公开(公告)号：US4735965A

公开(公告)日：1988-04-05

申请号：US868772

申请日：1986-05-28

申请人： Gabor Kovacs ,  Geza Galambos ,  Istvan Tomoskozi ,  Karoly Kanai ,  Peter Gyory ,  Peter Kormoczy ,  Istvan Stadler ,  Laszlo Szekeres ,  Gyula Papp ,  Eva Udvary ,  Pal Hadhazy ,  Jeno Marton ,  Gyorgy Dorman

发明人： Gabor Kovacs ,  Geza Galambos ,  Istvan Tomoskozi ,  Karoly Kanai ,  Peter Gyory ,  Peter Kormoczy ,  Istvan Stadler ,  Laszlo Szekeres ,  Gyula Papp ,  Eva Udvary ,  Pal Hadhazy ,  Jeno Marton ,  Gyorgy Dorman

IPC分类号： C07C59/90 ,  A61K31/135 ,  A61K31/19 ,  A61K31/34 ,  A61K31/557 ,  A61K31/5575 ,  A61P1/04 ,  A61P1/16 ,  A61P7/02 ,  A61P9/00 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07C51/00 ,  C07C51/41 ,  C07C67/00 ,  C07C213/00 ,  C07C215/40 ,  C07C405/00 ,  C07D307/935 ,  C07D307/937 ,  C07D521/00

CPC分类号： C07D307/937

摘要： The invention relates to new 7-oxo-PGI.sub.2 -ephedrine salt analogues of the Formula I ##STR1## wherein A stands for --(CH.sub.2).sub.2 --, cis or trans --CH.dbd.CH-- or --C.tbd.C--;R.sup.1 is lower alkyl or hydrogen;B represents a chemical bond, --CH.sub.2 -- or --CR.sup.2 R.sup.3 ;R.sup.2 stands for lower alkyl or hydrogen;R.sup.3 represents lower alkyl or hydrogen;X is a chemical bond, --O-- or --CH.sub.2 --;R.sup.4 stands for C.sub.1-6 alkyl, C.sub.4-7 cycloalkyl, C.sub.1-6 fluoroalkyl, C.sub.2-6 alkenyl, C.sub.2-6 alkynyl, phenyl, substituted phenyl or heteroaryl.The salts of the Formula I show the same pharmacological profile as the sodium salt of PGI.sub.2, they inhibit blood aggregation and the secretion of gastric acid, are useful in the prevention of anginal attacks. Accordingly the salts of the present invention are useful in the prevention of peripheral vascular diseases, in improving circulation of extremities, in relieving the seriousness of cardiac infarction and also in the treatment and prevention of gastrointestinal ulcer and acute or chronical liver injury.

摘要翻译： 本发明涉及式I的新的7-氧代-PGI-麻黄碱盐类似物，其中A代表 - （CH 2）2 - ，顺式或反式-CH = CH-或-C 3位C; R1是低级烷基或氢; B表示化学键，-CH 2 - 或-CR 2 R 3; R2代表低级烷基或氢; R3表示低级烷基或氢; X是化学键，-O-或-CH2-; R4代表C 1-6烷基，C 4-7环烷基，C 1-6氟代烷基，C 2-6烯基，C 2-6炔基，苯基，取代的苯基或杂芳基。 式I的盐显示与PGI2的钠盐相同的药理学特征，它们抑制血液聚集和胃酸分泌，可用于预防心绞痛发作。 因此，本发明的盐可用于预防周围血管疾病，改善四肢的循环，缓解心肌梗死的严重性，以及治疗和预防胃肠溃疡和急性或慢性肝损伤。

公开(公告)号：US4588713A

公开(公告)日：1986-05-13

申请号：US691340

申请日：1985-01-14

申请人： Peter Gyory ,  Geza Galambos ,  Karoly Kanay ,  Jozsef Ivanics ,  Gyorgy Dorman ,  Gabor Kovacs ,  Istvan Stadler ,  Sandor Virag ,  Istvan Tomoskozi ,  Peter Kormoczky ,  Marianna Kovacs

发明人： Peter Gyory ,  Geza Galambos ,  Karoly Kanay ,  Jozsef Ivanics ,  Gyorgy Dorman ,  Gabor Kovacs ,  Istvan Stadler ,  Sandor Virag ,  Istvan Tomoskozi ,  Peter Kormoczky ,  Marianna Kovacs

IPC分类号： C07D307/935 ,  A61K31/557 ,  A61P7/02 ,  A61P9/00 ,  A61P9/08 ,  A61P43/00 ,  C07C405/00 ,  C07D307/937 ,  A61K31/34

CPC分类号： C07D307/937

摘要： Compounds of the formula ##STR1## are disclosed wherein R.sup.1 stands for hydrogen, C.sub.1-4 straight or branched alkyl or pharmacologically acceptable cation,R.sup.2 stands for hydrogen, C.sub.1-4 alkanoyl, benzoyl, or benzoyl substituted by C.sub.1-4 alkyl or halogen, and R.sup.2 can further represent tetrahydropyranyl, trialkylsilyl or alkoxyalkyl,A stands for ethylene, cis or trans-vinylene or --C.dbd.C--,n may represent 2, 3 or 4. The compounds are highly effective in the inhibition of thrombocyte aggregation while at the same time exert only a very small hypotensive effect.

摘要翻译： 公开了其中R1代表氢，C1-4直链或支链烷基或药理学上可接受的阳离子的式I的化合物，R2代表被C1-4烷基或卤素取代的氢，C1-4烷酰基，苯甲酰基或苯甲酰基 ，R 2可以进一步代表四氢吡喃基，三烷基甲硅烷基或烷氧基烷基，A代表乙烯，顺式或反式亚乙烯基或-C = C-，n可以代表2,3或4.这些化合物在抑制血小板聚集方面是非常有效的， 同时只会产生非常小的降血压作用。

公开(公告)号：US4429123A

公开(公告)日：1984-01-31

申请号：US368016

申请日：1982-04-13

申请人： Istvan Tomoskozi ,  Istvan Szekely ,  Karoly Kanai ,  Peter Gyori ,  Gabor Kovacs

发明人： Istvan Tomoskozi ,  Istvan Szekely ,  Karoly Kanai ,  Peter Gyori ,  Gabor Kovacs

IPC分类号： C07D307/935 ,  A61K31/557 ,  A61P1/12 ,  A61P7/02 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P43/00 ,  C07D307/937

CPC分类号： C07D307/937

摘要： The present invention relates to a process for the preparation of compounds of the general Formula I ##STR1## (wherein A is a straight or branched chain alkylene group having 1-5 carbon atoms;B is ethylene, Z or E vinylene, or ethynylene;R.sup.1 stands for hydrogen, an alkyl group having 1-5 carbon atoms or a pharmaceutically acceptable cation;R.sup.2 is hydrogen, an alkanoyl group having 1-5 carbon atoms or aroyl;R.sup.3 is hydrogen or methyl;R.sup.4 is a straight or branched chain alkyl group having 1-8 carbon atoms or an optionally monosubstituted aryloxymethyl group;R.sup.5 stands for hydrogen or an alkyl group having 1-5 carbon atoms)which comprises oxidizing a compound of the Formula III, IV or V ##STR2## or a mixture thereof R.sup.6 is hydrogen or an alkyl or alkanoyl group having 1-5 carbon atoms with a mild electrophilic oxidizing agent and if desired reacting the compound of the Formula I thus obtained wherein R.sup.5 is hydrogen with an alkanol containing 1-5 carbon atoms in the presence of boron trifluoride etherate in a manner known per se to yield the corresponding compound of the Formula I in which R.sup.5 is an alkyl group having 1-5 carbon atoms.

摘要翻译： 本发明涉及制备通式Ⅰ（I）化合物的方法（其中A是具有1-5个碳原子的直链或支链亚烷基; B是乙烯，Z或E亚乙烯基， 或亚乙炔基; R 1表示氢，具有1-5个碳原子的烷基或药学上可接受的阳离子; R 2是氢，具有1-5个碳原子的烷酰基或芳酰基; R 3是氢或甲基; R 4是直链或 具有1-8个碳原子的支链烷基或任选的单取代的芳氧基甲基; R 5代表氢或具有1-5个碳原子的烷基），其包括将式III，IV或V的化合物（III （V）或其混合物R6是氢或具有1-5个碳原子的烷基或烷酰基，具有温和的亲电氧化剂，如果需要，则使式I的化合物反应 其中R5是含有1-5个碳原子的链烷醇 原子在三氟化硼乙醚合物存在下，以本身已知的方式得到相应的式I化合物，其中R 5为具有1-5个碳原子的烷基。

公开(公告)号：US4176122A

公开(公告)日：1979-11-27

申请号：US770997

申请日：1977-02-22

申请人： Istvan Szekely ,  Istvan Tomoskozi ,  Gabor Kovacs ,  Vilmos Simonidesz ,  Marianna Lovasz nee Gaspar ,  Borbala nee Ordog Keresztes ,  Julia nee Radoczi Remport ,  Istvan Stadler ,  Zsuzsa nee Gombos Visky ,  Csaba Szantay

发明人： Istvan Szekely ,  Istvan Tomoskozi ,  Gabor Kovacs ,  Vilmos Simonidesz ,  Marianna Lovasz nee Gaspar ,  Borbala nee Ordog Keresztes ,  Julia nee Radoczi Remport ,  Istvan Stadler ,  Zsuzsa nee Gombos Visky ,  Csaba Szantay

IPC分类号： A61K31/34 ,  A61K31/343 ,  A61P43/00 ,  C07D307/935 ,  C07D307/93

CPC分类号： C07D307/935

摘要： A process for the preparation of bicyclic enon compounds in which a lactone diol is selectively oxidized to obtain a hydroxy-aldehyde with one hydroxyl group and, without isolation, the hydroxy-aldehyde is reacted with a phosphorus compound. The reaction product can be acylated or silylated.

摘要翻译： 制备双环烯酮化合物的方法，其中内酯二醇被选择性氧化以获得具有一个羟基的羟基醛，并且在不分离的情况下，羟基醛与磷化合物反应。 反应产物可以被酰化或甲硅烷基化。

公开(公告)号：US4379164A

公开(公告)日：1983-04-05

申请号：US314433

申请日：1981-10-23

申请人： Istvan Tomoskozi ,  Peter Gyory ,  Gabor Kovacs ,  Sandor Virag ,  Peter Kormoczy ,  Istvan Stadler

发明人： Istvan Tomoskozi ,  Peter Gyory ,  Gabor Kovacs ,  Sandor Virag ,  Peter Kormoczy ,  Istvan Stadler

IPC分类号： C07D307/935 ,  A61K31/557 ,  A61K31/5575 ,  A61P1/04 ,  A61P9/08 ,  A61P11/08 ,  C07C405/00 ,  C07D307/937 ,  A61K31/335

CPC分类号： C07D307/937

摘要： A compound having vasodilative, bronchodilative, stomach-mucosa-protective and platelet-aggregation-inhibiting activity has the formulaA 4-thia- or 4-sulfinyl-PGI.sub.1 -compound of the formula I ##STR1## wherein Q stands for --S-- or --SO--,A stands for C.sub.1-6 straight or branched chain alkylene,B stands for ethylene, vinylene or ethinylene,R.sup.1 represents hydrogen or C.sub.1-4 alkyl,R.sup.2 represents C.sub.1-8 straight or branched chain alkyl or mono-substituted aryl-oxy-methyl,R.sup.3 stands for hydrogen or acetyl, andZ represents --COOH, --CN, --CH.sub.2 OH or --COOW, wherein W stands for an equivalent of a pharmacologically acceptable cation or C.sub.1-4 alkyl.

摘要翻译： 具有血管扩张性，支气管扩张性，胃粘膜保护性和血小板聚集抑制活性的化合物具有式I的4-硫杂或4-亚磺酰基-GlyI化合物，其中Q代表 - S-或-SO-，A代表C 1-6直链或支链亚烷基，B代表亚乙基，亚乙烯基或亚乙烯基，R 1代表氢或C 1-4烷基，R 2代表C1-8直链或支链烷基或单 - 取代的芳氧基 - 甲基，R3代表氢或乙酰基，Z代表-COOH，-CN，-CH2OH或-COOW，其中W代表药理学上可接受的阳离子或C 1-4烷基的当量。

公开(公告)号：US4204999A

公开(公告)日：1980-05-27

申请号：US952950

申请日：1978-10-20

申请人： Istvan Tomoskozi ,  Gabor Kovacs ,  Istvan Szekely ,  Vilmos Simonidesz ,  Marianna Lovasz nee Gaspar ,  Borbala Keresztesnee Ordog ,  Julia Remport nee Radoczi ,  Istvan Stadler ,  Zsuzsa Visky nee Gombos ,  Csaba Szantay

发明人： Istvan Tomoskozi ,  Gabor Kovacs ,  Istvan Szekely ,  Vilmos Simonidesz ,  Marianna Lovasz nee Gaspar ,  Borbala Keresztesnee Ordog ,  Julia Remport nee Radoczi ,  Istvan Stadler ,  Zsuzsa Visky nee Gombos ,  Csaba Szantay

IPC分类号： C07D307/935 ,  C07D493/04 ,  C07D493/02 ,  C07D307/77

CPC分类号： C07D307/935 ,  C07D493/04

摘要： A process for the preparation of optically active or racemic lactone diol derivatives of the formula ##STR1## (for use as intermediates in the Corey prostaglandin synthesis). Optically active or racemic lactone diol derivatives are inclosed, in whichR.sup.3 and R.sup.4 are the same or different and stand for a hydrogen, or a lower alkanoyl optionally substituted with one, two or three halogen atoms, or form together a ##STR2## group, in which R.sup.5 and R.sup.6 are the same or different and stand for a hydrogen, alkyl or aryl, with a process for preparing them.According to the invention the above compound are prepared by reacting optically active or racemic lactone of the formula II with formaldehyde or with a formaldehyde polymerisate, in the presence of the mixture of a strong acid and water or of a lower alkane carboxylic acid optionally substituted with one, two or three halogen atoms, and then optionally subjecting the obtained compound of the general formula I, in which R.sup.3 and/or R.sup.4 stand for an alkanoyl optionally substituted with one, two or three halogen atoms to partial or total hydrolysis or alcoholysis in an acid or alkaline medium and/or reacting it with the oxo-compounds of the formula R.sup.5 --CHO or R.sup.6 --CO--R.sup.5 or with the acetals of the above compounds.The compounds according to the invention are useful intermediates in the Corey prostaglandine synthesis.

摘要翻译： 制备式（IMAGE）的光学活性或外消旋内酯二醇衍生物的方法（用作Corey前列腺素合成中的中间体）。 光学活性或外消旋内酯二醇衍生物被封闭，其中R3和R4相同或不同，代表氢，或任选被一个，两个或三个卤素原子取代的低级烷酰基，或一起形成一个< 其中R5和R6相同或不同，代表氢，烷基或芳基，具有制备它们的方法。 根据本发明，上述化合物通过使式II的光学活性或外消旋内酯与甲醛或甲醛聚合物在强酸和水的混合物或任选被 一个，两个或三个卤素原子，然后任选地使得到的通式I的化合物，其中R 3和/或R 4代表任选被一个，两个或三个卤素原子取代的烷酰基部分或全部水解或醇解 酸或碱性介质和/或使其与式R5-CHO或R6-CO-R5的氧代化合物或与上述化合物的缩醛反应。 根据本发明的化合物在Corey前列腺素合成中是有用的中间体。

公开(公告)号：US4126622A

公开(公告)日：1978-11-21

申请号：US770998

申请日：1977-02-22

申请人： Istvan Tomoskozi ,  Gabor Kovacs ,  Istvan Szekely ,  Vilmos Simonidesz ,  Marianna Lovasz nee Gaspar ,  Borbala Keresztes nee Ordog ,  Julia Remport nee Radoczi ,  Istvan Stadler ,  Zsuzsa Visky nee Gombos ,  Csaba Szantay

发明人： Istvan Tomoskozi ,  Gabor Kovacs ,  Istvan Szekely ,  Vilmos Simonidesz ,  Marianna Lovasz nee Gaspar ,  Borbala Keresztes nee Ordog ,  Julia Remport nee Radoczi ,  Istvan Stadler ,  Zsuzsa Visky nee Gombos ,  Csaba Szantay

IPC分类号： C07D307/93 ,  A61K31/34 ,  A61K31/343 ,  A61P43/00 ,  C07D307/935 ,  C07D493/04 ,  C07D319/08

CPC分类号： C07D307/935 ,  C07D493/04

摘要： A compound of the formula is disclosed. ##STR1## wherein R.sup.3 and R.sup.4 are the same or different and are each hydrogen, lower alkanoyl, lower alkanoyl substituted by 1, 2, or 3 halogen atoms, or R.sup.3 and R.sup.4 together form an ##STR2## group in which R.sup.5 and R.sup.6 are the same or different and are each hydrogen, alkyl or aryl as well as a process for the preparation thereof.