公开(公告)号：US20050234120A1

公开(公告)日：2005-10-20

申请号：US11077259

申请日：2005-03-10

申请人： Armin Heckel ,  Gerald Roth ,  Joerg Kley ,  Stefan Hoerer ,  Ingo Uphues

发明人： Armin Heckel ,  Gerald Roth ,  Joerg Kley ,  Stefan Hoerer ,  Ingo Uphues

IPC分类号： A61K31/404 ,  C07D209/34 ,  C07D403/12 ,  C07D405/06 ,  C07D47/02

CPC分类号： C07D209/34 ,  C07D403/12 ,  C07D405/06

摘要： The present invention relates to aryl-containing 5-acylindolinones of general formula wherein R1 to R3 are defined herein, the tautomers, the enantiomers, the diastereomers, the mixtures thereof and the salts thereof, which have valuable pharmacological properties, particularly an inhibiting effect on protein kinases, particularly an inhibiting effect on the activity of glycogen synthase kinase (GSK-3).

摘要翻译： 本发明涉及通式为其中R 1至R 3的芳基的5-丙烯基吲哚酮，其互变异构体，对映异构体，非对映异构体，其混合物 其具有有价值的药理学特性，特别是对蛋白激酶的抑制作用，特别是对糖原合酶激酶（GSK-3）的活性的抑制作用。

公开(公告)号：US20050065346A1

公开(公告)日：2005-03-24

申请号：US10938804

申请日：2004-09-10

申请人： Uwe Ries ,  Henning Priepke ,  Armin Heckel ,  Herbert Nar ,  Wolfgang Wienen ,  Jean Marie Stassen

发明人： Uwe Ries ,  Henning Priepke ,  Armin Heckel ,  Herbert Nar ,  Wolfgang Wienen ,  Jean Marie Stassen

IPC分类号： C07D295/18 ,  A61K31/167 ,  A61K31/18 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4453 ,  A61P7/02 ,  A61P43/00 ,  C07C257/18 ,  C07C303/40 ,  C07C311/21 ,  C07C311/46 ,  C07D207/12 ,  C07D211/46 ,  C07D213/68 ,  C07D233/54 ,  C07D295/135 ,  C07D295/185 ,  C07D295/192 ,  C07D211/32

CPC分类号： C07D295/185 ,  C07C257/18 ,  C07C311/21 ,  C07C311/46 ,  C07C2601/08 ,  C07D207/12 ,  C07D211/46 ,  C07D213/68 ,  C07D295/135 ,  C07D295/192

摘要： The present invention relates to carboxylic acid amides of general formula wherein R1 to R5, Ar, m and n are defined as in claim 1, the tautomers, stereoisomers, mixtures thereof, the prodrugs and the salts thereof which have valuable properties. The compounds of the above general formula I wherein R5 denotes a cyano group are valuable intermediate products for preparing the other compounds of general formula I, and the compounds of the above general formula I wherein R5 denotes one of the amidino groups mentioned in claim 1 have valuable pharmacological properties, particularly an antithrombotic activity and a factor Xa-inhibiting activity.

摘要翻译： 本发明涉及通式的羧酸酰胺，其中R 1至R 5，Ar，m和n如权利要求1所定义，其互变异构体，立体异构体，其混合物，其前药和其盐具有有价值的性质。 其中R5表示氰基的上述通式I的化合物是制备其它通式I化合物的有价值的中间产物，其中R5表示权利要求1中提到的脒基之一的上述通式I的化合物具有 有价值的药理学特性，特别是抗血栓形成活性和因子Xa抑制活性。

公开(公告)号：US20050043389A1

公开(公告)日：2005-02-24

申请号：US10625101

申请日：2003-07-22

申请人： Gerald Roth ,  Armin Heckel ,  Thorsten Lehmann-Lintz ,  Joerg Kley ,  Frank Hilberg ,  Jacobus Van Meel ,  Ulrike Tontsch-Grunt

发明人： Gerald Roth ,  Armin Heckel ,  Thorsten Lehmann-Lintz ,  Joerg Kley ,  Frank Hilberg ,  Jacobus Van Meel ,  Ulrike Tontsch-Grunt

IPC分类号： A61K31/405 ,  C07D209/36

CPC分类号： C07D209/34 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12

摘要： The present invention relates to indolinone derivatives, substituted in the 6-position, of the formula in which R1 to R6 and X are as defined in claim 1, to their tautomers, enantiomers, diastereomers, to their mixtures and to their salts, in particular their physiologically acceptable salts, which have useful pharmacological properties, in particular in inhibiting action on various receptor tyrosine kinases and on the proliferation of endothelial cells and various tumour cells, to medicaments comprising these compounds, to their use and to processes for their preparation.

摘要翻译： 本发明涉及其中R 1至R 6和X如权利要求1中所定义的下式的6-位取代的吲哚啉酮衍生物与其互变异构体，对映异构体，非对映异构体及其混合物，以及 特别是它们的盐，特别是其生理上可接受的盐，其具有有用的药理学性质，特别是抑制对各种受体酪氨酸激酶的作用，以及对内皮细胞和各种肿瘤细胞的增殖，包括这些化合物的药物的用途和用途 其准备过程。

公开(公告)号：US06762180B1

公开(公告)日：2004-07-13

申请号：US09678682

申请日：2000-10-03

申请人： Gerald Juergen Roth ,  Armin Heckel ,  Rainer Walter ,  Jacobus Van Meel ,  Norbert Redemann ,  Ulrike Tontsch-Grunt ,  Walter Spevak ,  Frank Hilberg

发明人： Gerald Juergen Roth ,  Armin Heckel ,  Rainer Walter ,  Jacobus Van Meel ,  Norbert Redemann ,  Ulrike Tontsch-Grunt ,  Walter Spevak ,  Frank Hilberg

IPC分类号： C07D20934

CPC分类号： C07D231/12 ,  C07D209/30 ,  C07D209/34 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12

摘要： Indolinones of the formula having an inhibitory effect on receptor tyrosine kinases and cyclin/CDK complexes, as well as on the proliferation of endothelial cells and various tumor cells. Exemplary are: (a) 3-Z-[1-(4-(piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-methylene]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (b) 3-Z-[(1-(4-(piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-methylene]-6-carbamoyl-2-indolinone, and (c) 3-Z-[1-(4-(piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-methylene]-6-metboxycarbonyl-2-indolinone.

摘要翻译： 该公式的吲哚酮对受体酪氨酸激酶和细胞周期蛋白/ CDK复合物具有抑制作用，以及内皮细胞和各种肿瘤细胞的增殖。 示例是：（a）3-Z- [1-（4-（哌啶-1-基 - 甲基） - 苯胺基）-1-苯基 - 亚甲基] -6-乙氧基羰基-2-二氢吲哚酮，（b）3-Z - [（1-（4-（哌啶-1-基 - 甲基） - 苯胺基）-1-苯基 - 亚甲基] -6-氨甲酰基-2-二氢吲哚酮，和（c）3-Z- [1- （哌啶-1-基 - 甲基） - 苯胺基）-1-苯基 - 亚甲基] -6-甲基羰基-2-二氢吲哚酮。

公开(公告)号：US06638965B2

公开(公告)日：2003-10-28

申请号：US10002939

申请日：2001-11-01

申请人： Rainer Walter ,  Armin Heckel ,  Gerald Roth ,  Joerg Kley ,  Gisela Schnapp ,  Martin Lenter ,  Jacobus Van Meel ,  Walter Spevak ,  Ulrike Weyer-Czernilofsky

发明人： Rainer Walter ,  Armin Heckel ,  Gerald Roth ,  Joerg Kley ,  Gisela Schnapp ,  Martin Lenter ,  Jacobus Van Meel ,  Walter Spevak ,  Ulrike Weyer-Czernilofsky

IPC分类号： A61K31404

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D209/34 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D413/12

摘要： Indolinones of general formula I which are inhibitors of cell proliferation, particularly of tumour cells, and inhibitors of protein kinases. The following compounds are exemplary: (Z)-3-{1-[4-(N-(2-aminoethyl)-N-methylsulphonyl-amino)-phenylamino]-1-phenyl-methylidene}-5-phenylsulphonylamino-2-indolinone, (Z)-3-{1-[4-(N-(2-dimethylaminoethyl)-N-phenylsulphonyl-amino)-phenylamino]-1-phenyl-methylidene}-5-phenylsulphonylamino-2-indolinone, and (Z)-3-{1-[4-(4-methylpiperazinomethyl)-phenylamino]-1-phenyl-methylidene}-5-phenylsulphonylamino-2-indolinone.

摘要翻译： 通式I的吲哚酮，其是细胞增殖抑制剂，特别是肿瘤细胞的抑制剂，以及蛋白激酶抑制剂。 以下化合物为：（Z）-3- {1- [4-（N-（2-氨基乙基）-N-甲基磺酰基 - 氨基） - 苯基氨基] -1-苯基 - 亚甲基} -5-苯基磺酰基氨基-2- 吲哚酮，（Z）-3- {1- [4-（N-（2-二甲基氨基乙基）-N-苯基磺酰基 - 氨基） - 苯基氨基] -1-苯基 - 亚甲基} -5-苯基磺酰基氨基-2-二氢吲哚酮和（ Z）-3- {1- [4-（4-甲基哌嗪基甲基） - 苯基氨基] -1-苯基 - 亚甲基} -5-苯基磺酰基氨基-2-二氢吲哚酮。

公开(公告)号：US5391556A

公开(公告)日：1995-02-21

申请号：US014598

申请日：1993-02-08

申请人： Armin Heckel ,  Robert Sauter ,  Manfred Psiorz ,  Klaus Binder ,  Thomas Mueller ,  Rainer Zimmermann

发明人： Armin Heckel ,  Robert Sauter ,  Manfred Psiorz ,  Klaus Binder ,  Thomas Mueller ,  Rainer Zimmermann

IPC分类号： A61K31/415 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/445 ,  A61K31/454 ,  A61K31/55 ,  A61P7/02 ,  A61P43/00 ,  C07D235/06 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D413/06 ,  C07D495/04 ,  C07D513/04 ,  C07D513/14 ,  A61K31/44

CPC分类号： C07D235/06 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D413/06 ,  C07D495/04 ,  C07D513/04 ,  C07D513/14

摘要： The invention relates to benzimidazolyl derivatives of general formula ##STR1## wherein R.sub.1 to R.sub.3 are defined as in claim 1, the mixtures of position isomers thereof and the salts thereof, which have valuable pharmacological properties, particularly the effect of extending the thrombin time, a thrombin inhibiting effect and an inhibiting effect on related serine proteases such as trypsin, pharmaceutical compositions containing this compound and processes for the preparation thereof.

摘要翻译： 本发明涉及通式为（I）的苯并咪唑基衍生物，其中R 1至R 3如权利要求1所定义，其位置异构体的混合物及其盐具有有价值的药理学性质，特别是扩展凝血酶的作用 时间，凝血酶抑制作用和对相关丝氨酸蛋白酶如胰蛋白酶的抑制作用，含有该化合物的药物组合物及其制备方法。

公开(公告)号：US08901138B2

公开(公告)日：2014-12-02

申请号：US14073907

申请日：2013-11-07

申请人： Andreas Blum ,  Dirk Gottschling ,  Armin Heckel ,  Joerg Hehn ,  Thorsten Lehmann-Lintz ,  Dieter Wiedenmayer

发明人： Andreas Blum ,  Dirk Gottschling ,  Armin Heckel ,  Joerg Hehn ,  Thorsten Lehmann-Lintz ,  Dieter Wiedenmayer

IPC分类号： C07D411/14 ,  C07D239/94 ,  A61K31/47 ,  A61P35/00 ,  A61K31/541 ,  A61K31/517 ,  A61K45/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D417/12 ,  C07D493/04

CPC分类号： A61K31/541 ,  A61K31/517 ,  A61K45/06 ,  C07D239/94 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D411/14 ,  C07D417/12 ,  C07D493/04

摘要： This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula I wherein Ar, R1 and R2 are as defined herein, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

摘要翻译： 本发明涉及式I的新型磺酰亚胺取代喹唑啉衍生物，其中Ar，R 1和R 2如本文所定义，以及它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有它们的药物组合物 以及使用其作为治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的病症的药剂的方法。

公开(公告)号：US08754079B2

公开(公告)日：2014-06-17

申请号：US13034855

申请日：2011-02-25

申请人： Thorsten Lehmann-Lintz ,  Armin Heckel ,  Joerg Kley ,  Elke Langkopf ,  Norbert Redemann ,  Achim Sauer ,  Leo Thomas ,  Dieter Wiedenmayer ,  Matthias Austen ,  John Danilewicz ,  Martin Schneider ,  Kay Schreiter ,  Phillip Black ,  Wesley Blackaby ,  Ian Linney

发明人： Thorsten Lehmann-Lintz ,  Armin Heckel ,  Joerg Kley ,  Elke Langkopf ,  Norbert Redemann ,  Achim Sauer ,  Leo Thomas ,  Dieter Wiedenmayer ,  Matthias Austen ,  John Danilewicz ,  Martin Schneider ,  Kay Schreiter ,  Phillip Black ,  Wesley Blackaby ,  Ian Linney

IPC分类号： C07D495/04 ,  A61K31/519 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5355 ,  C07D413/12 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D495/04

摘要： The present invention relates to novel thienopyrimidine compounds of general formula pharmaceutical compositions comprising these compounds and their therapeutic use for the prophylaxis and/or treatment of diseases which can be influenced by the inhibition of the kinase activity of Mnk1 and/or Mnk2 (Mnk2a or Mnk2b) and/or variants thereof.

摘要翻译： 本发明涉及包含这些化合物的通式药物组合物的新型噻吩并嘧啶化合物及其用于预防和/或治疗可受到抑制Mnk1和/或Mnk2（Mnk2a或Mnk2b的激酶活性）的疾病的治疗用途 ）和/或其变体。

公开(公告)号：US07547703B2

公开(公告)日：2009-06-16

申请号：US11470716

申请日：2006-09-07

申请人： Gerald Juergen Roth ,  Armin Heckel ,  Thorsten Lehmann-Lintz ,  Joerg Kley ,  Frank Hilberg ,  Jacobus C. A. Van Meel ,  Ulrike Tontsch-Grunt

发明人： Gerald Juergen Roth ,  Armin Heckel ,  Thorsten Lehmann-Lintz ,  Joerg Kley ,  Frank Hilberg ,  Jacobus C. A. Van Meel ,  Ulrike Tontsch-Grunt

IPC分类号： A61K31/496 ,  A61K31/4178

CPC分类号： C07D209/34 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12

摘要： The present invention relates to indolinone derivatives, substituted in the 6-position, of the formula in which R1 to R6 and X are as defined in claim 1, to their tautomers, enantiomers, diastereomers, to their mixtures and to their salts, in particular their physiologically acceptable salts, which have useful pharmacological properties, in particular in inhibiting action on various receptor tyrosine kinases and on the proliferation of endothelial cells and various tumour cells, to medicaments comprising these compounds, to their use and to processes for their preparation.

摘要翻译： 本发明涉及其中R 1至R 6和X如权利要求1中所定义的式6-取代的吲哚啉酮衍生物与其互变异构体，对映异构体，非对映异构体及其盐，特别是其盐 其生理上可接受的盐，其具有有用的药理学性质，特别是抑制对各种受体酪氨酸激酶的作用，以及对内皮细胞和各种肿瘤细胞的增殖，对包含这些化合物的药物的用途及其制备方法。

公开(公告)号：US07514468B2

公开(公告)日：2009-04-07

申请号：US10624983

申请日：2003-07-22

申请人： Armin Heckel ,  Frank Hilberg ,  Thorsten Lehmann-Lintz ,  Guenter Linz ,  Joerg Kley ,  Jacobus C. A. Van Meel ,  Werner Rall ,  Gerald Juergen Roth ,  Peter Sieger ,  Ulrike Tontsch-Grunt

发明人： Armin Heckel ,  Frank Hilberg ,  Thorsten Lehmann-Lintz ,  Guenter Linz ,  Joerg Kley ,  Jacobus C. A. Van Meel ,  Werner Rall ,  Gerald Juergen Roth ,  Peter Sieger ,  Ulrike Tontsch-Grunt

IPC分类号： A61K31/404 ,  C07D209/34

CPC分类号： C07D209/48 ,  C07D209/34 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12

摘要： The present invention relates to indolinone derivatives substituted in the 6 position of general formula wherein R1 to R6 and X are defined as in claim 1, the tautomers, enantiomers, diastereomers, mixtures thereof and the salts thereof, particularly the physiologically acceptable salts thereof, which have valuable pharmacological properties, in particular an inhibiting effect on various receptor tyrosine kinases and on the proliferation of endothelial cells and various tumour cells, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for preparing them.

摘要翻译： 本发明涉及在通式6的取代基中取代的二氢吲哚衍生物，其中R 1至R 6和X如权利要求1所定义，互变异构体，对映体，非对映体，其混合物及其盐，特别是其生理上可接受的盐，其中 具有有价值的药理学特性，特别是对各种受体酪氨酸激酶的抑制作用以及内皮细胞和各种肿瘤细胞的增殖，含有这些化合物的药物组合物，其用途和制备方法。