公开(公告)号：US08450352B2

公开(公告)日：2013-05-28

申请号：US12638143

申请日：2009-12-15

申请人： Isao Takemura ,  Kenji Watanabe ,  Kunio Oshima ,  Nobuaki Ito ,  Junpei Haruta ,  Hidetaka Hiyama ,  Masatoshi Chihiro ,  Hideki Kawasome ,  Yoko Sakamoto ,  Hironobu Ishiyama ,  Takumi Sumida ,  Kazuhiko Fujita ,  Hideki Kitagaki

发明人： Isao Takemura ,  Kenji Watanabe ,  Kunio Oshima ,  Nobuaki Ito ,  Junpei Haruta ,  Hidetaka Hiyama ,  Masatoshi Chihiro ,  Hideki Kawasome ,  Yoko Sakamoto ,  Hironobu Ishiyama ,  Takumi Sumida ,  Kazuhiko Fujita ,  Hideki Kitagaki

IPC分类号： A61K31/425

CPC分类号： C07D495/04 ,  C07D277/24 ,  C07D277/56 ,  C07D417/06

摘要： Thiazole compounds for inhibiting the activity of phosphodiesterase 4, the production of tumor necrosis factor alpha, and the production of interleukin 4. The compounds of the invention are represented by general formula (1): wherein A is any one of the following groups (i)-(iii): (i) —CH(OH)—B— wherein B is a C1-6 alkylene group; (ii) —COCH(COOR3)-Bb- wherein R3 is a C1-6 alkyl group and Bb is a C1-6 alkylene group; and (iii) -Bc- wherein Bc is a C2-6 alkylene group, and include optical isomers and salts of the compounds.

摘要翻译： 用于抑制磷酸二酯酶4的活性的噻唑化合物，肿瘤坏死因子α的产生以及白介素4的产生。本发明的化合物由通式（1）表示：其中A是以下基团之一（i ） - （iii）：（i）-CH（OH）-B-，其中B是C 1-6亚烷基; （ⅱ）-COCH（COOR3）-Bb-，其中R3是C1-6烷基，Bb是C1-6亚烷基; 和（iii）-Bc-其中Bc是C2-6亚烷基，并且包括这些化合物的光学异构体和盐。

公开(公告)号：US08637559B2

公开(公告)日：2014-01-28

申请号：US12090951

申请日：2006-11-14

申请人： Minoru Okada ,  Masaya Kato ,  Norifumi Sato ,  Tetsuyuki Uno ,  Hideki Kitagaki ,  Junpei Haruta ,  Hidetaka Hiyama ,  Tomonori Shibata

发明人： Minoru Okada ,  Masaya Kato ,  Norifumi Sato ,  Tetsuyuki Uno ,  Hideki Kitagaki ,  Junpei Haruta ,  Hidetaka Hiyama ,  Tomonori Shibata

IPC分类号： A61K31/5377 ,  A61K31/497 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/422 ,  A61K31/421 ,  C07D413/12 ,  C07D413/06 ,  C07D263/32

CPC分类号： A61K31/421 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/496 ,  A61K31/497 ,  A61K31/5377 ,  C07D263/32 ,  C07D263/34 ,  C07D413/06 ,  C07D413/12 ,  C12N9/16 ,  C12Y301/04012

摘要： The present invention provides a oxazole compound represented by Formula (1), or a salt thereof: wherein R1 is an aryl group which may have one or more substituents; R2 is an aryl group or a nitrogen atom-containing heterocyclic group each of which may have one or more substituents; and W is a divalent group represented by —Y1-A1- or —Y2—C(═O)— wherein Y1 is a group such as —C(═O)—, A1 is a group such as a lower alkylene group, and Y2 is a group such as a piperazinediyl group. The oxazole compound has a specific inhibitory action against phosphodiesterase 4.

摘要翻译： 本发明提供由式（1）表示的恶唑化合物或其盐：其中R 1为可具有一个或多个取代基的芳基; R2是含有一个或多个取代基的芳基或含氮原子的杂环基; W为由-Y1-A1-或-Y2-C（= O）表示的二价基团，其中Y1为-C（= O） - ，A1为低级亚烷基等基团， Y2是哌嗪二基等基团。 恶唑化合物对磷酸二酯酶4具有特异性的抑制作用。

公开(公告)号：US20100094002A1

公开(公告)日：2010-04-15

申请号：US12638143

申请日：2009-12-15

申请人： Isao Takemura ,  Kenji Watanabe ,  Kunio Oshima ,  Nobuaki Ito ,  Junpei Haruta ,  Hidetaka Hiyama ,  Masatoshi Chihiro ,  Hideki Kawasome ,  Yoko Sakamoto ,  Hironobu Ishiyama ,  Takumi Sumida ,  Kazuhiko Fujita ,  Hideki Kitagaki

发明人： Isao Takemura ,  Kenji Watanabe ,  Kunio Oshima ,  Nobuaki Ito ,  Junpei Haruta ,  Hidetaka Hiyama ,  Masatoshi Chihiro ,  Hideki Kawasome ,  Yoko Sakamoto ,  Hironobu Ishiyama ,  Takumi Sumida ,  Kazuhiko Fujita ,  Hideki Kitagaki

IPC分类号： C07D417/02 ,  C07D277/30 ,  C07D241/36

CPC分类号： C07D495/04 ,  C07D277/24 ,  C07D277/56 ,  C07D417/06

摘要： Thiazole compounds for inhibiting the activity of phosphodiesterase 4, the production of tumor necrosis factor alpha, and the production of interleukin 4. The compounds of the invention are represented by general formula (1): wherein A is any one of the following groups (i)-(iii): (i) —CH(OH)-B- wherein B is a C1-6 alkylene group; (ii) —COCH(COOR3)-Bb- wherein R3 is a C1-6 alkyl group and Bb is a C1-6 alkylene group; and (iii) -Bc- wherein Bc is a C2-6 alkylene group, and include optical isomers and salts of the compounds.

摘要翻译： 用于抑制磷酸二酯酶4的活性的噻唑化合物，肿瘤坏死因子α的产生以及白细胞介素4的产生。本发明的化合物由通式（1）表示：其中A是以下基团之一（i ） - （iii）：（i）-CH（OH）-B-，其中B是C 1-6亚烷基; （ⅱ）-COCH（COOR3）-Bb-，其中R3是C1-6烷基，Bb是C1-6亚烷基; 和（iii）-Bc-其中Bc是C2-6亚烷基，并且包括这些化合物的光学异构体和盐。

公开(公告)号：US20090221586A1

公开(公告)日：2009-09-03

申请号：US12090951

申请日：2006-11-14

申请人： Minoru Okada ,  Masaya Kato ,  Norifumi Sato ,  Tetsuyuki Uno ,  Hideki Kitagaki ,  Junpei Haruta ,  Hidetaka Hiyama ,  Tomonori Shibata

发明人： Minoru Okada ,  Masaya Kato ,  Norifumi Sato ,  Tetsuyuki Uno ,  Hideki Kitagaki ,  Junpei Haruta ,  Hidetaka Hiyama ,  Tomonori Shibata

IPC分类号： A61K31/5377 ,  A61K31/497 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/421 ,  C07D413/12 ,  C07D263/34

CPC分类号： A61K31/421 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/496 ,  A61K31/497 ,  A61K31/5377 ,  C07D263/32 ,  C07D263/34 ,  C07D413/06 ,  C07D413/12 ,  C12N9/16 ,  C12Y301/04012

摘要： The present invention provides a oxazole compound represented by Formula (1), or a salt thereof: wherein R1 is an aryl group which may have one or more substituents; R2 is an aryl group or a nitrogen atom-containing heterocyclic group each of which may have one or more substituents; and W is a divalent group represented by —Y1-A1- or —Y2—C(═O)— wherein Y1 is a group such as —C(═O)—, A1 is a group such as a lower alkylene group, and Y2 is a group such as a piperazinediyl group. The oxazole compound has a specific inhibitory action against phosphodiesterase 4.

摘要翻译： 本发明提供由式（1）表示的恶唑化合物或其盐：其中R 1为可具有一个或多个取代基的芳基; R2是含有一个或多个取代基的芳基或含氮原子的杂环基; W是由-Y1-A1-或-Y2-C（-O） - 表示的二价基团，其中Y1是-C（-O） - ，A1是低级亚烷基等基团， Y2是哌嗪二基等基团。 恶唑化合物对磷酸二酯酶4具有特异性的抑制作用。

公开(公告)号：US20080039511A1

公开(公告)日：2008-02-14

申请号：US11587862

申请日：2005-05-16

申请人： Isao Takemura ,  Kenji Watanabe ,  Kunio Oshima ,  Nobuaki Ito ,  Junpei Haruta ,  Hidetaka Hiyama ,  Masatoshi Chihiro ,  Hideki Kawasome ,  Yoko Sakamoto ,  Hironobu Ishiyama ,  Takumi Sumida ,  Kazuhiko Fujita ,  Hideki Kitagaki

发明人： Isao Takemura ,  Kenji Watanabe ,  Kunio Oshima ,  Nobuaki Ito ,  Junpei Haruta ,  Hidetaka Hiyama ,  Masatoshi Chihiro ,  Hideki Kawasome ,  Yoko Sakamoto ,  Hironobu Ishiyama ,  Takumi Sumida ,  Kazuhiko Fujita ,  Hideki Kitagaki

IPC分类号： A61K31/425 ,  A61P17/00 ,  C07D277/00

CPC分类号： C07D495/04 ,  C07D277/24 ,  C07D277/56 ,  C07D417/06

摘要： An object of the present invention is to provide a novel thiazole compound with specific inhibitory activity against phosphodiesterase 4. The present invention provides a compound represented by Formula (1), an optical isomer thereof, or a salt thereof: wherein R1 is a di-C1-6 alkoxyphenyl group; R2 is any one of the following groups (a) to (t): (a) a phenyl group; (b) a naphthyl group; (c) a pyridyl group; (d) a furyl group; (e) a thienyl group; (f) an isoxazolyl group; (g) a thiazolyl group; (h) a pyrrolyl group; (i) an imidazolyl group; (j) a tetrazolyl group; (k) a pyrazinyl group; (l) a thienothienyl group; (m) a benzothienyl group; (n) an indolyl group; (o) a benzimidazolyl group; (p) an indazolyl group; (q) a quinolyl group; (r) a 1,2,3,4-tetrahydroquinolyl group; (s) a quinoxalinyl group; and (t) a 1,3-benzodioxolyl group; and A is any one of the following groups (i) to (vi): (i) —CO—B— wherein B is a C1-6 alkylene group; (ii) —CO—Ba wherein Ba is a C2-6 alkenylene group; (iii) —CH(OH)—B—; (iv) —COCH(COOR3)-Bb- wherein R3 is a C1-6 alkyl group and Bb is a C1-6 alkylene group; and (v) -Bc- wherein Bc is a C2-6 alkylene group.

摘要翻译： 本发明的目的是提供一种对磷酸二酯酶4具有特异抑制活性的噻唑类化合物。本发明提供式（1）表示的化合物，其光学异构体或其盐：其中R1是二 C 1-6烷氧基苯基; R2是下述（a）〜（t）中的任一个：（a）苯基; （b）萘基; （c）吡啶基; （d）呋喃基; （e）噻吩基; （f）异恶唑基; （g）噻唑基; （h）吡咯基; （i）咪唑基; （j）四唑基; （k）吡嗪基; （1）噻吩并噻吩基; （m）苯并噻吩基; （n）吲哚基; （o）苯并咪唑基; （p）吲唑基; （q）喹啉基; （r）1,2,3,4-四氢喹啉基; 喹喔啉基; 和（t）1,3-苯并二恶唑基; A为下列基团（i）至（vi）中的任何一个：（i）-CO-B-其中B为C 1-6亚烷基; （ⅱ）-CO-Ba，其中Ba为C 2-6亚烯基; （ⅲ）-CH（OH）-B-; （ⅳ）-COCH（COOR3）-Bb-，其中R3是C 1-6烷基，Bb是C 1-6亚烷基; 和（v）-Bc-其中Bc是C 2-6亚烷基。

公开(公告)号：US07655680B2

公开(公告)日：2010-02-02

申请号：US11587862

申请日：2005-05-16

申请人： Isao Takemura ,  Kenji Watanabe ,  Kunio Oshima ,  Nobuaki Ito ,  Junpei Haruta ,  Hidetaka Hiyama ,  Masatoshi Chihiro ,  Hideki Kawasome ,  Yoko Sakamoto ,  Hironobu Ishiyama ,  Takumi Sumida ,  Kazuhiko Fujita ,  Hideki Kitagaki

发明人： Isao Takemura ,  Kenji Watanabe ,  Kunio Oshima ,  Nobuaki Ito ,  Junpei Haruta ,  Hidetaka Hiyama ,  Masatoshi Chihiro ,  Hideki Kawasome ,  Yoko Sakamoto ,  Hironobu Ishiyama ,  Takumi Sumida ,  Kazuhiko Fujita ,  Hideki Kitagaki

IPC分类号： A61K31/425

CPC分类号： C07D495/04 ,  C07D277/24 ,  C07D277/56 ,  C07D417/06

摘要： Thiazole compounds for inhibiting the activity of phosphodiesterase 4, the production of tumor necrosis factor alpha, and the production of interleukin 4. The compounds of the invention are represented by general formula (1): wherein A is any one of the following groups (i) and (ii): (i) —CO—B— wherein B is a C1-6 alkylene group and (ii) —CO—Ba— wherein Ba is a C2-6 alkenylene group, and include optical isomers and salts of the compounds.

摘要翻译： 用于抑制磷酸二酯酶4的活性的噻唑化合物，肿瘤坏死因子α的产生以及白介素4的产生。本发明的化合物由通式（1）表示：其中A是以下基团之一（i ）和（ii）：（i）-CO-B-其中B是C1-6亚烷基，和（ii）-CO-Ba-，其中Ba是C2-6亚烯基，并且包括光学异构体和 化合物。