公开(公告)号：US09498476B2

公开(公告)日：2016-11-22

申请号：US14841024

申请日：2015-08-31

申请人： Bristol-Myers Squibb Company ,  Albany Molecular Research, Inc.

发明人： Jun Qiu ,  Qi Gao ,  Shuang Liu ,  Min Hu ,  Yuh-Lin Allen Yang ,  Matthew Isherwood ,  Rasidul Amin

IPC分类号： A61K31/435 ,  A61K31/495 ,  A61K31/501 ,  C07D401/04

CPC分类号： A61K31/501 ,  A61K31/435 ,  A61K31/495 ,  C07D401/04

摘要： The present disclosure generally relates to a crystalline form of 6-[(4S)-2-methyl-4-(naphthyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl]pyridazin-3-amine. The present disclosure also generally relates to pharmaceutical compositions comprising the crystalline form, as well of methods of using a crystalline form in the treatment of depression and other conditions and methods for obtaining such crystalline form.

公开(公告)号：US09403776B2

公开(公告)日：2016-08-02

申请号：US14304833

申请日：2014-06-13

申请人： Albany Molecular Research, Inc. ,  Bristol-Myers Squibb Company

发明人： Bruce F. Molino ,  Shuang Liu ,  Aruna Sambandam ,  Peter R. Guzzo ,  Min Hu ,  Congxiang Zha ,  Kassoum Nacro ,  David D. Manning ,  Matthew L. Isherwood ,  Kristen N. Ryan ,  Wenge Cui ,  Richard E. Olson

IPC分类号： C07D403/04 ,  C07D223/16 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14

CPC分类号： C07D223/16 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04

摘要： The compounds of the present invention are represented by the following aryl- and heteroaryl-substituted tetrahydrobenzazepine and dihydrobenzazapine derivatives having formulae I(A-E) and formula (II): where the carbon atom designated * is in the R or S configuration, and the substituents X and R1-R9 are as defined herein.

摘要翻译： 本发明的化合物由以下芳基 - 和杂芳基取代的四氢苯并吖庚因和具有式I（AE）和式（II）的二氢苯并氮杂衍生物表示：其中指定为*的碳原子为R或S构型， X和R 1 -R 9如本文所定义。

公开(公告)号：US20150366864A1

公开(公告)日：2015-12-24

申请号：US14841024

申请日：2015-08-31

申请人： Bristol-Myers Squibb Company ,  Albany Molecular Research, Inc.

发明人： Jun Qiu ,  Qi Gao ,  Shuang Liu ,  Min Hu ,  Yuh-Lin Allen Yang ,  Matthew Isherwood ,  Rasidul Amin

IPC分类号： A61K31/501

CPC分类号： A61K31/501 ,  A61K31/435 ,  A61K31/495 ,  C07D401/04

摘要： The present disclosure generally relates to a crystalline form of 6-[(4S)-2-methyl-4-(naphthyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl]pyridazin-3-amine. The present disclosure also generally relates to pharmaceutical compositions comprising the crystalline form, as well of methods of using a crystalline form in the treatment of depression and other conditions and methods for obtaining such crystalline form.

摘要翻译： 本公开内容通常涉及6 - [（4S）-2-甲基-4-（萘基）-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-基]哒嗪-3-胺的结晶形式。 本公开还通常涉及包含结晶形式的药物组合物，以及在治疗抑郁症和其它病症中使用结晶形式的方法以及获得这种结晶形式的方法。

公开(公告)号：US20150191494A1

公开(公告)日：2015-07-09

申请号：US14661063

申请日：2015-03-18

申请人： Bristol-Myers Squibb Company ,  Albany Molecular Research, Inc.

发明人： Paul Lobben ,  Rulin Zhao ,  Bei Wang ,  Bang-Chi Chen ,  Shuang Liu ,  Min Hu ,  Yuh-Lin Allen Yang ,  Matthew Isherwood ,  Rasidul Amin ,  Wenge Cui

IPC分类号： C07F5/04 ,  C07C217/58 ,  C07C215/20 ,  C07D413/10 ,  C07F5/02 ,  C07D237/20 ,  C07D401/04 ,  C07C223/02 ,  C07D217/04

CPC分类号： C07F5/04 ,  C07C215/20 ,  C07C217/58 ,  C07C223/02 ,  C07D217/04 ,  C07D237/20 ,  C07D401/04 ,  C07D413/10 ,  C07F5/022 ,  C07F5/025

摘要： Disclosed are processes for preparing tetrahydroisoquinolines, intermediates useful in the preparation of tetrahydroisoquinolines, processes for preparing such intermediates, and a crystalline form of 6-[(4S)-2-methyl-4-(naphthyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl]pyridazin-3-amine. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising tetrahydroisoquinolines, methods of using tetrahydroisoquinolines in the treatment of depression and other conditions and methods for obtaining the crystalline form.

摘要翻译： 公开了制备四氢异喹啉的方法，可用于制备四氢异喹啉的中间体，制备这种中间体的方法和6 - [（4S）-2-甲基-4-（萘基）-1,2,3,4 - 四氢异喹啉-7-基]哒嗪-3-胺。 还公开了包含四氢异喹啉的药物组合物，使用四氢异喹啉处理抑郁症和其它病症的方法以及获得结晶形式的方法。

公开(公告)号：US20140296514A1

公开(公告)日：2014-10-02

申请号：US14304833

申请日：2014-06-13

申请人： Albany Molecular Research, Inc. ,  Bristol-Myers Squibb

发明人： Bruce F. Molino ,  Shuang Liu ,  Aruna Sambandam ,  Peter R. Guzzo ,  Min Hu ,  Congxiang Zha ,  Kassoum Nacro ,  David D. Manning ,  Matthew L. Isherwood ,  Kristen N. Fleming ,  Wenge Cui ,  Richard E. Olson

IPC分类号： C07D223/16 ,  C07D413/04 ,  C07D409/04 ,  C07D405/14 ,  C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  C07D413/14 ,  C07D403/04 ,  C07D401/04

CPC分类号： C07D223/16 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04

摘要： The compounds of the present invention are represented by the following aryl- and heteroaryl-substituted tetrahydrobenzazepine and dihydrobenzazapine derivatives having formulae I(A-E) and formula (II): where the carbon atom designated * is in the R or S configuration, and the substituents X and R1-R9 are as defined herein.

摘要翻译： 本发明的化合物由以下芳基 - 和杂芳基取代的四氢苯并吖庚因和具有式I（AE）和式（II）的二氢苯并氮杂衍生物表示：其中指定为*的碳原子为R或S构型， X和R 1 -R 9如本文所定义。

公开(公告)号：US20140275101A1

公开(公告)日：2014-09-18

申请号：US13845919

申请日：2013-03-18

申请人： Albany Molecular Research, Inc. ,  BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

发明人： Jun Qiu ,  Qui Gao ,  Shuang Liu ,  Min Hu ,  Yuh-Lin Allen Yang ,  Matthew Isherwood ,  Rasidul Amin

IPC分类号： C07D401/04 ,  A61K45/06 ,  A61K31/501

CPC分类号： A61K31/501 ,  A61K31/435 ,  A61K31/495 ,  C07D401/04

摘要： The present disclosure generally relates to a crystalline form of 6-[(4S)-2-methyl-4-(naphthyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl]pyridazin-3-amine. The present disclosure also generally relates to pharmaceutical compositions comprising the crystalline form, as well of methods of using a crystalline form in the treatment of depression and other conditions and methods for obtaining such crystalline form.

摘要翻译： 本公开内容通常涉及6 - [（4S）-2-甲基-4-（萘基）-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-基]哒嗪-3-胺的结晶形式。 本公开还通常涉及包含结晶形式的药物组合物，以及在治疗抑郁症和其它病症中使用结晶形式的方法以及获得这种结晶形式的方法。

公开(公告)号：US09499531B2

公开(公告)日：2016-11-22

申请号：US14737897

申请日：2015-06-12

申请人： Albany Molecular Research, Inc. ,  Bristol-Myers Squibb Company

发明人： Bruce F. Molino ,  Shuang Liu ,  Peter R. Guzzo ,  James P. Beck

IPC分类号： C07D417/04 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4741 ,  A61K31/4743 ,  A61K31/502 ,  A61K31/517 ,  A61K31/53 ,  C07D217/04 ,  C07D217/08 ,  C07D217/12 ,  C07D217/14 ,  C07D217/16 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D405/04 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/04 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04 ,  C07D217/00 ,  C07D217/20 ,  C07D407/04

CPC分类号： C07D417/04 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4741 ,  A61K31/4743 ,  A61K31/502 ,  A61K31/517 ,  A61K31/53 ,  C07D217/00 ,  C07D217/04 ,  C07D217/08 ,  C07D217/12 ,  C07D217/14 ,  C07D217/16 ,  C07D217/20 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D405/04 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D407/04 ,  C07D409/04 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04

摘要： The compounds of the present invention are represented by the chemical structure found in Formula (I): wherein: the carbon atom designated * is in the R or S configuration; and X is a fused bicyclic carbocycle or heterocycle selected from the group consisting of benzofuranyl, benzo[b]thiophenyl, benzoisothiazolyl, benzoisoxazolyl, indazolyl, indolyl, isoindolyl, indolizinyl, benzoimidazolyl, benzooxazolyl, benzothiazolyl, benzotriazolyl, imidazo[1,2-a]pyridinyl, pyrazolo[1,5-a]pyridinyl, [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridinyl, thieno[2,3-b]pyridinyl, thieno[3,2-b]pyridinyl, 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridinyl, indenyl, indanyl, dihydrobenzocycloheptenyl, tetrahydrobenzocycloheptenyl, dihydrobenzothiophenyl, dihydrobenzofuranyl, indolinyl, naphthyl, tetrahydronaphthyl, quinolinyl, isoquinolinyl, 4H-quinolizinyl, 9aH-quinolizinyl, quinazolinyl, cinnolinyl, phthalazinyl, quinoxalinyl, benzo[1,2,3]triazinyl, benzo[1,2,4]triazinyl, 2H-chromenyl, 4H-chromenyl, and a fused bicyclic carbocycle or fused bicyclic heterocycle optionally substituted with substituents (1 to 4 in number) as defined in R14; with R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, and R14 defined herein.

公开(公告)号：US09156812B2

公开(公告)日：2015-10-13

申请号：US13845919

申请日：2013-03-18

申请人： Bristol-Myers Squibb Company ,  Albany Molecular Research, Inc.

发明人： Jun Qiu ,  Qi Gao ,  Shuang Liu ,  Min Hu ,  Yuh-Lin Allen Yang ,  Matthew Isherwood ,  Rasidul Amin

IPC分类号： A61K31/435 ,  A61K31/495 ,  A61K31/501 ,  C07D401/04

CPC分类号： A61K31/501 ,  A61K31/435 ,  A61K31/495 ,  C07D401/04

摘要： The present disclosure generally relates to a crystalline form of 6-[(4S)-2-methyl-4-(naphthyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl]pyridazin-3-amine. The present disclosure also generally relates to pharmaceutical compositions comprising the crystalline form, as well of methods of using a crystalline form in the treatment of depression and other conditions and methods for obtaining such crystalline form.

摘要翻译： 本公开内容通常涉及6 - [（4S）-2-甲基-4-（萘基）-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-基]哒嗪-3-胺的结晶形式。 本公开还通常涉及包含结晶形式的药物组合物，以及在治疗抑郁症和其它病症中使用结晶形式的方法以及获得这种结晶形式的方法。

公开(公告)号：US20140243524A1

公开(公告)日：2014-08-28

申请号：US14268753

申请日：2014-05-02

申请人： Albany Molecular Research, Inc. ,  Bristol-Myers Squibb Company

发明人： Bruce F. Molino ,  Shuang Liu ,  Peter R. Guzzo ,  James P. Beck

IPC分类号： C07D217/00 ,  C07D405/04 ,  C07D401/04 ,  C07D413/14 ,  C07D217/04 ,  C07D217/20 ,  C07D409/14 ,  C07D409/04 ,  C07D417/04

CPC分类号： C07D417/04 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4741 ,  A61K31/4743 ,  A61K31/502 ,  A61K31/517 ,  A61K31/53 ,  C07D217/00 ,  C07D217/04 ,  C07D217/08 ,  C07D217/12 ,  C07D217/14 ,  C07D217/16 ,  C07D217/20 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D405/04 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D407/04 ,  C07D409/04 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04

摘要： The compounds of the present invention are represented by the chemical structure found in Formula (I): wherein: the carbon atom designated * is in the R or S configuration; and X is a fused bicyclic carbocycle or heterocycle selected from the group consisting of benzofuranyl, benzo[b]thiophenyl, benzoisothiazolyl, benzoisoxazolyl, indazolyl, indolyl, isoindolyl, indolizinyl, benzoimidazolyl, benzooxazolyl, benzothiazolyl, benzotriazolyl, imidazo[1,2-a]pyridinyl, pyrazolo[1,5-a]pyridinyl, [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridinyl, thieno[2,3-b]pyridinyl, thieno[3,2-b]pyridinyl, 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridinyl, indenyl, indanyl, dihydrobenzocycloheptenyl, tetrahydrobenzocycloheptenyl, dihydrobenzothiophenyl, dihydrobenzofuranyl, indolinyl, naphthyl, tetrahydronaphthyl, quinolinyl, isoquinolinyl, 4H-quinolizinyl, 9aH-quinolizinyl, quinazolinyl, cinnolinyl, phthalazinyl, quinoxalinyl, benzo[1,2,3]triazinyl, benzo[1,2,4]triazinyl, 2H-chromenyl, 4H-chromenyl, and a fused bicyclic carbocycle or fused bicyclic heterocycle optionally substituted with substituents (1 to 4 in number) as defined in R14; with R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, and R14 defined herein.

摘要翻译： 本发明的化合物由式（I）中所示的化学结构表示：其中：指定为*的碳原子为R或S构型; 并且X是选自苯并呋喃基，苯并[b]噻吩基，苯并异噻唑基，苯并异恶唑基，吲唑基，吲哚基，异吲哚基，吲嗪基，苯并咪唑基，苯并恶唑基，苯并噻唑基，苯并三唑基，咪唑并[1,2-a 吡啶并[1,5-a]吡啶基，[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶基，噻吩并[2,3-b]吡啶基，噻吩并[3,2-b] 二氢苯并噻吩基，二氢苯并呋喃基，二氢苯并噻吩基，四氢萘基，喹啉基，异喹啉基，4H-喹啉基，9H-喹啉基，喹唑啉基，噌啉基，酞嗪基，喹喔啉基， 苯并[1,2,3]三嗪基，苯并[1,2,4]三嗪基，2H-色烯基，4H-色烯基和稠合的双环碳环或稠合双环杂环，其任选被如所定义的取代基（数目为1至4） 在R14; 本文定义的R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8和R14。

公开(公告)号：US20150126517A1

公开(公告)日：2015-05-07

申请号：US14593750

申请日：2015-01-09

申请人： Albany Molecular Research, Inc.

发明人： Shuang Liu ,  Bruce F. Molino ,  Kassoum Nacro

IPC分类号： C07D217/14 ,  C07D413/04 ,  C07D471/04 ,  C07D401/04

CPC分类号： C07D401/04 ,  C07D217/02 ,  C07D217/12 ,  C07D217/14 ,  C07D413/04 ,  C07D471/04

摘要： Novel aryl, heteroaryl, and non-aromatic heterocyle substituted tetrahydroisoquinolines are described in the present invention. These compounds are used in the treatment of various neurological and physiological disorders. Methods of making these compounds are also described in the present invention.

摘要翻译： 本发明描述了新的芳基，杂芳基和非芳族杂环取代的四氢异喹啉。 这些化合物用于治疗各种神经和生理疾病。 制备这些化合物的方法也在本发明中描述。