公开(公告)号：US20120245176A1

公开(公告)日：2012-09-27

申请号：US13242676

申请日：2011-09-23

申请人： Christopher W. Cianci ,  Samuel Gerritz ,  Sean Kim ,  David R. Langley ,  Guo Li ,  Bradley C. Pearce ,  Annapurna Pendri ,  Shuhao Shi ,  Weixu Zhai ,  Shirong Zhu

发明人： Christopher W. Cianci ,  Samuel Gerritz ,  Sean Kim ,  David R. Langley ,  Guo Li ,  Bradley C. Pearce ,  Annapurna Pendri ,  Shuhao Shi ,  Weixu Zhai ,  Shirong Zhu

IPC分类号： A61K31/496 ,  C07D413/14 ,  A61K31/506 ,  A61P31/16 ,  C07D403/06 ,  C07D401/14 ,  C07D417/06 ,  A61P31/12 ,  C07D413/06 ,  A61K31/498

CPC分类号： C07D413/06 ,  C07D403/06 ,  C07D413/14

摘要： A compound of Formula I is set forth, including pharmaceutically acceptable salts thereof: wherein Het is a 5 or 6-membered heterocycle with —N, —O, or —S adjacent to the —Ar substituent or adjacent to the point of attachment for the —Ar substituent; Ar is aryl or heteroaryl; R is —CH3, —CH2F, —CHF2 or —CH═CH2; V is —H, —CH3 or ═O; W is —NO2, —Cl, —Br, —CH2OH, or —CN; X is —Cl, —Br, —F, —CH3, —OCH3, or —CN; Y is —CH or —N; and Z is —CH or —N. This compound is useful in compositions for the prevention and treatment of influenza virus.

摘要翻译： 提出了式I的化合物，包括其药学上可接受的盐：其中Het是与-Ar取代基相邻的具有-N，-O或-S的5或6元杂环，或邻近-Ar取代基的连接点 -Ar取代基; Ar是芳基或杂芳基; R是-CH 3，-CH 2 F，-CHF 2或-CH = CH 2; V是-H，-CH 3或= O; W是-NO 2，-Cl，-Br，-CH 2 OH或-CN; X是-Cl，-Br，-F，-CH 3，-OCH 3或-CN; Y是-CH或-N; 并且Z是-CH或-N。 该化合物可用于预防和治疗流感病毒的组合物。

公开(公告)号：US08362004B2

公开(公告)日：2013-01-29

申请号：US13225851

申请日：2011-09-06

申请人： Christopher W. Cianci ,  Samuel Gerritz ,  Guo Li ,  Bradley C. Pearce ,  Annapurna Pendri ,  Shuhao Shi ,  Weixu Zhai ,  Shirong Zhu

发明人： Christopher W. Cianci ,  Samuel Gerritz ,  Guo Li ,  Bradley C. Pearce ,  Annapurna Pendri ,  Shuhao Shi ,  Weixu Zhai ,  Shirong Zhu

IPC分类号： A61K31/397 ,  A61K31/496 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14

CPC分类号： C07D261/18 ,  C07D207/327 ,  C07D231/14 ,  C07D233/90 ,  C07D249/06 ,  C07D403/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12

摘要： A compound of Formula I is set forth, including pharmaceutically acceptable salts thereof: wherein Het is a 5 or 6-membered heterocycle with —N, —O, or —S adjacent to the —Ar substituent or adjacent to the point of attachment for the —Ar substituent; Ar is aryl or heteroaryl; R is —CH3, —CH2F, or —CH═CH2; W is —NO2, —Cl, —Br, —CHO, —CH═CH2, or —CN; X is —Cl, —CH3, or —CN; Y is —CH or —N; and Z is C1-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, substituted aryl, substituted heteroaryl, OR1, or NHR1, wherein R1 is selected from the group of H, aryl, heteroaryl, C1-C6 alkyl and C3-C6 cycloalkyl. This compound is useful in compositions for the prevention and treatment of influenza virus.

摘要翻译： 提出了式I的化合物，包括其药学上可接受的盐：其中Het是与-Ar取代基相邻的具有-N，-O或-S的5或6元杂环，或邻近-Ar取代基的连接点 -Ar取代基; Ar是芳基或杂芳基; R是-CH 3，-CH 2 F或-CH = CH 2; W是-NO 2，-Cl，-Br，-CHO，-CH = CH 2或-CN; X是-Cl，-CH 3或-CN; Y是-CH或-N; 并且Z是C 1 -C 6烷基，C 3 -C 6环烷基，取代的芳基，取代的杂芳基，OR 1或NHR 1，其中R 1选自H，芳基，杂芳基，C 1 -C 6烷基和C 3 -C 6环烷基。 该化合物可用于预防和治疗流感病毒的组合物。

公开(公告)号：US20120238539A1

公开(公告)日：2012-09-20

申请号：US13225851

申请日：2011-09-06

申请人： Christopher W. Cianci ,  Samuel Gerritz ,  Guo Li ,  Bradley C. Pearce ,  Annapurna Pendri ,  Shuhao Shi ,  Weixu Zhai ,  Shirong Zhu

发明人： Christopher W. Cianci ,  Samuel Gerritz ,  Guo Li ,  Bradley C. Pearce ,  Annapurna Pendri ,  Shuhao Shi ,  Weixu Zhai ,  Shirong Zhu

IPC分类号： A61K31/496 ,  C07D413/14 ,  A61P31/16 ,  A61K31/5355 ,  C07D403/14 ,  A61P31/12 ,  C07D413/06 ,  C07D417/14

CPC分类号： C07D261/18 ,  C07D207/327 ,  C07D231/14 ,  C07D233/90 ,  C07D249/06 ,  C07D403/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12

摘要： A compound of Formula I is set forth, including pharmaceutically acceptable salts thereof: wherein Het is a 5 or 6-membered heterocycle with —N, —O, or —S adjacent to the —Ar substituent or adjacent to the point of attachment for the —Ar substituent; Ar is aryl or heteroaryl; R is —CH3, —CH2F, or —CH═CH2; W is —NO2, —Cl, —Br, —CHO, —CH═CH2, or —CN; X is —Cl, —CH3, or —CN; Y is —CH or —N; and Z is C1-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, substituted aryl, substituted heteroaryl, OR1, or NHR1, wherein R1 is selected from the group of H, aryl, heteroaryl, C1-C6 alkyl and C3-C6 cycloalkyl. This compound is useful in compositions for the prevention and treatment of influenza virus.

摘要翻译： 提出了式I的化合物，包括其药学上可接受的盐：其中Het是与-Ar取代基相邻的具有-N，-O或-S的5或6元杂环，或邻近-Ar取代基的连接点 -Ar取代基; Ar是芳基或杂芳基; R是-CH 3，-CH 2 F或-CH = CH 2; W是-NO 2，-Cl，-Br，-CHO，-CH = CH 2或-CN; X是-Cl，-CH 3或-CN; Y是-CH或-N; 并且Z是C 1 -C 6烷基，C 3 -C 6环烷基，取代的芳基，取代的杂芳基，OR 1或NHR 1，其中R 1选自H，芳基，杂芳基，C 1 -C 6烷基和C 3 -C 6环烷基。 该化合物可用于预防和治疗流感病毒的组合物。

公开(公告)号：US20140011700A1

公开(公告)日：2014-01-09

申请号：US14003003

申请日：2012-03-23

申请人： Eric T. Baldwin ,  Patricia Ann McDonnell ,  Suzanne Edavettal ,  Hal Lewis ,  Bradley C. Pearce ,  David R. Langley ,  Christopher W. Cianci ,  Linda Discotto ,  Samuel Gerritz ,  Shuhao Shi ,  Shirong Zhu

发明人： Eric T. Baldwin ,  Patricia Ann McDonnell ,  Suzanne Edavettal ,  Hal Lewis ,  Bradley C. Pearce ,  David R. Langley ,  Christopher W. Cianci ,  Linda Discotto ,  Samuel Gerritz ,  Shuhao Shi ,  Shirong Zhu

IPC分类号： C07K14/005 ,  G01N33/68

CPC分类号： C07K14/005 ,  A61K38/00 ,  C12N2760/16122 ,  G01N33/6875

摘要： The binding mode of the antiviral compounds have been characterized through a variety of biophysical and structural studies, elaborating on the proposed aggregation mechanism of action. We demonstrate the direct binding of these antiviral compounds to NP using thermal shift enhancement assay (TSE) and NMR. In addition, we have completed a detailed analysis of the oligomerization mechanism of action using dynamic light scattering, analytical ultracentrifugation, and surface plasmon resonance (SPR). Structure determination using x-ray crystallography confirmed the proposed compound-induced oligomerization mechanism of action. The co-crystal structure revealed that two compounds bound in an anti-parallel fashion bridging two NP monomers, inducing a novel non-native NP oligomer. Taken together, our data suggest a complex binding mode in which the compounds bind NP specifically in stoichiometric fashion inducing the formation of an NP oligomer without obstructing the RNA binding pocket or interfering with the native NP homo-oligomerization.

摘要翻译： 抗病毒化合物的结合模式已经通过各种生物物理和结构研究来表征，详细阐述了提出的聚集作用机制。 我们使用热移位增强测定（TSE）和NMR证明了这些抗病毒化合物与NP的直接结合。 另外，我们已经完成了使用动态光散射，分析超速离心和表面等离子体共振（SPR）的作用的低聚机理的详细分析。 使用x射线晶体学的结构测定证实了所提出的化合物诱导的低聚作用机制。 共晶结构显示两种化合物以反平行方式结合，桥接两个NP单体，诱导新型非天然NP寡聚体。 综合起来，我们的数据表明了复合结合模式，其中化合物以化学计量的方式特异性结合NP，诱导NP寡聚体的形成，而不会阻碍RNA结合口袋或干扰天然的NP均聚低聚。

公开(公告)号：US07612069B2

公开(公告)日：2009-11-03

申请号：US11471125

申请日：2006-06-20

申请人： Samuel Gerritz ,  Weixu Zhai ,  Shuhao Shi ,  Shirong Zhu ,  Andrew C. Good ,  Lorin A. Thompson, III

发明人： Samuel Gerritz ,  Weixu Zhai ,  Shuhao Shi ,  Shirong Zhu ,  Andrew C. Good ,  Lorin A. Thompson, III

IPC分类号： A61K31/5377 ,  A61K31/55 ,  A61K31/416 ,  C07D231/12

CPC分类号： C07D275/03 ,  C07D231/14 ,  C07D261/18 ,  C07D413/12

摘要： There is provided a series of substituted acyl guanidines of Formula (I) or a stereoisomer; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, R3, R4 and R5 as defined herein, their pharmaceutical compositions and methods of use. These compounds inhibit the processing of amyloid precursor protein (APP) by β-secretase and, more specifically, inhibit the production of Aβ-peptide. The present disclosure is directed to compounds useful in the treatment of neurological disorders related to β-amyloid production, such as Alzheimer's disease and other conditions affected by anti-amyloid activity.

摘要翻译： 提供一系列式（I）的取代酰基胍或立体异构体; 或其药学上可接受的盐，其中如本文所定义的R 1，R 2，R 3，R 4和R 5，其药物组合物和使用方法。 这些化合物通过β-分泌酶抑制淀粉样蛋白前体蛋白（APP）的加工，更具体地抑制Aβ-肽的产生。 本公开涉及可用于治疗与β-淀粉样蛋白产生相关的神经系统疾病的化合物，例如阿尔茨海默病和受抗淀粉样蛋白活性影响的其它病症。

公开(公告)号：US20070015754A1

公开(公告)日：2007-01-18

申请号：US11471125

申请日：2006-06-20

申请人： Samuel Gerritz ,  Andrew Good ,  Lorin Thompson ,  Weixu Zhai ,  Shuhao Shi ,  Shirong Zhu

发明人： Samuel Gerritz ,  Andrew Good ,  Lorin Thompson ,  Weixu Zhai ,  Shuhao Shi ,  Shirong Zhu

IPC分类号： A61K31/5377 ,  A61K31/55 ,  A61K31/425 ,  A61K31/42 ,  A61K31/416 ,  A61K31/4709

CPC分类号： C07D275/03 ,  C07D231/14 ,  C07D261/18 ,  C07D413/12

摘要： There is provided a series of substituted acyl guanidines of Formula (I) or a stereoisomer; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, R3, R4 and R5 as defined herein, their pharmaceutical compositions and methods of use. These compounds inhibit the processing of amyloid precursor protein (APP) by β-secretase and, more specifically, inhibit the production of Aβ-peptide. The present disclosure is directed to compounds useful in the treatment of neurological disorders related to β-amyloid production, such as Alzheimer's disease and other conditions affected by anti-amyloid activity.

摘要翻译： 提供一系列式（I）的取代酰基胍或立体异构体; 或其药学上可接受的盐，其中R 1，R 2，R 3，R 4和R 4， 本文所定义的其药物组合物和使用方法。 这些化合物通过β-分泌酶抑制淀粉样蛋白前体蛋白（APP）的加工，更具体地抑制Aβ-肽的产生。 本公开涉及可用于治疗与β-淀粉样蛋白产生相关的神经系统疾病的化合物，例如阿尔茨海默病和受抗淀粉样蛋白活性影响的其它病症。

公开(公告)号：US20060287287A1

公开(公告)日：2006-12-21

申请号：US11471104

申请日：2006-06-20

申请人： Samuel Gerritz ,  Shuhao Shi ,  Shirong Zhu

发明人： Samuel Gerritz ,  Shuhao Shi ,  Shirong Zhu

IPC分类号： A61K31/55 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/496 ,  A61K31/425 ,  A61K31/42 ,  A61K31/416

CPC分类号： C07D275/03 ,  C07D231/14 ,  C07D261/18 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14

摘要： There is provided a series of substituted acyl guanidines of Formula (Ik) or a stereoisomer; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R2, R3, R4, R5, R25, R26 and R27 as defined herein, their pharmaceutical compositions and methods of use. These compounds inhibit the processing of amyloid precursor protein (APP) by β-secretase and, more specifically, inhibit the production of Aβ-peptide. The present disclosure is directed to compounds useful in the treatment of neurological disorders related to β-amyloid production, such as Alzheimer's disease and other conditions affected by anti-amyloid activity.

摘要翻译： 提供一系列式（Ik）的取代酰基胍或立体异构体; 或其药学上可接受的盐，其中R 2，R 3，R 4，R 5，R 5， 如本文所定义的其药物组合物和使用方法。 这些化合物通过β-分泌酶抑制淀粉样蛋白前体蛋白（APP）的加工，更具体地抑制Aβ-肽的产生。 本公开涉及可用于治疗与β-淀粉样蛋白产生相关的神经系统疾病的化合物，例如阿尔茨海默病和受抗淀粉样蛋白活性影响的其它病症。

公开(公告)号：US07732434B2

公开(公告)日：2010-06-08

申请号：US12099334

申请日：2008-04-08

申请人： Shuhao Shi ,  Samuel Gerritz ,  Shirong Zhu

发明人： Shuhao Shi ,  Samuel Gerritz ,  Shirong Zhu

IPC分类号： C07D267/22 ,  A61K31/33

CPC分类号： C07D513/04 ,  C07D498/04

摘要： There is provided a series of heterocyclic-containing macrocyclic acyl guanidines of Formula (I) or a stereoisomer; or a nontoxic pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, n and X as defined herein, their pharmaceutical compositions and methods of use. These novel compounds inhibit the processing of amyloid precursor protein (APP) by β-secretase and, more specifically, inhibit the production of Aβ-peptide. The present disclosure is directed to compounds useful in the treatment of neurological disorders related to β-amyloid production, such as Alzheimer's disease and other conditions affected by anti-amyloid activity.

摘要翻译： 提供一系列式（I）的含杂环的大环酰基胍或立体异构体; 或其无毒的药学上可接受的盐，其中如本文所定义的R 1，R 2，R 3，R 4，R 5，n和X，其药物组合物和使用方法。 这些新化合物通过分泌酶抑制淀粉样蛋白前体蛋白（APP）的加工，更具体地，抑制Aβ的生成。 本公开涉及可用于治疗与淀粉样蛋白产生相关的神经系统疾病的化合物，例如阿尔茨海默病和受抗淀粉样蛋白活性影响的其它病症。

公开(公告)号：US20080262055A1

公开(公告)日：2008-10-23

申请号：US12099334

申请日：2008-04-08

申请人： Shuhao Shi ,  Samuel Gerritz ,  Shirong Zhu

发明人： Shuhao Shi ,  Samuel Gerritz ,  Shirong Zhu

IPC分类号： A61K31/425 ,  C07D291/00 ,  A61K31/42 ,  A61P25/28

CPC分类号： C07D513/04 ,  C07D498/04

摘要： There is provided a series of heterocyclic-containing macrocyclic acyl guanidines of Formula (I) or a stereoisomer; or a nontoxic pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, n and X as defined herein, their pharmaceutical compositions and methods of use. These novel compounds inhibit the processing of amyloid precursor protein (APP) by β-secretase and, more specifically, inhibit the production of Aβ-peptide. The present disclosure is directed to compounds useful in the treatment of neurological disorders related to β-amyloid production, such as Alzheimer's disease and other conditions affected by anti-amyloid activity.

摘要翻译： 提供一系列式（I）的含杂环的大环酰基胍或立体异构体; 或其无毒的药学上可接受的盐，其中R 1，R 2，R 3，R 4，R 本文定义的N，X和X，它们的药物组合物和使用方法。 这些新型化合物通过β-分泌酶抑制淀粉样前体蛋白（APP）的加工，更具体地，抑制Aβ-肽的产生。 本公开涉及可用于治疗与β-淀粉样蛋白产生相关的神经系统疾病的化合物，例如阿尔茨海默病和受抗淀粉样蛋白活性影响的其它病症。

公开(公告)号：US07678784B2

公开(公告)日：2010-03-16

申请号：US11940597

申请日：2007-11-15

申请人： Yong-Jin Wu ,  Samuel Gerritz ,  Shuhao Shi ,  Shirong Zhu

发明人： Yong-Jin Wu ,  Samuel Gerritz ,  Shuhao Shi ,  Shirong Zhu

IPC分类号： C07D267/22 ,  C07D225/04 ,  A61K31/33

CPC分类号： C07D273/00

摘要： There is provided a series of oxime-containing macrocyclic acyl guanidines of Formula (I) or a stereoisomer; or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein R1, R2, R3, R4, n and X as defined herein, their pharmaceutical compositions and methods of use. These novel compounds inhibit the processing of amyloid precursor protein (APP) by β-secretase and, more specifically, inhibit the production of Aβ-peptide. The present disclosure is directed to compounds useful in the treatment of neurological disorders related to β-amyloid production, such as Alzheimer's disease and other conditions affected by anti-amyloid activity.

摘要翻译： 提供了一系列式（I）的含肟的大环酰基胍或立体异构体; 或其药学上可接受的盐，其中如本文所定义的R 1，R 2，R 3，R 4，n和X，其药物组合物和使用方法。 这些新化合物通过分泌酶抑制淀粉样蛋白前体蛋白（APP）的加工，更具体地，抑制Aβ的生成。 本公开涉及可用于治疗与淀粉样蛋白产生相关的神经系统疾病的化合物，例如阿尔茨海默病和受抗淀粉样蛋白活性影响的其它病症。