公开(公告)号：US08598175B2

公开(公告)日：2013-12-03

申请号：US12606669

申请日：2009-10-27

申请人： Nathalie Chereze ,  Thierry Gallet ,  Alistair Lochead ,  Mourad Saady ,  Corinne Veronique ,  Philippe Yaiche

发明人： Nathalie Chereze ,  Thierry Gallet ,  Alistair Lochead ,  Mourad Saady ,  Corinne Veronique ,  Philippe Yaiche

IPC分类号： C07D403/14 ,  C07D239/38 ,  A61K31/495

CPC分类号： C07D403/14 ,  C07D239/38 ,  C07D401/14 ,  C07D409/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04

摘要： The present invention discloses a series of pyrimidone derivatives represented by formula (I) or a salt thereof, or a solvate thereof or a hydrate thereof: Wherein X, Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, n and m are as defined herein. Also disclosed herein are the methods of preparation of compounds of formula (I), intermediates therefor and their utility in treating a variety of disease conditions.

摘要翻译： 本发明公开了一系列由式（I）表示的嘧啶酮衍生物或其盐或其溶剂合物或其水合物：其中X，Z，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，n和 m如本文所定义。 本文还公开了制备式（I）化合物，其中间体及其在治疗各种疾病状况中的用途的方法。

公开(公告)号：US20100087449A1

公开(公告)日：2010-04-08

申请号：US12606680

申请日：2009-10-27

申请人： Alistair Lochead ,  Mourad Saady ,  Corinne Veronique ,  Philippe Yaiche

发明人： Alistair Lochead ,  Mourad Saady ,  Corinne Veronique ,  Philippe Yaiche

IPC分类号： A61K31/505 ,  C07D401/14 ,  A61P3/04 ,  A61P3/10 ,  A61P25/18 ,  A61P25/24 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28 ,  A61P35/00 ,  A61P33/06 ,  A61P19/08

CPC分类号： C07D403/12 ,  C07D239/36 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D471/04

摘要： The present invention discloses a series of pyrimidone derivatives represented by formula (I) or a salt thereof, or a solvate thereof or a hydrate thereof: Wherein X, Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, n and m are as defined herein. Also disclosed herein are the methods of preparation of compounds of formula (I), intermediates therefor and their utility in treating a variety of disease conditions.

摘要翻译： 本发明公开了一系列由式（I）表示的嘧啶酮衍生物或其盐或其溶剂合物或其水合物：其中X，Z，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，n和 m如本文所定义。 本文还公开了制备式（I）化合物，其中间体及其在治疗各种疾病状况中的用途的方法。

公开(公告)号：US5192763A

公开(公告)日：1993-03-09

申请号：US710711

申请日：1991-06-06

申请人： Pascal George ,  Jacques Menin ,  Jean-Pierre Merly ,  Dennis Bigg ,  Daniel Obitz ,  Michel Peynot ,  Corinne Veronique

发明人： Pascal George ,  Jacques Menin ,  Jean-Pierre Merly ,  Dennis Bigg ,  Daniel Obitz ,  Michel Peynot ,  Corinne Veronique

IPC分类号： A61K31/495 ,  A61K31/40 ,  A61P9/10 ,  A61P25/08 ,  A61P25/18 ,  A61P25/28 ,  C07D207/09

CPC分类号： C07D207/09

摘要： [(1-Arylpyrrolidin-2-yl)methyl]piperazine compounds corresponding to the formula ##STR1## in which Z denotes a group of formula N-R.sub.1 in which R.sub.1 is either a hydrogen atom or a C.sub.1-3 alkyl group or a group of formula Ar--C.sub.n H.sub.2n in which n denotes 0, 1 or 2 and Ar denotes a phenyl group optionally substituted by one or more halogen atoms and/or C.sub.1-3 alkyl or C.sub.1-3 alkoxy radicals, or a group of formula COR.sub.2 in which R.sub.2 denotes the CH.sub.3, C.sub.6 H.sub.5, CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.5 or OC.sub.2 H.sub.5 group and their salts of addition to pharmaceutically acceptable acids. The compounds are useful for the treatment of neurological disorders.

摘要翻译： 对应于式（I）的[（1-芳基吡咯烷-2-基）甲基]哌嗪化合物，其中Z表示式为N-R 1的基团，其中R 1为氢原子或C 1-3烷基 或其中n表示0,1或2且Ar表示任选被一个或多个卤素原子和/或C 1-3烷基或C 1-3烷氧基取代的苯基的式Ar-C n H 2n的基团，或式 COR2，其中R2表示CH 3，C 6 H 5，CH 2 C 6 H 5或OC 2 H 5基团，以及它们与药学上可接受的酸的加成盐。 该化合物可用于治疗神经障碍。

公开(公告)号：US08598187B2

公开(公告)日：2013-12-03

申请号：US12606662

申请日：2009-10-27

申请人： Alistair Lochead ,  Mourad Saady ,  Corinne Veronique ,  Philippe Yaiche

发明人： Alistair Lochead ,  Mourad Saady ,  Corinne Veronique ,  Philippe Yaiche

IPC分类号： C07D403/04 ,  A61K31/495

CPC分类号： C07D403/04 ,  A61K9/0019 ,  A61K9/2018 ,  A61K9/4858 ,  C07D413/14 ,  Y02A50/411

摘要： The present invention discloses a series of pyrimidone derivatives represented by formula (I) or a salt thereof, or a solvate thereof or a hydrate thereof: Wherein X, Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, n and m are as defined herein. Also disclosed herein are the methods of preparation of compounds of formula (I), intermediates therefor and their utility in treating a variety of disease conditions.

摘要翻译： 本发明公开了一系列由式（I）表示的嘧啶酮衍生物或其盐或其溶剂合物或其水合物：其中X，Z，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，n和 m如本文所定义。 本文还公开了制备式（I）化合物，其中间体及其在治疗各种疾病状况中的用途的方法。

公开(公告)号：US08198287B2

公开(公告)日：2012-06-12

申请号：US12487270

申请日：2009-06-18

申请人： Aude Fayol ,  Thierry Gallet ,  Alistair Lochead ,  Mourad Saady ,  Corinne Veronique ,  Philippe Yaiche

发明人： Aude Fayol ,  Thierry Gallet ,  Alistair Lochead ,  Mourad Saady ,  Corinne Veronique ,  Philippe Yaiche

IPC分类号： A01N43/90 ,  A61K31/519 ,  C07D239/70

CPC分类号： A01N43/90 ,  C07D239/70

摘要： A pyrimidone derivative represented by formula (I) or a salt thereof, or a solvate thereof or a hydrate thereof are disclosed and claimed. Wherein m, n, o, Y, Z, R1, R2, R3, R4, R5 R6 and R7 are as described herein. Also disclosed are the salts of compounds of formula (I). The invention relates also to a medicament comprising the said derivative or a salt thereof as an active ingredient which is used for preventive and/or therapeutic treatment of a neurodegenerative disease caused by abnormal activity of GSK3β, such as Alzheimer disease.

摘要翻译： 公开并要求保护由式（I）表示的嘧啶酮衍生物或其盐，或其溶剂合物或其水合物。 其中m，n，o，Y，Z，R 1，R 2，R 3，R 4，R 5，R 6和R 7如本文所述。 还公开了式（I）化合物的盐。 本发明还涉及包含所述衍生物或其盐作为活性成分的药物，其用于预防和/或治疗由GSK3和bgr的异常活性如阿尔茨海默病引起的神经退行性疾病。

公开(公告)号：US20120015950A1

公开(公告)日：2012-01-19

申请号：US13129235

申请日：2009-11-13

申请人： Ahmed Abouabdellah ,  Nathalie Chereze ,  Aude Fayol ,  Mourad Saady ,  Julien Vache ,  Corinne Veronique ,  Philippe Yaiche

发明人： Ahmed Abouabdellah ,  Nathalie Chereze ,  Aude Fayol ,  Mourad Saady ,  Julien Vache ,  Corinne Veronique ,  Philippe Yaiche

IPC分类号： A61K31/498 ,  C07D413/14 ,  C07D241/36 ,  C07D237/30 ,  C07D401/14 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/444 ,  A61K31/502 ,  A61K31/506 ,  A61P1/08 ,  A61P1/00 ,  A61P31/04 ,  A61P31/12 ,  A61P25/00 ,  A61P25/08 ,  A61P13/12 ,  A61P9/10 ,  A61P35/00 ,  C07D215/38

CPC分类号： C07D417/14 ,  C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  C07D407/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14

摘要： Compound corresponding to general formula (I): in which R2 is a hydrogen or fluorine atom or a hydroxyl, cyano, trifluoromethyl, C1-6-alkyl, C1-6-alkoxy or NR8R9 group; n is an integer equal to 1, 2 or 3 and m is an integer equal to 1 or 2; A is a covalent bond or a C1-8-alkylene group; R1 is a phenyl, pyridinyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, triazinyl, naphthyl, quinolinyl, isoquinolinyl, phthalazinyl, quinazolinyl, quinoxalinyl, cinnolinyl or naphthyridinyl group, this group being optionally substituted; R3 is a hydrogen or fluorine atom, a C1-6-alkyl group or a tritluoromethyl group; R4 is a group selected from furanyl, pyrrolyl, thienyl, isothiazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, pyrazolyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl, imidazole, triazolyl, tetrazolyl, oxazolone, oxazolidinone, isoxazolone, isoxazolidinone, isothiazolone, isothiazolidinone, imidazolone, imidazolidinone, pyrazolone, pyrazolidinone, oxadiazolone, thiadiazolone and triazolone, this group being optionally substituted; in the form of a base or of an addition salt with an acid. Therapeutic use.

摘要翻译： 对应于通式（I）的化合物：其中R 2为氢或氟原子或羟基，氰基，三氟甲基，C 1-6 - 烷基，C 1-6 - 烷氧基或NR 8 R 9基团; n是等于1,2或3的整数，m是等于1或2的整数; A是共价键或C 1-8亚烷基; R 1是苯基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基，三嗪基，萘基，喹啉基，异喹啉基，酞嗪基，喹唑啉基，喹喔啉基，噌啉基或萘啶基， R3是氢或氟原子，C1-6烷基或三氟甲基; R4是选自呋喃基，吡咯基，噻吩基，异噻唑基，恶唑基，异恶唑基，吡唑基，恶二唑基，噻二唑基，咪唑，三唑基，四唑基，恶唑酮，恶唑烷酮，异恶唑酮，异恶唑烷酮，异噻唑酮，异噻唑烷酮，咪唑啉酮，咪唑烷酮，吡唑啉酮，吡唑烷酮， 恶二唑酮，噻二唑酮和三唑酮，该基团任选被取代; 以碱的形式或与酸的加成盐形式。 治疗用途。

公开(公告)号：US20090306088A1

公开(公告)日：2009-12-10

申请号：US12487270

申请日：2009-06-18

申请人： Aude FAYOL ,  Thierry GALLET ,  Alistair LOCHEAD ,  Mourad SAADY ,  Corinne VERONIQUE ,  Philippe YAICHE

发明人： Aude FAYOL ,  Thierry GALLET ,  Alistair LOCHEAD ,  Mourad SAADY ,  Corinne VERONIQUE ,  Philippe YAICHE

IPC分类号： A61K31/519 ,  C07D471/04 ,  A61P25/00

CPC分类号： A01N43/90 ,  C07D239/70

摘要： A pyrimidone derivative represented by formula (I) or a salt thereof, or a solvate thereof or a hydrate thereof are disclosed and claimed. Wherein m, n, o, Y, Z, R1, R2, R3, R4, R5 R6 and R7 are as described herein. Also disclosed are the salts of compounds of formula (I). The invention relates also to a medicament comprising the said derivative or a salt thereof as an active ingredient which is used for preventive and/or therapeutic treatment of a neurodegenerative disease caused by abnormal activity of GSK3β, such as Alzheimer disease.

摘要翻译： 公开并要求保护由式（I）表示的嘧啶酮衍生物或其盐，或其溶剂合物或其水合物。 其中m，n，o，Y，Z，R 1，R 2，R 3，R 4，R 5，R 6和R 7如本文所述。 还公开了式（I）化合物的盐。 本发明还涉及包含所述衍生物或其盐作为活性成分的药物，所述活性成分用于预防和/或治疗由GSK3β如阿尔茨海默病异常活动引起的神经变性疾病。

公开(公告)号：US20050159450A1

公开(公告)日：2005-07-21

申请号：US10511886

申请日：2003-04-17

申请人： Gihad Dargazanli ,  Genevieve Estenne-Bouhtou ,  Pascale Magat ,  Benoit Marabout ,  Florence Medaisko ,  Pierre Roger ,  Mireille Sevrin ,  Corinne Veronique

发明人： Gihad Dargazanli ,  Genevieve Estenne-Bouhtou ,  Pascale Magat ,  Benoit Marabout ,  Florence Medaisko ,  Pierre Roger ,  Mireille Sevrin ,  Corinne Veronique

IPC分类号： A61K20060101 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4458 ,  A61K31/452 ,  A61P20060101 ,  A61P1/00 ,  A61P11/16 ,  A61P25/00 ,  A61P25/02 ,  A61P25/04 ,  A61P25/06 ,  A61P25/16 ,  A61P25/18 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24 ,  A61P25/28 ,  A61P25/32 ,  A61P29/00 ,  A61P43/00 ,  C07D20060101 ,  C07D211/26 ,  C07D211/32 ,  C07D211/94

CPC分类号： C07D211/26

摘要： Compound of general formula (I) in which A represents either a group of formula N—R1 in which R1 represents a hydrogen atom, an alkyl group, a cycloalkyl group, a phenylalkyl group, an alkenyl group or an alkynyl group, or a group of formula N+(O−)R1 in which R1 is as defined above, or alternatively a group of formula N+(R′)R1 in which R′ represents an alkyl group and R1 is as defined above, X represents a hydrogen atom or one or more substituents chosen from halogen atoms and trifluoromethyl, alkyl and alkoxy groups, R2 represents a hydrogen atom, one or more substituents chosen from halogen atoms and trifluoromethyl, alkyl and alkoxy groups, amino groups of formula NR3R4 in which R3 and R4 each represent a hydrogen atom or an alkyl group, or form with the nitrogen atom carrying them a pyrrolidine, piperidine or morpholine ring, or an optionally substituted phenyl group. Application in therapy.

摘要翻译： 通式（I）的化合物，其中A表示式NR 1的基团，其中R 1表示氢原子，烷基，环烷基， 苯基烷基，烯基或炔基，或其中R 1为低级烷基的基团，其中R 1为N（O） > 1 如上所定义，或者可选地，其中R'表示烷基的式N +，（R'）R 1' 如上定义，X​​表示氢原子或一个或多个选自卤素原子和三氟甲基，烷基和烷氧基的取代基，R 2表示氢原子，一个或多个 选自卤素原子和三氟甲基，烷基和烷氧基的更多取代基，式NR 3 R 4的氨基，其中R 3和R“ 或者分别代表氢原子或烷基，或与氮原子一起带有吡咯烷，哌啶或吗啉环的形式，或 n任选取代的苯基。 应用于治疗。

公开(公告)号：US4963680A

公开(公告)日：1990-10-16

申请号：US388374

申请日：1989-08-02

申请人： Philippe Manoury ,  Jean Binet ,  Daniel Obitz ,  Gerard Defosse ,  Elisabeth Dewitte ,  Corinne Veronique

发明人： Philippe Manoury ,  Jean Binet ,  Daniel Obitz ,  Gerard Defosse ,  Elisabeth Dewitte ,  Corinne Veronique

IPC分类号： C07D295/08 ,  C07D295/096 ,  C07D295/20 ,  C07D295/205

CPC分类号： C07D295/096 ,  C07D295/205

摘要： A piperazine derivative of formula (I) ##STR1## in which: R is hydrogen or a straight or branched (C.sub.1 -.sub.4) alkoxycarbonyl group; andA is a 7-methoxy-1-naphthalenyl, 6-methoxy-2,3-dihydro-1-(1H)-indenyl or 7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenyl group, or an optically active isomer thereof, or a salt thereof.

摘要翻译： 式（I）的哌嗪衍生物其中：R为氢或直链或支链（C1-4）烷氧基羰基; 和A是7-甲氧基-1-萘基，6-甲氧基-2,3-二氢-1-（1H） - 茚基或7-甲氧基-1,2,3,4-四氢-1-萘基，或 其光学活性异构体或其盐。

公开(公告)号：US08592437B2

公开(公告)日：2013-11-26

申请号：US12606680

申请日：2009-10-27

申请人： Alistair Lochead ,  Mourad Saady ,  Corinne Veronique ,  Philippe Yaiche

发明人： Alistair Lochead ,  Mourad Saady ,  Corinne Veronique ,  Philippe Yaiche

IPC分类号： C07D403/12 ,  C07D239/36 ,  A61K31/513

CPC分类号： C07D403/12 ,  C07D239/36 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D471/04

摘要： The present invention discloses a series of pyrimidone derivatives represented by formula (I) or a salt thereof, or a solvate thereof or a hydrate thereof: Wherein X, Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, n and m are as defined herein. Also disclosed herein are the methods of preparation of compounds of formula (I), intermediates therefor and their utility in treating a variety of disease conditions.

摘要翻译： 本发明公开了一系列由式（I）表示的嘧啶酮衍生物或其盐或其溶剂合物或其水合物：其中X，Z，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，n和 m如本文所定义。 本文还公开了制备式（I）化合物，其中间体及其在治疗各种疾病状况中的用途的方法。