公开(公告)号：US07521452B2

公开(公告)日：2009-04-21

申请号：US11326155

申请日：2006-01-05

申请人： Wenxue Wu ,  Loc Thanh Tran ,  Bosco D'Sa ,  Feng Liang ,  William Leong ,  Hong-Chang Lee ,  Kevin Klopfer ,  Vijay Sabesen

发明人： Wenxue Wu ,  Loc Thanh Tran ,  Bosco D'Sa ,  Feng Liang ,  William Leong ,  Hong-Chang Lee ,  Kevin Klopfer ,  Vijay Sabesen

IPC分类号： A61K31/497 ,  C07D239/02

CPC分类号： C07D401/14

摘要： The present invention is generally directed to a process to directly prepare pharmaceutically acceptable salts enriched with respect to selected rotameric salts of a basic compound, by creative choice of an acid and a solvent medium. The process is particularly useful in preparing specific rotamers of pharmaceutically useful salts in desired preponderance of a rotamer.

摘要翻译： 本发明一般涉及通过创造性地选择酸和溶剂介质来直接制备相对于选择的碱性化合物的旋转异构酸盐富集的药学上可接受的盐的方法。 该方法在制备旋转异构体所需优势的药学上有用的盐的特定旋转异构体时特别有用。

公开(公告)号：US07442712B2

公开(公告)日：2008-10-28

申请号：US11137283

申请日：2005-05-25

申请人： Mariappan V. Chelliah ,  Samuel Chackalamannil ,  Yan Xia ,  Martin C. Clasby ,  William J. Greenlee ,  Yuguang Wang ,  Enrico P. Veltri ,  Wenxue Wu ,  Michael P. Graziano ,  Teddy Kosoglou ,  Madhu Chintala

发明人： Mariappan V. Chelliah ,  Samuel Chackalamannil ,  Yan Xia ,  Martin C. Clasby ,  William J. Greenlee ,  Yuguang Wang ,  Enrico P. Veltri ,  Wenxue Wu ,  Michael P. Graziano ,  Teddy Kosoglou ,  Madhu Chintala

IPC分类号： A61K31/44 ,  C07D409/00

CPC分类号： C07D493/04 ,  C07D405/06

摘要： A compound represented by the structural formula and pharmaceutically acceptable salts and solvents thereof is disclosed, wherein: the single-dashed line between the ring carbons to which R10 and R34 are attached represents either a single bond or a double bond; the double-dashed line between X and the carbon to which Y is attached represents either a single bond or an absent bond; X is —O— or —NR6— when the double-dashed line represents a single bond; X is H, —OH or —NHR20 when the double-dashed line represents an absent bond; and other parameters are as defined herein. Also disclosed are pharmaceutical compositions and combinations containing said compounds and their uses as thrombin receptor antagonists and binders to cannabinoid receptors.

摘要翻译： 公开了由结构式表示的化合物及其药学上可接受的盐和溶剂，其中：R 10和R 34之间的环碳之间的单点划线是 附表示单键或双键; X与Y所连接的碳之间的双点划线表示单键或不存在键; 当双点划线表示单键时，X是-O-或-NR 6 - 当双点划线表示不存在的键时，X是H，-OH或-NHR 20; 和其他参数如本文所定义。 还公开了含有所述化合物及其作为凝血酶受体拮抗剂和大麻素受体的结合物的药物组合物和组合。

公开(公告)号：US07129357B2

公开(公告)日：2006-10-31

申请号：US10939740

申请日：2004-09-13

申请人： David R. Andrews ,  Suhan Tang ,  Wenxue Wu ,  Sami Y. Kalliney ,  Anantha Sudhakar ,  Christopher Nielsen

发明人： David R. Andrews ,  Suhan Tang ,  Wenxue Wu ,  Sami Y. Kalliney ,  Anantha Sudhakar ,  Christopher Nielsen

IPC分类号： C07D215/20 ,  C07D215/38

CPC分类号： C04B35/632 ,  C07C229/64 ,  C07D215/48 ,  C07D401/12

摘要： In one embodiment, the present application discloses a process for making the compound of the formula:

摘要翻译： 在一个实施方案中，本申请公开了制备下式的化合物的方法：

公开(公告)号：US06872826B2

公开(公告)日：2005-03-29

申请号：US10400429

申请日：2003-03-27

申请人： Wenxue Wu ,  Hongbiao Liao ,  David J. S. Tsai ,  David R. Andrews ,  Dinesh Gala ,  Gary M. Lee ,  Martin Lawrence Schwartz ,  Timothy L. McAllister ,  Xiaoyong Fu ,  Donal Maloney ,  Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Chou-Hang Tann

发明人： Wenxue Wu ,  Hongbiao Liao ,  David J. S. Tsai ,  David R. Andrews ,  Dinesh Gala ,  Gary M. Lee ,  Martin Lawrence Schwartz ,  Timothy L. McAllister ,  Xiaoyong Fu ,  Donal Maloney ,  Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Chou-Hang Tann

IPC分类号： C07D241/04 ,  C07B53/00 ,  C07B61/00 ,  C07C45/51 ,  C07C303/28 ,  C07C309/73 ,  C07D295/084 ,  C07D295/088 ,  C07D295/185 ,  C07D295/192 ,  C07D295/205 ,  C07D295/067

CPC分类号： C07D295/185 ,  C07B2200/07 ,  C07C45/512 ,  C07C67/343 ,  C07C309/73 ,  C07D295/088 ,  C07D295/092 ,  C07D295/192 ,  C07D295/205 ,  C07C49/255 ,  C07C69/734 ,  C07C49/84

摘要： In an illustrative embodiment, the present invention describes the synthesis of the following compound and similar compounds, in high stereochemical purity by a novel stereoselective alkylation process:

摘要翻译： 在说明性实施方案中，本发明通过新的立体选择性烷基化方法描述了具有高立体化学纯度的以下化合物和类似化合物的合成：

公开(公告)号：US07235567B2

公开(公告)日：2007-06-26

申请号：US10755066

申请日：2004-01-09

申请人： Wenxue Wu

发明人： Wenxue Wu

IPC分类号： A61K31/4427 ,  C07D405/02

CPC分类号： C07D417/14 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D405/06 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14

摘要： A crystalline polymorph of a bisulfate salt of a thrombin receptor antagonist compound, which exhibits a powder x-ray diffraction profile substantially the same as that shown in FIG. 1, or which exhibits a differential scanning calorimtery profile substantially the same as that shown in FIG. 3, and is represented by the formula for Compound 2: and processes for preparing Compound 2 are disclosed. Pharmaceutical compositions comprising the polymorph of the bisulfate salt and at least one excipient or carrier, and methods of using the polymorph of Compound 2 to treat a variety of physiological disorders, such as thrombosis, are also disclosed.

摘要翻译： 凝血酶受体拮抗剂化合物的硫酸氢盐的结晶多晶型物，其呈现与图1所示基本相同的粉末x射线衍射图。 1，或者显示与图1所示基本相同的差示扫描量热分析图。 3，由化合物2的式表示：公开了制备化合物2的方法。 还公开了包含硫酸氢盐和至少一种赋形剂或载体的多晶型物的药物组合物，以及使用化合物2的多晶型物来治疗各种生理学疾病如血栓形成的方法。

公开(公告)号：US20050267155A1

公开(公告)日：2005-12-01

申请号：US11137283

申请日：2005-05-25

申请人： Mariappan Chelliah ,  Samuel Chackalamannil ,  Yan Xia ,  Martin Clasby ,  William Greenlee ,  Yuguang Wang ,  Enrico Veltri ,  Wenxue Wu ,  Michael Graziano ,  Teddy Kosoglou ,  Madhu Chintala

发明人： Mariappan Chelliah ,  Samuel Chackalamannil ,  Yan Xia ,  Martin Clasby ,  William Greenlee ,  Yuguang Wang ,  Enrico Veltri ,  Wenxue Wu ,  Michael Graziano ,  Teddy Kosoglou ,  Madhu Chintala

IPC分类号： A61K31/443 ,  A61K31/4433 ,  A61P9/00 ,  A61P11/00 ,  A61P25/28 ,  C07D405/06 ,  C07D405/08 ,  C07D493/04 ,  C07D45/02

CPC分类号： C07D493/04 ,  C07D405/06

摘要： A compound represented by the structural formula and pharmaceutically acceptable salts and solvents thereof is disclosed, wherein: the single-dashed line between the ring carbons to which R10 and R34 are attached represents either a single bond or a double bond; the double-dashed line between X and the carbon to which Y is attached represents either a single bond or an absent bond; X is —O— or —NR6— when the double-dashed line represents a single bond; X is H, —OH or —NHR20 when the double-dashed line represents an absent bond; and other parameters are as defined herein. Also disclosed are pharmaceutical compositions and combinations containing said compounds and their uses as thrombin receptor antagonists and binders to cannabinoid receptors.

摘要翻译： 公开了由结构式表示的化合物及其药学上可接受的盐和溶剂，其中：R 10和R 34之间的环碳之间的单点划线是 附表示单键或双键; X与Y所连接的碳之间的双点划线表示单键或不存在键; 当双点划线表示单键时，X是-O-或-NR 6 - 当双点划线表示不存在的键时，X是H，-OH或-NHR 20; 和其他参数如本文所定义。 还公开了含有所述化合物及其作为凝血酶受体拮抗剂和大麻素受体的结合物的药物组合物和组合。

公开(公告)号：US06943251B2

公开(公告)日：2005-09-13

申请号：US10304674

申请日：2002-11-26

申请人： Dinesh Gala ,  Andrew J. Goodman ,  Gary Lee ,  Hongbiao Liao ,  Martin L. Schwartz ,  Suhan Tang ,  David Js Tsai ,  Wenxue Wu

发明人： Dinesh Gala ,  Andrew J. Goodman ,  Gary Lee ,  Hongbiao Liao ,  Martin L. Schwartz ,  Suhan Tang ,  David Js Tsai ,  Wenxue Wu

IPC分类号： C07D401/14 ,  A61K31/095 ,  A61K31/19 ,  A61K31/194 ,  A61K31/506 ,  A61P1/04 ,  A61P11/06 ,  A61P17/00 ,  A61P17/06 ,  A61P19/02 ,  A61P25/00 ,  A61P29/00 ,  A61P37/06 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07D401/06

CPC分类号： C07D401/06

摘要： In one embodiment, the present invention discloses a process to directly prepare an unequal ratio of rotamers of an acid salt from a basic compound, by creative choice of a solvent medium. The process is particularly useful in preparing specific rotamers of pharmaceutically useful salts in desired preponderance.

摘要翻译： 在一个实施方案中，本发明公开了通过创造性地选择溶剂介质来直接制备酸性盐与碱性化合物的不等比例的旋转异构体的方法。 该方法特别可用于制备具有期望优势的药学上有用的盐的特定旋转异构体。

公开(公告)号：US20050124655A1

公开(公告)日：2005-06-09

申请号：US10939740

申请日：2004-09-13

申请人： David Andrews ,  Suhan Tang ,  Wenxue Wu ,  Sami Kalliney ,  Anantha Sudhakar ,  Christopher Nielsen

发明人： David Andrews ,  Suhan Tang ,  Wenxue Wu ,  Sami Kalliney ,  Anantha Sudhakar ,  Christopher Nielsen

IPC分类号： A61K31/47 ,  C07C229/64 ,  C07D215/14 ,  C07D215/48 ,  C07D401/12

CPC分类号： C04B35/632 ,  C07C229/64 ,  C07D215/48 ,  C07D401/12

摘要： In one embodiment, the present application discloses a process for making the compound of the formula:

摘要翻译： 在一个实施方案中，本申请公开了制备下式的化合物的方法：

公开(公告)号：US07728135B2

公开(公告)日：2010-06-01

申请号：US11326154

申请日：2006-01-05

申请人： Xiongwei Shi ,  Man Zhu ,  William Leong ,  Vilas Dahanukar ,  Ilia A. Zavialov ,  Cecelia Proietti ,  Shannon Zhao ,  Hong-Chang Lee ,  Yi Liu ,  Hoa N. Nguyen ,  Wenxue Wu ,  Bosco D'Sa ,  Feng Liang ,  Loc Thanh Tran

发明人： Xiongwei Shi ,  Man Zhu ,  William Leong ,  Vilas Dahanukar ,  Ilia A. Zavialov ,  Cecelia Proietti ,  Shannon Zhao ,  Hong-Chang Lee ,  Yi Liu ,  Hoa N. Nguyen ,  Wenxue Wu ,  Bosco D'Sa ,  Feng Liang ,  Loc Thanh Tran

IPC分类号： C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  A61K31/506 ,  A61K31/18

CPC分类号： C07D211/96 ,  C07D211/26 ,  C07D401/14

摘要： The present invention is directed to the synthesis of 4-[4-[(R)-[1-[cyclopropylsulfonyl)-4-piperidinyl](3-fluorophenyl)methyl]-3(S)-methyl-1-piperazinyl]-1-[(4,6-dimethyl-5-pyrimidinyl)carbonyl]-4-methylpiperidine], and intermediates therefor from readily available starting materials by a novel route.

摘要翻译： 本发明涉及4- [4 - [（R） - [1- [环丙基磺酰基] -4-哌啶基]（3-氟苯基）甲基] -3（S） - 甲基-1-哌嗪基] 1 - [（4,6-二甲基-5-嘧啶基）羰基] -4-甲基哌啶]，以及通过新途径从容易获得的起始原料中间产物。

公开(公告)号：US20100036125A1

公开(公告)日：2010-02-11

申请号：US12580855

申请日：2009-10-16

申请人： Xiongwei Shi ,  Man Zhu ,  William Leong ,  Vilas Dahanukar ,  Ilia A. Zavialov ,  Cecilia Proietti ,  Shannon Zhao ,  Hong-Chang Lee ,  Yi Liu ,  Hoa N. Nguyen ,  Wenxue Wu ,  Bosco D'Sa ,  Feng Liang ,  Loc Thanh Tran

发明人： Xiongwei Shi ,  Man Zhu ,  William Leong ,  Vilas Dahanukar ,  Ilia A. Zavialov ,  Cecilia Proietti ,  Shannon Zhao ,  Hong-Chang Lee ,  Yi Liu ,  Hoa N. Nguyen ,  Wenxue Wu ,  Bosco D'Sa ,  Feng Liang ,  Loc Thanh Tran

IPC分类号： C07D401/06 ,  C07D211/30

CPC分类号： C07D211/96 ,  C07D211/26 ,  C07D401/14

摘要： The present invention is directed to the synthesis of 4-[4-[(R)-[1-[cyclopropylsulfonyl)-4-piperidinyl](3-fluorophenyl)methyl]-3(S)-methyl-1-piperazinyl]-1-[(4,6-dimethyl-5-pyrimidinyl)carbonyl]-4-methylpiperidine], and intermediates therefor from readily available starting materials by a novel route.

摘要翻译： 本发明涉及4- [4 - [（R） - [1- [环丙基磺酰基] -4-哌啶基]（3-氟苯基）甲基] -3（S） - 甲基-1-哌嗪基] 1 - [（4,6-二甲基-5-嘧啶基）羰基] -4-甲基哌啶]，以及通过新途径从容易获得的起始原料中间产物。