公开(公告)号：US06048893A

公开(公告)日：2000-04-11

申请号：US330288

申请日：1999-06-11

申请人： Christopher Smith ,  Barry Porter ,  Roger Walsh ,  Tahir Majid ,  Clive McCarthy ,  Neil Harris ,  Peter Astles ,  Iain McLay ,  Andrew Morley ,  Andrew Bridge ,  Andrew Van Sickle ,  Frank Halley ,  Alan Roach ,  Martyn Foster

发明人： Christopher Smith ,  Barry Porter ,  Roger Walsh ,  Tahir Majid ,  Clive McCarthy ,  Neil Harris ,  Peter Astles ,  Iain McLay ,  Andrew Morley ,  Andrew Bridge ,  Andrew Van Sickle ,  Frank Halley ,  Alan Roach ,  Martyn Foster

IPC分类号： C07C255/54 ,  C07D213/30 ,  C07D213/61 ,  C07D237/08 ,  C07D263/56 ,  C07D275/02 ,  C07D277/24 ,  C07D307/12 ,  C07D317/54 ,  C07D333/16 ,  C07D405/12 ,  C07D411/12 ,  A61K31/335 ,  C07D317/60

CPC分类号： C07D213/30 ,  C07C255/54 ,  C07D213/61 ,  C07D237/08 ,  C07D263/56 ,  C07D275/02 ,  C07D277/24 ,  C07D307/12 ,  C07D317/54 ,  C07D333/16 ,  C07D405/12 ,  C07D411/12

摘要： This invention is directed to compounds of formula I ##STR1## wherein R.sup.1 is CN, CH.sub.2 CN, CH.dbd.CHCN, CHO, or CH.dbd.CHCO.sub.2 H;R.sup.2 is aryl lower alkoxy, heteroaryl lower alkoxy, aryl lower alkylthio or heteroaryl lower alkylthio wherein each of the aryl and heteroaryl moieties is optionally substituted;R.sup.3 is halogen;R.sup.4 is optionally substituted aryl or optionally substituted heteroaryl;R.sup.5 is carboxy or an acid isostere;X is oxygen or sulphur; andn is zero or 1; or an N-oxide thereof, prodrug thereof solvate thereof, or pharmaceutically acceptable salt thereof, which compounds have endothelin antagonist activity. The invention is also directed to methods for preparing the compounds of formula I and their pharmaceutical use.

摘要翻译： 本发明涉及式Ⅰ化合物，其中R1是CN，CH2CN，CH = CHCN，CHO或CH = CHCO2H; R 2是芳基低级烷氧基，杂芳基低级烷氧基，芳基低级烷硫基或杂芳基低级烷硫基，其中芳基和杂芳基部分中的每一个任选被取代; R3是卤素; R 4是任选取代的芳基或任选取代的杂芳基; R5是羧基或酸等isostere; X是氧或硫; n为0或1; 或其N-氧化物，其前体药物溶剂化物或其药学上可接受的盐，该化合物具有内皮素拮抗剂活性。 本发明还涉及制备式I化合物及其药物用途的方法。

公开(公告)号：US6124343A

公开(公告)日：2000-09-26

申请号：US898547

申请日：1997-07-22

申请人： Christopher Smith ,  Barry Porter ,  Roger Walsh ,  Tahir Majid ,  Clive McCarthy ,  Neil Harris ,  Peter Astles ,  Iain McLay ,  Andrew Morley ,  Andrew Bridge ,  Andrew Van Sickle ,  Frank Halley ,  Alan Roach ,  Martyn Foster

发明人： Christopher Smith ,  Barry Porter ,  Roger Walsh ,  Tahir Majid ,  Clive McCarthy ,  Neil Harris ,  Peter Astles ,  Iain McLay ,  Andrew Morley ,  Andrew Bridge ,  Andrew Van Sickle ,  Frank Halley ,  Alan Roach ,  Martyn Foster

IPC分类号： C07C255/54 ,  C07D213/30 ,  C07D213/61 ,  C07D237/08 ,  C07D263/56 ,  C07D275/02 ,  C07D277/24 ,  C07D307/12 ,  C07D317/54 ,  C07D333/16 ,  C07D405/12 ,  C07D411/12 ,  A61K31/381

CPC分类号： C07D213/30 ,  C07C255/54 ,  C07D213/61 ,  C07D237/08 ,  C07D263/56 ,  C07D275/02 ,  C07D277/24 ,  C07D307/12 ,  C07D317/54 ,  C07D333/16 ,  C07D405/12 ,  C07D411/12

摘要： This invention is directed to compounds of formula I ##STR1## wherein R.sup.1 is CN, CH.sub.2 CN, CH.dbd.CHCN, CHO, or CH.dbd.CHCO.sub.2 H;R.sup.2 is aryl lower alkoxy, heteroaryl lower alkoxy, aryl lower alkylthio or heteroaryl lower alkylthio wherein each of the aryl and heteroaryl moieties is optionally substituted;R.sup.3 is halogen;R.sup.4 is optionally substituted aryl or optionally substituted heteroaryl;R.sup.5 is carboxy or an acid isostere;X is oxygen or sulphur; andn is zero or 1; or an N-oxide thereof, prodrug thereof solvate thereof, or pharmaceutically acceptable salt thereof, which compounds have endothelin antagonist activity. The invention is also directed to methods for preparing the compounds of formula I and their pharmaceutical use.

摘要翻译： 本发明涉及式Ⅰ化合物，其中R1是CN，CH2CN，CH = CHCN，CHO或CH = CHCO2H; R 2是芳基低级烷氧基，杂芳基低级烷氧基，芳基低级烷硫基或杂芳基低级烷硫基，其中芳基和杂芳基部分中的每一个任选被取代; R3是卤素; R 4是任选取代的芳基或任选取代的杂芳基; R5是羧基或酸等isostere; X是氧或硫; n为0或1; 或其N-氧化物，其前体药物溶剂化物或其药学上可接受的盐，该化合物具有内皮素拮抗剂活性。 本发明还涉及制备式I化合物及其药物用途的方法。