公开(公告)号：US07122684B2

公开(公告)日：2006-10-17

申请号：US10388064

申请日：2003-03-13

申请人： Jack D. Brown ,  Peter J. Harrington ,  Robert C. Hughes

发明人： Jack D. Brown ,  Peter J. Harrington ,  Robert C. Hughes

IPC分类号： C07D203/26 ,  C07D209/56 ,  C07D209/38 ,  C07C69/74 ,  C07C213/00

CPC分类号： C07D303/02 ,  C07C233/52 ,  C07C2601/16 ,  C07D203/26

摘要： The invention provides a multi-step process for preparing 1,2-diamino compounds of formula wherein R1, R1′, R2, R2′, R3 and R4 have the meaning given in the specification and pharmaceutically acceptable addition salts thereof, from 1,2-epoxides of formula wherein R1, R1′, R2 and R2′ have the meaning given in the specification.

摘要翻译： 本发明提供了制备下式的1,2-二氨基化合物的多步骤方法，其中R 1，R 2，R 2，R 2， R 2，R 3和R 4具有本说明书中给出的含义及其药学上可接受的加成盐，由1,2-环氧化物 其中R 1，R 2，R 2，R 2和R 2'具有如下的含义： 规范。

公开(公告)号：US6136971A

公开(公告)日：2000-10-24

申请号：US354943

申请日：1999-07-15

申请人： Peter J. Harrington ,  Hiralal N. Khatri ,  Bradley S. Dehoff

发明人： Peter J. Harrington ,  Hiralal N. Khatri ,  Bradley S. Dehoff

IPC分类号： C07D239/34 ,  C07D239/46 ,  C07D239/54 ,  C07D239/545 ,  C07D413/00

CPC分类号： C07D239/34 ,  C07D239/47 ,  C07D239/545 ,  Y02P20/55

摘要： The present invention provides a process for preparing 1,2-diheteroethylene sulfonamide of the formula: ##STR1## by reacting a pyrimidine monohalide of the formula: ##STR2## with a mono-protected 1,2-diheteroethylene anion of the formula M.sub.1 XCH.sub.2 CH.sub.2 YR.sub.5 and removing the protecting group, wherein R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, R.sub.4, R.sub.5, R.sub.6, R.sub.7, R.sub.8, R.sub.9, Z, X, Y, M, M.sub.1 and W are defined herein.

摘要翻译： 本发明提供下式的1,2-二杂亚乙基磺酰胺的制备方法：将下式的嘧啶一卤化物与式M1XCH2CH2YR5的单保护的1,2-二杂亚乙基阴离子反应并除去保护基，其中R 1 ，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，Z，X，Y，M，M1和W。

公开(公告)号：US07544665B2

公开(公告)日：2009-06-09

申请号：US11322394

申请日：2005-12-30

申请人： Hiralal N. Khatri ,  Yeun-Kwei Han ,  David A. Johnston ,  L. Mark Hodges

发明人： Hiralal N. Khatri ,  Yeun-Kwei Han ,  David A. Johnston ,  L. Mark Hodges

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07K1/02

CPC分类号： C07K14/005 ,  A61K38/00 ,  C12N2740/16122

摘要： Methods for the solid phase synthesis of T-1249 peptides and peptide intermediates, in particular methods involving synthesizing T-1249 peptide intermediates at low loading factors to produce products having excellent purity and yield.

摘要翻译： T-1249肽和肽中间体的固相合成方法，特别是涉及在低负载因子下合成T-1249肽中间体以产生具有优异纯度和产率的产物的方法。

公开(公告)号：US20080272550A1

公开(公告)日：2008-11-06

申请号：US12151221

申请日：2008-05-02

申请人： Robert J. Topping

发明人： Robert J. Topping

IPC分类号： F16L23/22

CPC分类号： F16L19/041

摘要： A seal for a flared end fitting, wherein the fitting includes a male portion having a tapered end, a female portion having a coordinated shape to the male portion, and a flow passage axially disposed in both female and male portions, the seal comprising: a frustoconical portion having an inner end and an outer end, wherein the inner end is circumferentially attached to one end of a cylindrical portion having two ends and coaxially disposed about the cylindrical portion, the cylindrical portion forms a flow passage through the seal, the frustoconical and cylindrical portions form a cavity that fits on the tapered end of the male portion of the fitting, and the cylindrical portion of the seal fits into the flow passage of the male portion of the fitting. A method of sealing a flared end fitting.

摘要翻译： 用于扩口端配件的密封件，其中所述配件包括具有锥形端部的凸形部分，具有与所述阳性部分相配的形状的阴部分，以及轴向设置在阴部分和阴部分中的流动通道，所述密封件包括： 截头圆锥形部分具有内端和外端，其中内端周向地附接到具有两端的圆柱形部分的一端并且围绕圆柱形部分同轴设置，圆柱形部分形成通过密封件的流动通道，截头圆锥形和 圆筒部形成配合在配件的阳部的锥形端部的空腔，密封件的圆筒部嵌入配件的阳部的流路。 密封扩口端配件的方法。

公开(公告)号：US20070213504A1

公开(公告)日：2007-09-13

申请号：US11322990

申请日：2005-12-30

申请人： Hiralal Khatri ,  Yeun-Kwei Han ,  David Johnston

发明人： Hiralal Khatri ,  Yeun-Kwei Han ,  David Johnston

IPC分类号： A61K38/10 ,  C07K1/02 ,  C07K7/08

CPC分类号： C07K14/005 ,  C12N2740/16122

摘要： Methods for the solid phase synthesis of T-20 peptides and peptide intermediates, in particular methods involving synthesizing T-20 peptide intermediates at low loading factors to produce products having excellent purity and yield.

摘要翻译： 用于固相合成T-20肽和肽中间体的方法，特别是涉及以低负载因子合成T-20肽中间体以产生具有优异纯度和产率的产物的方法。

公开(公告)号：US20060276624A1

公开(公告)日：2006-12-07

申请号：US11322323

申请日：2005-12-30

申请人： Hiralal Khatri ,  Yeun-Kwei Han ,  David Johnston

发明人： Hiralal Khatri ,  Yeun-Kwei Han ,  David Johnston

IPC分类号： C07K14/47 ,  C07K1/02

CPC分类号： C07K14/005 ,  C12N2740/16122

摘要： Methods for the solid phase synthesis of T-20 peptides and peptide intermediates, in particular methods involving synthesizing T-20 peptide intermediates at low loading factors to produce products having excellent purity and yield.

摘要翻译： 用于固相合成T-20肽和肽中间体的方法，特别是涉及以低负载因子合成T-20肽中间体以产生具有优异纯度和产率的产物的方法。

公开(公告)号：US20060014959A1

公开(公告)日：2006-01-19

申请号：US11175799

申请日：2005-07-05

申请人： Peter Harrington ,  David Johnston ,  L. Hodges

发明人： Peter Harrington ,  David Johnston ,  L. Hodges

IPC分类号： C07D213/08

CPC分类号： C07D213/127 ,  C07D213/81 ,  C07D213/82 ,  C07D213/85 ,  C07D401/04 ,  C07D417/04

摘要： The present invention provides a process for preparing a pyridine compound of the formula: wherein R1, R2, R3 and a are those defined herein.

摘要翻译： 本发明提供下式的吡啶化合物的制备方法：其中R 1，R 2，R 3和A是定义的 这里。

公开(公告)号：US5808088A

公开(公告)日：1998-09-15

申请号：US60151

申请日：1998-04-14

申请人： Peter J. Harrington ,  Michael P. Fleming

发明人： Peter J. Harrington ,  Michael P. Fleming

IPC分类号： C07D235/14

CPC分类号： C07D235/14

摘要： A method of preparing 2-�2-{�3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl!methylamino)}ethyl!-6-fluoro-1-isopropyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl methoxyacetate comprises contacting 6-fluoro-1-isopropyl-3,4-dihydro-1H-naphthalen-2-one with the dianion of N-�3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl!-N-methylacetamide to form N-�3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl!-2-(6-fluoro-2-hydroxy-1-isopropyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)-N-methylacetamide, reducing this to 2-�2-{�3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl!methylamino}ethyl!-6-fluoro-1-isopropyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-ol, and treating the 2-�2-{�3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl!methylamino}ethyl!-6-fluoro-1-isopropyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-ol with methoxyacetic acid or an activated derivative of methoxyacetic acid. The invention is particularly applicable to the preparation of mibefradil, (lS,2S)-2-�2-{�3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl!methylamino}ethyl!-6-fluoro-1-isopropyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl methoxyacetate, and its dihydrochloride salt. N-�3-(1H-Benzimidazol-2-yl)propyl!-N-methylacetamide, and the acetic acid solvate of 2-�2- {�3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl!methylamino}ethyl!-6-fluoro-1-isopropyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-ol dioxalate, are new.

摘要翻译： 制备2- [2 - {[3-（1H-苯并咪唑-2-基）丙基]甲基氨基}}乙基] -6-氟-1-异丙基-1,2,3,4-四氢化萘-2 - 甲氧基乙酸甲酯包括使6-氟-1-异丙基-3,4-二氢-1H-萘-2-酮与N- [3-（1H-苯并咪唑-2-基）丙基] -N-甲基乙酰胺 形成N- [3-（1H-苯并咪唑-2-基）丙基] -2-（6-氟-2-羟基-1-异丙基-1,2,3,4-四氢化萘-2-基）-N - 甲基乙酰胺，将其还原成2- [2 - {[3-（1H-苯并咪唑-2-基）丙基]甲基氨基}乙基] -6-氟-1-氟丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-酮 并将2- [2 - {[3-（1H-苯并咪唑-2-基）丙基]甲基氨基}乙基] -6-氟-1-氟丙基-1,2,3,4-四氢化萘 -2-醇与甲氧基乙酸或甲氧基乙酸的活化衍生物反应。 本发明特别适用于制备米非普利，（1S，2S）-2- [2 - {[3-（1H-苯并咪唑-2-基）丙基]甲基氨基}乙基] -6-氟-2-碘异丙基 -1,2,3,4-四氢萘-2-基甲氧基乙酸酯及其二盐酸盐。 N- [3-（1H-苯并咪唑-2-基）丙基] -N-甲基乙酰胺，和2- [2 - {[3-（1H-苯并咪唑-2-基）丙基]甲基氨基}乙基 ] -6-氟-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-醇二氧杂环己烯，是新的。

公开(公告)号：US07365188B2

公开(公告)日：2008-04-29

申请号：US11021703

申请日：2004-12-22

申请人： Christopher R. Roberts ,  Jim-wah Wong

发明人： Christopher R. Roberts ,  Jim-wah Wong

IPC分类号： C07H19/06

CPC分类号： C07H19/067

摘要： The present invention provides a process for producing a N4-acyl-5′-deoxy-5-fluorocytidine compound of the formula: where R2 is alkyl, cycloalkyl, aralkyl, aryl, or alkoxy.

摘要翻译： 本发明提供下式的N 4 - 酰基-5'-脱氧-5-氟胞苷化合物的制备方法：其中R 2是烷基，环烷基，芳烷基 ，芳基或烷氧基。

公开(公告)号：US20060173163A1

公开(公告)日：2006-08-03

申请号：US11322394

申请日：2005-12-30

申请人： Hiralal Khatri ,  Yeun-Kwei Han ,  David Johnston ,  L. Hodges

发明人： Hiralal Khatri ,  Yeun-Kwei Han ,  David Johnston ,  L. Hodges

IPC分类号： C07K1/02 ,  C07K7/08

CPC分类号： C07K14/005 ,  A61K38/00 ,  C12N2740/16122

摘要： Methods for the solid phase synthesis of T-1249 peptides and peptide intermediates, in particular methods involving synthesizing T-1249 peptide intermediates at low loading factors to produce products having excellent purity and yield.