochemical synthesis chip, providing faster and more robust operation, as well as producing very high radiochemical labeling yields.

Abstract translation: 方法和装置能够使用电化学捕获和释放来放射性标记化合物的放射合成。 放射性同位素的捕获和释放都发生在微反应器，小瓶或类似装置内，因此不需要共沸干燥和几个死端填充步骤，以及将浓缩放射性同位素从芯片的一个室移动到 另一个。 这些和其他特征允许放射性同位素富集在放射化学合成芯片内部进行，提供更快和更强的操作，以及产生非常高的放射化学标记产率。

公开(公告)号：US20090074664A1

公开(公告)日：2009-03-19

申请号：US12180444

申请日：2008-07-25

Applicant: Hartmuth C. Kolb ,  Kai Chen ,  Joseph C. Walsh ,  Dhanalakshmi Kasi ,  Vani P. Mocharla ,  Gang Chen ,  Qianwa Liang ,  Tieming Zhao

Inventor： Hartmuth C. Kolb ,  Kai Chen ,  Joseph C. Walsh ,  Dhanalakshmi Kasi ,  Vani P. Mocharla ,  Gang Chen ,  Qianwa Liang ,  Tieming Zhao

IPC: C07K5/12 ,  A61K38/12 ,  A61K51/08 ,  A61P35/00

CPC classification number: A61K51/08 ,  A61K38/00 ,  A61K47/60 ,  A61K51/082 ,  C07K5/021 ,  C07K7/54 ,  C07K7/64

Abstract: The present application is directed to radiolabeled cyclic polyazapeptides, pharmaceutical compositions comprising radiolabeled cyclic polyazapeptides, and methods of using the radiolabeled cyclic polyazapeptides. Such polyazapeptides can be used in imaging studies, such as Positron Emitting Tomography (PET) or Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT).

Abstract translation: 本申请涉及放射性标记的环状多氮杂肽，包含放射性标记的环状多氮杂肽的药物组合物，以及使用放射性标记的环状多氮杂肽的方法。 这种多分子肽可用于成像研究，如正电子发射断层扫描（PET）或单光子发射计算机断层扫描（SPECT）。

公开(公告)号：US06562944B1

公开(公告)日：2003-05-13

申请号：US09532490

申请日：2000-03-22

Applicant: Hartmuth C. Kolb ,  Qun Sun

Inventor： Hartmuth C. Kolb ,  Qun Sun

IPC: C07K106

CPC classification number: C07D263/34 ,  C07C67/10 ,  C07D413/06 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07C69/76

Abstract: Disclosed is an improved method for preparing an activated carboxylic acid in the form of a pentafluorophenyl ester, an improved method for making a carboxamide from a pentaflourophenyl ester, and a carboxamide and carboxamide library prepared using both of these methods.

Abstract translation: 公开了一种改进的制备五氟苯基酯形式的活化羧酸的方法，一种由五氟苯基酯制备羧酰胺的改进方法，以及使用这两种方法制备的羧酰胺和羧酰胺文库。

公开(公告)号：US09345792B2

公开(公告)日：2016-05-24

申请号：US13813687

申请日：2011-08-15

Applicant: Hartmuth C. Kolb ,  Joseph C. Walsh ,  Vani P. Mocharla ,  Fanrong Mu ,  Umesh B. Gangadharmath

Inventor： Hartmuth C. Kolb ,  Joseph C. Walsh ,  Vani P. Mocharla ,  Fanrong Mu ,  Umesh B. Gangadharmath

IPC: A61K51/04 ,  A61K51/12 ,  A61K9/00 ,  A61K47/12

CPC classification number: A61K51/121 ,  A61J1/065 ,  A61K9/0019 ,  A61K47/02 ,  A61K47/12 ,  A61K51/0402 ,  A61K51/0453 ,  A61K51/0455 ,  A61K51/0459 ,  A61K51/0491 ,  A61K51/1282 ,  B65D81/2069

Abstract: A formulation for stabilizing a radiopharmaceutical. The formulation includes a radiopharmaceutical (or a pharmaceutically acceptable salt thereof), a gas which has oxygen, a stabilizer, and a solvent.

Abstract translation: 用于稳定放射性药物的制剂。 该制剂包括放射性药物（或其药学上可接受的盐），具有氧气，稳定剂和溶剂的气体。

公开(公告)号：US20130183238A1

公开(公告)日：2013-07-18

申请号：US13813687

申请日：2011-08-15

Applicant: Hartmuth C. Kolb ,  Joseph C. Walsh ,  Vani P. Mocharla ,  Fanrong Mu ,  Umesh B. Gangadharmath

Inventor： Hartmuth C. Kolb ,  Joseph C. Walsh ,  Vani P. Mocharla ,  Fanrong Mu ,  Umesh B. Gangadharmath

IPC: A61K51/04

CPC classification number: A61K51/121 ,  A61J1/065 ,  A61K9/0019 ,  A61K47/02 ,  A61K47/12 ,  A61K51/0402 ,  A61K51/0453 ,  A61K51/0455 ,  A61K51/0459 ,  A61K51/0491 ,  A61K51/1282 ,  B65D81/2069

Abstract: A formulation for stabilizing a radiopharmaceutical. The formulation includes a radiopharmaceutical (or a pharmaceutically acceptable salt thereof), a gas which has oxygen, a stabilizer, and a solvent.

Abstract translation: 用于稳定放射性药物的制剂。 该制剂包括放射性药物（或其药学上可接受的盐），具有氧气，稳定剂和溶剂的气体。

公开(公告)号：US20110182812A1

公开(公告)日：2011-07-28

申请号：US13035405

申请日：2011-02-25

Applicant: Anna Katrin Szardenings ,  Wei Zhang ,  Hartmuth C. Kolb ,  Daniel Kurt Cashion ,  Gang Chen ,  Dhanalakshmi Kasi ,  Changhui Liu ,  Anjana Sinha ,  Eric Wang ,  Chul Yu ,  Umesh B. Gangadharmath ,  Joseph C. Walsh

Inventor： Anna Katrin Szardenings ,  Wei Zhang ,  Hartmuth C. Kolb ,  Daniel Kurt Cashion ,  Gang Chen ,  Dhanalakshmi Kasi ,  Changhui Liu ,  Anjana Sinha ,  Eric Wang ,  Chul Yu ,  Umesh B. Gangadharmath ,  Joseph C. Walsh

IPC: A61K51/04 ,  C07D513/04 ,  C07D231/56 ,  C07D487/04 ,  C07D471/04 ,  C07D413/14 ,  C07D401/10 ,  C07D401/04 ,  A61K49/00 ,  A61P43/00 ,  A61P25/28

CPC classification number: C07D235/04 ,  A61K51/04 ,  C07B59/002 ,  C07D215/06 ,  C07D235/14 ,  C07D277/62 ,  C07D401/02 ,  C07D401/04 ,  C07D403/06 ,  C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04

Abstract: Imaging agents of formulas (I)-(V) and methods for detecting neurological disorders comprising administering to a patient in need compounds of formulas (I)-(V) capable of binding to tau proteins and β-amyloid peptides are presented herein. The invention also relates to methods of imaging Aβ and tau aggregates comprising introducing a detectable quantity of pharmaceutical formulation comprising a radiolabeled compound of formulas (I)-(V) and detecting the labeled compound associated with amyloid deposits and/or tau proteins in a patient. These methods and compositions enable preclinical diagnosis and monitoring progression of AD and other neurological disorders.

Abstract translation: 式（I） - （V）的成像剂和用于检测神经障碍的方法包括向需要的患者施用能够结合tau蛋白和＆amp;淀粉样蛋白肽的式（I） - （V）化合物。 本发明还涉及成像A＆bgr的方法; 和tau聚集体，其包括引入可检测量的包含放射性标记的式（I） - （V）化合物的药物制剂，并检测患者中与淀粉样蛋白沉积物和/或tau蛋白相关的标记化合物。 这些方法和组合使得临床前诊断和监测AD和其他神经障碍的进展。