公开(公告)号：US08697741B2

公开(公告)日：2014-04-15

申请号：US12397981

申请日：2009-03-04

申请人： Ljubomir Antoncic ,  Gorazd Sorsak ,  Anton Copar

发明人： Ljubomir Antoncic ,  Gorazd Sorsak ,  Anton Copar

IPC分类号： C07D207/34 ,  A61K31/40

CPC分类号： C07D207/34

摘要： A process for the preparation of amorphous atorvastatin calcium. The process includes providing a reaction mixture having a pH between 6.5 and 8.0 containing a sodium salt of atorvastatin and tetrahydrofuran. A non-cyclic chlorinated organic solvent selected from the group consisting of dichloromethane, trichloroethane, tetrachloroethane and chloroform or addition of cyclic hydrocarbon solvent selected from the group consisting of cyclohexane, cyclopentane and methyl cyclohexane is added to provide a mixture of organic solvents. An equivalent or an excess quantity of a source of calcium ions selected from the group consisting of calcium acetate and calcium chloride is added. Amorphous atorvastatin calcium is isolated from an organic phase comprising the mixture of organic solvents.

摘要翻译： 一种制备无定形阿托伐他汀钙的方法。 该方法包括提供pH为6.5至8.0的含有阿托伐他汀和四氢呋喃的钠盐的反应混合物。 加入选自二氯甲烷，三氯乙烷，四氯乙烷和氯仿的非环状氯化有机溶剂或加入选自环己烷，环戊烷和甲基环己烷的环状烃溶剂以提供有机溶剂的混合物。 加入等量或过量的钙离子源，其选自乙酸钙和氯化钙。 从包含有机溶剂的混合物的有机相中分离无定形阿托伐他汀钙。

公开(公告)号：US07553856B2

公开(公告)日：2009-06-30

申请号：US11248461

申请日：2005-10-12

申请人： Natasa H Milac ,  Anton Copar ,  Barbara Podobnik ,  Andreja C Belcic ,  Alenka Kosak ,  Brina Ornik ,  Uros Urleb

发明人： Natasa H Milac ,  Anton Copar ,  Barbara Podobnik ,  Andreja C Belcic ,  Alenka Kosak ,  Brina Ornik ,  Uros Urleb

IPC分类号： A61K31/4439

CPC分类号： C07D401/12

摘要： A novel crystalline form of the substrate known under the chemical name 5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)methyl]sulfiny]-1H-benzimidazole, and having the generic name omeprazole, hereinafter referred to as omeprozole form C, is disclosed. Further, a process for the preparation of omeprazole form C, a pharmaceutical formulation containing omeprazole form C in admixture with pharmaceutically acceptable excipients and the use of omeprazole form C for treatment of gastrointestinal disorders are disclosed.

摘要翻译： 以化学名称为5-甲氧基-2 - [[（4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基）甲基]亚磺酰基] -1H-苯并咪唑的新颖的底物结晶形式，具有通用名奥美拉唑 ，以下称为奥美曲唑C型。 此外，公开了制备奥美拉唑C型的方法，一种含有与药学上可接受的赋形剂混合的奥美拉唑C形式的药物制剂以及奥美拉唑C型用于治疗胃肠道疾病的用途。

公开(公告)号：US20090012140A1

公开(公告)日：2009-01-08

申请号：US11718838

申请日：2005-11-09

申请人： Ljubomir Antoncic ,  Anton Copar

发明人： Ljubomir Antoncic ,  Anton Copar

IPC分类号： A61K31/4184 ,  C07D403/04 ,  A61P9/12

CPC分类号： C07D235/20

摘要： New alkali and earth-alkali salts of telmisartan in amorphous form and a new crystalline sodium salt of telmisartan have been prepared by preparing a solution despite low solubility of telmisartan and rapidly vacuum evaporating to dryness.

摘要翻译： 通过制备溶液，尽管替米沙坦的溶解度低，并且迅速真空蒸发至干，已经制备了无定形形式的替米沙坦替代米沙坦的新碱和碱 - 碱盐和替米沙坦的新结晶钠盐。

公开(公告)号：US5389654A

公开(公告)日：1995-02-14

申请号：US149735

申请日：1993-11-10

申请人： Borut Furlan ,  Anton Copar ,  Alenka Jeriha

发明人： Borut Furlan ,  Anton Copar ,  Alenka Jeriha

IPC分类号： C07D211/90 ,  A61K31/455 ,  C07D211/86

CPC分类号： C07D211/90

摘要： There is disclosed a process for the preparation of 3-ethyl 5-methyl (.+-.) 2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorophenyl)-1,4-dihydro-6-methyl-3,5-pyridine-dicarboxylate monobenzenesulphonate (amlodipine benzenesulphonate) of formula ##STR1## wherein 3-ethyl 5-methyl (.+-.) 2-[2-(N-tritylamino)-ethoxymethyl]-4-(2-chlorophenyl)-1,4-dihydro-6-methyl-3,5-pyridinedicarboxylate is reacted with benzenesulphonic acid in a methanolic or an aqueous methanolic medium at a temperature from 20.degree. C. to the reflux temperature and the title compound is isolated and purified.Amlodipine benzene sulphonate is a valuable anti-ischaemic and anti-hypertensive agent.

摘要翻译： 公开了制备3-乙基5-甲基（+/-）2 - [（2-氨基乙氧基）甲基] -4-（2-氯苯基）-1,4-二氢-6-甲基-3 ，其中3-乙基5-甲基（+/-）2- [2-（N-三苯甲基氨基） - 乙氧基甲基] -4-（2-氯苯基） - 苯并噻唑-5-磺酸盐（氨氯地平苯磺酸盐） 1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸酯与苯磺酸在甲醇或甲醇水溶液中在20℃至回流温度下反应，分离纯化标题化合物。 氨氯地平苯磺酸盐是有价值的抗缺血和抗高血压药物。

公开(公告)号：US09512097B2

公开(公告)日：2016-12-06

申请号：US13884179

申请日：2011-11-11

申请人： Frank Richter ,  Erwin Schreiner ,  Samo Pirc ,  Anton Copar

发明人： Frank Richter ,  Erwin Schreiner ,  Samo Pirc ,  Anton Copar

IPC分类号： C07D307/00 ,  C07D307/81 ,  C07D307/82 ,  C07D307/84 ,  A61K31/343

CPC分类号： C07D307/81 ,  A61K31/343 ,  C07D307/82 ,  C07D307/84

摘要： The present invention relates to a process for the preparation of 3-aroyl-5-aminobenzofuran derivatives useful as antiarrhythmic drugs which avoids the use of nitro intermediates.

摘要翻译： 本发明涉及一种制备可用作抗心律失常药物的3-芳酰基-5-氨基苯并呋喃衍生物的方法，其避免使用硝基中间体。

公开(公告)号：US08445693B2

公开(公告)日：2013-05-21

申请号：US12933585

申请日：2009-03-19

申请人： Zdenko Casar ,  Anton Copar ,  Jerome Cluzeau ,  Andrej Premrl

发明人： Zdenko Casar ,  Anton Copar ,  Jerome Cluzeau ,  Andrej Premrl

IPC分类号： C07D235/08

CPC分类号： C07C17/263 ,  C07C17/14 ,  C07C17/2632 ,  C07D235/20 ,  Y10T436/147777 ,  C07C25/18

摘要： One embodiment disclosed in the invention is the efficient synthesis of halogenated biaryl starting material via Grignard chemistry and the use thereof. Another embodiment of the invention is the reaction of catalyzed carbonylation of the 3′-(2′-halo-biphenyl-4-ylmethyl)-1,7′-dimethyl-2′-propyl-1H,3′H-[2,5′]bibenzoimidazolyl (TLMH) using either gaseous carbon monoxide in a solvent mixture containing water; or formic acid salts optionally together with acetic acid in anhydrous solvent.

摘要翻译： 本发明公开的一个实施方案是通过格利雅化学及其用途有效地合成卤化联芳基原料。 本发明的另一个实施方案是3' - （2'-卤代 - 联苯-4-基甲基）-1,7'-二甲基-2'-丙基-1H，3'H- [2， 5']联苯并咪唑基（TLMH），使用气态一氧化碳在含水的溶剂混合物中; 或甲酸盐任选地与乙酸一起在无水溶剂中。

公开(公告)号：US08367848B2

公开(公告)日：2013-02-05

申请号：US10552562

申请日：2004-04-09

申请人： Ljubomir Antoncic ,  Gorazd Sorsak ,  Anton Copar

发明人： Ljubomir Antoncic ,  Gorazd Sorsak ,  Anton Copar

IPC分类号： C07D207/34

CPC分类号： C07D207/34

摘要： Present invention refers to the process of preparing amorphous atorvastatin calcium without intermediate isolation of crystal or undefined mixture of crystal and amorphous atorvastatin calcium, respectively. Forming of calcium atorvastatin salt is carried out in a mixture of chlorinated organic solvent or cyclic hydrocarbon solvent, respectively, the non-hydroxylic organic solvent, and water, the source of calcium ions is calcium acetate or calcium chloride, respectively.

摘要翻译： 本发明涉及制备无定形阿托伐他汀钙的方法，而不分别晶体或无定形阿托伐他汀钙混合物的中间分离。 钙阿托伐他汀盐的形成分别在氯化有机溶剂或环烃溶剂，非羟基有机溶剂和水的混合物中进行，钙离子的来源分别是乙酸钙或氯化钙。

公开(公告)号：US20120149895A1

公开(公告)日：2012-06-14

申请号：US13262587

申请日：2010-03-30

申请人： Branko Jenko ,  Anton Copar

发明人： Branko Jenko ,  Anton Copar

IPC分类号： C07C231/14 ,  C07D273/00 ,  C07C253/30

CPC分类号： C07C253/30 ,  C07C231/12 ,  C07C237/06 ,  C07C255/19

摘要： The present invention discloses a process for dimethylation of active methylene groups. Specifically, the invention discloses a process for preparing 3-amino-2,2-dimethylpropanamide. Compounds produced by the present dimethylation process such as 3-amino-2,2-dimethylpropanamide can be used as intermediates in the route of synthesis of therapeutic, prophylactic or diagnostic agent, for example aliskiren or cryptophycin. Particularly, the invention relates to embodiments further extending to processes for preparing pharmaceutical dosage form comprising said therapeutic, prophylactic or diagnostic agents. More specifically, the invention relates to the use of compounds produced by the present dimethylation process for the manufacture of therapeutic, prophylactic or diagnostic agents or for the manufacture of pharmaceutical dosage forms comprising said therapeutic, prophylactic or diagnostic agents. The processes according to the present invention can be beneficially applied for the synthesis of various active pharmaceutical ingredients, such as aliskiren or crypthophycin.

摘要翻译： 本发明公开了一种活性亚甲基二甲基化方法。 具体地说，本发明公开了一种制备3-氨基-2,2-二甲基丙酰胺的方法。 通过本发明的二甲基化方法制备的化合物如3-氨基-2,2-二甲基丙酰胺可用作合成治疗，预防或诊断剂例如阿利吉仑或隐霉素的途径中的中间体。 特别地，本发明涉及进一步扩展到制备包含所述治疗剂，预防剂或诊断剂的药物剂型的方法的实施方案。 更具体地，本发明涉及通过本发明的二甲基化方法制备的化合物在制备治疗，预防或诊断剂中的用途，或用于制备包含所述治疗，预防或诊断剂的药物剂型。 根据本发明的方法可有利地用于合成各种活性药物成分，例如阿利吉仑或crypthophycin。

公开(公告)号：US5310898A

公开(公告)日：1994-05-10

申请号：US36893

申请日：1993-03-25

申请人： Anton Copar

发明人： Anton Copar

IPC分类号： A61K31/42 ,  A61P31/04 ,  C07C211/09 ,  C07C211/14 ,  C07C211/27 ,  C07C211/29 ,  C07D498/00 ,  C07D503/00 ,  C07D503/06 ,  C07B63/02 ,  C07D498/047

CPC分类号： C07D503/00

摘要： A novel process for the preparation of calvulanic acid and pharmaceutically acceptable salt thereof, such as potassium clavulanate, is described. According to the novel process, crude clavulanic acid, which is present in the form of an extract in an organic solvent, such as ethyl acetate, the extract having been obtained in known manner upon fermentation with a calvulanic acid producing microorganism, is reacted with substituted alkylenediamines of the formula II ##STR1## wherein the substituents R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, R.sub.4 and R.sub.5 and n have the meanings as defined in claim 1, e.g. with N,N'-diisopropylethylenediamine, to the novel alkylenediammonium diclavulanates of the formula I ##STR2## wherein the substituents R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, R.sub.4 and R.sub.5 and n have the meanings as defined in claim 1, e.g. to N,N'-diisopropylethylenediammonium diclavulanate. The obtained compounds of the formula I are optionally isolated and converted with alkali alkanoates, such as potassium 2-ethylhexanoate in isopropanol, to potassium clavulanate.Because of their high inhibitory action against beta-lactamases and because of a significant synergistic action in combination with the beta-lactam antibiotics from the group of penicillins and cephalosporins, clavulanic acid and pharmaceutically acceptable salts thereof are valuable compounds for the preparation of galenic compositions, which are active in the treatment of infectious diseases induced by numerous grampositive and gram-negative microorganisms.

摘要翻译： 描述了制备钙胺酸及其药学上可接受的盐如克拉维酸钾的新方法。 根据该新方法，在有机溶剂如乙酸乙酯中以提取物的形式存在的粗制克拉维酸在用产生丙氨酸的微生物发酵的情况下以已知方式获得的提取物与取代的 式II的亚烷基二胺其中取代基R 1，R 2，R 3，R 4和R 5和n具有如权利要求1所定义的含义，例如 与N，N'-二异丙基乙二胺反应，得到式I的新型亚烷基二胺双缩丙酸酯，其中取代基R 1，R 2，R 3，R 4和R 5和n具有如权利要求1所定义的含义。 到N，N'-二异丙基乙二胺二甲基丝明酸盐。 所得到的式I化合物任选分离并用碱金属烷基酯如异丙醇中的2-乙基己酸钾转化成克拉维酸钾。 由于其对β-内酰胺酶的高抑制作用，并且由于与来自青霉素和头孢菌素组的β-内酰胺抗生素结合的显着的协同作用，克拉维酸及其药学上可接受的盐是制备盖仑组合物的有价值的化合物， 它们对于由许多正反义和革兰氏阴性微生物引起的感染性疾病的治疗是有效的。

公开(公告)号：US07968727B2

公开(公告)日：2011-06-28

申请号：US11887637

申请日：2006-03-30

申请人： Anton Copar ,  Ljubomir Antoncic ,  Matej Antoncic

发明人： Anton Copar ,  Ljubomir Antoncic ,  Matej Antoncic

IPC分类号： C07D235/06 ,  C07C255/03 ,  C07C47/54 ,  C07C33/24

CPC分类号： C07D235/02 ,  C07C33/46 ,  C07C45/44 ,  C07C47/55 ,  C07D403/04 ,  C07D417/08 ,  C07C47/546

摘要： 4-bromomethyl-2′-formylbiphenyl and 4-bromomethyl-2′-hydroxymethylbiphenyl are useful starting material for the preparation various angiotenzin II antagonists, which are prepared from 4-bromomethyl-2′-cyanobiphenyl or 4′-bromomethylbiphenylcarboxyilic derivatives using selected hydride reagent.

摘要翻译： 4-溴甲基-2'-甲酰基联苯和4-溴甲基-2'-羟甲基联苯是用于制备各种血管紧张素II拮抗剂的起始原料，其由4-溴甲基-2'-氰基联苯或4'-溴甲基联苯羧基衍生物制备，使用所选择的氢化物 试剂。