公开(公告)号：US20140011700A1

公开(公告)日：2014-01-09

申请号：US14003003

申请日：2012-03-23

申请人： Eric T. Baldwin ,  Patricia Ann McDonnell ,  Suzanne Edavettal ,  Hal Lewis ,  Bradley C. Pearce ,  David R. Langley ,  Christopher W. Cianci ,  Linda Discotto ,  Samuel Gerritz ,  Shuhao Shi ,  Shirong Zhu

发明人： Eric T. Baldwin ,  Patricia Ann McDonnell ,  Suzanne Edavettal ,  Hal Lewis ,  Bradley C. Pearce ,  David R. Langley ,  Christopher W. Cianci ,  Linda Discotto ,  Samuel Gerritz ,  Shuhao Shi ,  Shirong Zhu

IPC分类号： C07K14/005 ,  G01N33/68

CPC分类号： C07K14/005 ,  A61K38/00 ,  C12N2760/16122 ,  G01N33/6875

摘要： The binding mode of the antiviral compounds have been characterized through a variety of biophysical and structural studies, elaborating on the proposed aggregation mechanism of action. We demonstrate the direct binding of these antiviral compounds to NP using thermal shift enhancement assay (TSE) and NMR. In addition, we have completed a detailed analysis of the oligomerization mechanism of action using dynamic light scattering, analytical ultracentrifugation, and surface plasmon resonance (SPR). Structure determination using x-ray crystallography confirmed the proposed compound-induced oligomerization mechanism of action. The co-crystal structure revealed that two compounds bound in an anti-parallel fashion bridging two NP monomers, inducing a novel non-native NP oligomer. Taken together, our data suggest a complex binding mode in which the compounds bind NP specifically in stoichiometric fashion inducing the formation of an NP oligomer without obstructing the RNA binding pocket or interfering with the native NP homo-oligomerization.

摘要翻译： 抗病毒化合物的结合模式已经通过各种生物物理和结构研究来表征，详细阐述了提出的聚集作用机制。 我们使用热移位增强测定（TSE）和NMR证明了这些抗病毒化合物与NP的直接结合。 另外，我们已经完成了使用动态光散射，分析超速离心和表面等离子体共振（SPR）的作用的低聚机理的详细分析。 使用x射线晶体学的结构测定证实了所提出的化合物诱导的低聚作用机制。 共晶结构显示两种化合物以反平行方式结合，桥接两个NP单体，诱导新型非天然NP寡聚体。 综合起来，我们的数据表明了复合结合模式，其中化合物以化学计量的方式特异性结合NP，诱导NP寡聚体的形成，而不会阻碍RNA结合口袋或干扰天然的NP均聚低聚。

公开(公告)号：US20120245176A1

公开(公告)日：2012-09-27

申请号：US13242676

申请日：2011-09-23

申请人： Christopher W. Cianci ,  Samuel Gerritz ,  Sean Kim ,  David R. Langley ,  Guo Li ,  Bradley C. Pearce ,  Annapurna Pendri ,  Shuhao Shi ,  Weixu Zhai ,  Shirong Zhu

发明人： Christopher W. Cianci ,  Samuel Gerritz ,  Sean Kim ,  David R. Langley ,  Guo Li ,  Bradley C. Pearce ,  Annapurna Pendri ,  Shuhao Shi ,  Weixu Zhai ,  Shirong Zhu

IPC分类号： A61K31/496 ,  C07D413/14 ,  A61K31/506 ,  A61P31/16 ,  C07D403/06 ,  C07D401/14 ,  C07D417/06 ,  A61P31/12 ,  C07D413/06 ,  A61K31/498

CPC分类号： C07D413/06 ,  C07D403/06 ,  C07D413/14

摘要： A compound of Formula I is set forth, including pharmaceutically acceptable salts thereof: wherein Het is a 5 or 6-membered heterocycle with —N, —O, or —S adjacent to the —Ar substituent or adjacent to the point of attachment for the —Ar substituent; Ar is aryl or heteroaryl; R is —CH3, —CH2F, —CHF2 or —CH═CH2; V is —H, —CH3 or ═O; W is —NO2, —Cl, —Br, —CH2OH, or —CN; X is —Cl, —Br, —F, —CH3, —OCH3, or —CN; Y is —CH or —N; and Z is —CH or —N. This compound is useful in compositions for the prevention and treatment of influenza virus.

摘要翻译： 提出了式I的化合物，包括其药学上可接受的盐：其中Het是与-Ar取代基相邻的具有-N，-O或-S的5或6元杂环，或邻近-Ar取代基的连接点 -Ar取代基; Ar是芳基或杂芳基; R是-CH 3，-CH 2 F，-CHF 2或-CH = CH 2; V是-H，-CH 3或= O; W是-NO 2，-Cl，-Br，-CH 2 OH或-CN; X是-Cl，-Br，-F，-CH 3，-OCH 3或-CN; Y是-CH或-N; 并且Z是-CH或-N。 该化合物可用于预防和治疗流感病毒的组合物。

公开(公告)号：US08633200B2

公开(公告)日：2014-01-21

申请号：US13224802

申请日：2011-09-02

申请人： Annapurna Pendri ,  Guo Li ,  Samuel Gerritz ,  David R. Langley ,  George L. Trainor ,  Nicholas A. Meanwell

发明人： Annapurna Pendri ,  Guo Li ,  Samuel Gerritz ,  David R. Langley ,  George L. Trainor ,  Nicholas A. Meanwell

IPC分类号： A01N43/90 ,  A61K31/519 ,  C07D487/00

CPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61K45/06 ,  C07D519/00 ,  A61K2300/00

摘要： The disclosure generally relates to compounds of formula I, including compositions and methods for treating human immunodeficiency virus (HIV) infection. The disclosure provides novel inhibitors of HIV, pharmaceutical compositions containing such compounds, and methods for using these compounds in the treatment of HIV infection.

摘要翻译： 本公开一般涉及式I化合物，包括用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的组合物和方法。 本公开提供了HIV的新型抑制剂，含有这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗HIV感染的方法。

公开(公告)号：US20120225888A1

公开(公告)日：2012-09-06

申请号：US13224802

申请日：2011-09-02

申请人： Annapurna Pendri ,  Guo Li ,  Samuel Gerritz ,  David R. Langley ,  George L. Trainor ,  Nicholas A. Meanwell

发明人： Annapurna Pendri ,  Guo Li ,  Samuel Gerritz ,  David R. Langley ,  George L. Trainor ,  Nicholas A. Meanwell

IPC分类号： A61K31/519 ,  C07D487/04 ,  A61P31/18

CPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61K45/06 ,  C07D519/00 ,  A61K2300/00

摘要： The disclosure generally relates to compounds of formula I, including compositions and methods for treating human immunodeficiency virus (HIV) infection. The disclosure provides novel inhibitors of HIV, pharmaceutical compositions containing such compounds, and methods for using these compounds in the treatment of HIV infection.

摘要翻译： 本公开一般涉及式I化合物，包括用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的组合物和方法。 本公开提供了HIV的新型抑制剂，含有这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗HIV感染的方法。

公开(公告)号：US20130004457A1

公开(公告)日：2013-01-03

申请号：US13609957

申请日：2012-09-11

申请人： Carol Bachand ,  Makonen Bekema ,  Daniel H. Deon ,  Andrew C. Good ,  Jason Goodrich ,  Clint A. James ,  Rico Lavoie ,  Omar D. Lopez ,  Alain Martel ,  Nicholas A. Meanwell ,  Van N. Nguyen ,  Jeffrey Lee Romine ,  Edward H. Ruediger ,  Lawrence B. Snyder ,  Denis R. St. Laurent ,  Fukang Yang ,  David R. Langley ,  Gan Wang ,  Lawrence G. Hamann

发明人： Carol Bachand ,  Makonen Bekema ,  Daniel H. Deon ,  Andrew C. Good ,  Jason Goodrich ,  Clint A. James ,  Rico Lavoie ,  Omar D. Lopez ,  Alain Martel ,  Nicholas A. Meanwell ,  Van N. Nguyen ,  Jeffrey Lee Romine ,  Edward H. Ruediger ,  Lawrence B. Snyder ,  Denis R. St. Laurent ,  Fukang Yang ,  David R. Langley ,  Gan Wang ,  Lawrence G. Hamann

IPC分类号： C07D403/14 ,  A61K31/506 ,  C07D417/14 ,  A61K31/427 ,  C07D405/14 ,  A61P31/16 ,  A61K31/4545 ,  A61K38/21 ,  A61K31/7056 ,  A61K38/20 ,  A61K31/7105 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/4178 ,  C07D401/14

CPC分类号： A61K31/506 ,  A61K31/13 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/427 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/7056 ,  A61K31/7105 ,  A61K38/2013 ,  A61K38/204 ,  A61K38/208 ,  A61K38/21 ,  A61K38/212 ,  C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D417/14

摘要： The present disclosure relates to compounds, compositions and methods for the treatment of hepatitis C virus (HCV) infection. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for using these compounds in the treatment of HCV infection.

公开(公告)号：US20120328570A1

公开(公告)日：2012-12-27

申请号：US13606231

申请日：2012-09-07

申请人： Carol Bachand ,  Makonen Belema ,  Daniel H. Deon ,  Andrew C. Good ,  Jason Goodrich ,  Clint A. James ,  Rico Lavoie ,  Omar D. Lopez ,  Alain Martel ,  Nicholas A. Meanwell ,  Van N. Nguyen ,  Jeffrey Lee Romine ,  Edward H. Ruediger ,  Lawrence B. Snyder ,  Denis R. St. Laurent ,  Fukang Yang ,  David R. Langley ,  Lawrence G. Hamann

发明人： Carol Bachand ,  Makonen Belema ,  Daniel H. Deon ,  Andrew C. Good ,  Jason Goodrich ,  Clint A. James ,  Rico Lavoie ,  Omar D. Lopez ,  Alain Martel ,  Nicholas A. Meanwell ,  Van N. Nguyen ,  Jeffrey Lee Romine ,  Edward H. Ruediger ,  Lawrence B. Snyder ,  Denis R. St. Laurent ,  Fukang Yang ,  David R. Langley ,  Lawrence G. Hamann

IPC分类号： A61K31/4178 ,  C07D401/14 ,  A61K31/4545 ,  C07D413/14 ,  A61K31/5377 ,  A61P31/14 ,  A61K31/695 ,  A61K38/21 ,  A61K31/7056 ,  A61K38/20 ,  A61K31/713 ,  C07D403/14 ,  C07F7/10

CPC分类号： C07D403/14 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/695 ,  A61K45/06 ,  C07D401/14 ,  C07F7/10

摘要： The present disclosure relates to compounds, compositions and methods for the treatment of hepatitis C virus (HCV) infection. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for using these compounds in the treatment of HCV infection.

公开(公告)号：US07759495B2

公开(公告)日：2010-07-20

申请号：US11835524

申请日：2007-08-08

申请人： Carol Bachand ,  Makonen Belema ,  Daniel H. Deon ,  Andrew C. Good ,  Jason Goodrich ,  Clint A. James ,  Rico Lavoie ,  Omar D. Lopez ,  Alain Martel ,  Nicholas A. Meanwell ,  Van N. Nguyen ,  Jeffrey Lee Romine ,  Edward H. Ruediger ,  Lawrence B. Snyder ,  Denis R. St. Laurent ,  Fukang Yang ,  David R. Langley ,  Lawrence G. Hamann

发明人： Carol Bachand ,  Makonen Belema ,  Daniel H. Deon ,  Andrew C. Good ,  Jason Goodrich ,  Clint A. James ,  Rico Lavoie ,  Omar D. Lopez ,  Alain Martel ,  Nicholas A. Meanwell ,  Van N. Nguyen ,  Jeffrey Lee Romine ,  Edward H. Ruediger ,  Lawrence B. Snyder ,  Denis R. St. Laurent ,  Fukang Yang ,  David R. Langley ,  Lawrence G. Hamann

IPC分类号： C07D233/02 ,  A01N43/50

CPC分类号： C07D403/14 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/695 ,  A61K45/06 ,  C07D401/14 ,  C07F7/10

摘要： The present disclosure relates to compounds, compositions and methods for the treatment of hepatitis C virus (HCV) infection. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for using these compounds in the treatment of HCV infection.

公开(公告)号：US07704992B2

公开(公告)日：2010-04-27

申请号：US12358308

申请日：2009-01-23

申请人： Carol Bachand ,  Makonen Belema ,  Daniel H. Deon ,  Andrew C. Good ,  Jason Goodrich ,  Clint A. James ,  Rico Lavoie ,  Omar D. Lopez ,  Alain Martel ,  Nicholas A. Meanwell ,  Van N. Nguyen ,  Jeffrey Lee Romine ,  Edward H. Ruediger ,  Lawrence B. Snyder ,  Denis R. St. Laurent ,  Fukang Yang ,  David R. Langley ,  Gan Wang ,  Lawrence G. Hamann

发明人： Carol Bachand ,  Makonen Belema ,  Daniel H. Deon ,  Andrew C. Good ,  Jason Goodrich ,  Clint A. James ,  Rico Lavoie ,  Omar D. Lopez ,  Alain Martel ,  Nicholas A. Meanwell ,  Van N. Nguyen ,  Jeffrey Lee Romine ,  Edward H. Ruediger ,  Lawrence B. Snyder ,  Denis R. St. Laurent ,  Fukang Yang ,  David R. Langley ,  Gan Wang ,  Lawrence G. Hamann

IPC分类号： A61K31/55 ,  A61K31/4155 ,  C07D223/18 ,  C07D233/54

CPC分类号： C07D403/14 ,  C07D405/14

摘要： The present disclosure relates to compounds, compositions and methods for the treatment of hepatitis C virus (HCV) infection. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for using these compounds in the treatment of HCV infection.

摘要翻译： 本公开涉及用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的化合物，组合物和方法。 还公开了含有这些化合物的药物组合物和使用这些化合物治疗HCV感染的方法。

公开(公告)号：US08664213B2

公开(公告)日：2014-03-04

申请号：US13596211

申请日：2012-08-28

申请人： Tao Wang ,  Zhongxing Zhang ,  David R. Langley ,  John F. Kadow ,  Nicholas A. Meanwell

发明人： Tao Wang ,  Zhongxing Zhang ,  David R. Langley ,  John F. Kadow ,  Nicholas A. Meanwell

IPC分类号： A01N43/00 ,  A61K31/00 ,  A01N43/38 ,  A61K31/40 ,  C07D209/96 ,  C07D487/00 ,  C07D491/00 ,  C07D495/00 ,  C07D205/00

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D519/00

摘要： Compounds of Formula I, including pharmaceutically acceptable salts thereof: wherein A is selected from the group consisting of: are useful as HIV attachment inhibitors.

摘要翻译： 式I化合物，包括其药学上可接受的盐：其中A选自：可用作HIV附着抑制剂。

公开(公告)号：US08592579B2

公开(公告)日：2013-11-26

申请号：US13568750

申请日：2012-08-07

申请人： Mark D. Wittman ,  Harold Mastalerz ,  Kurt Zimmermann ,  Mark G. Saulnier ,  Upender Velaparthi ,  Dolatrai M. Vyas ,  Guifen Zhang ,  Walter Lewis Johnson ,  David B. Frennesson ,  Xiaopeng Sang ,  Peiying Liu ,  David R. Langley

发明人： Mark D. Wittman ,  Harold Mastalerz ,  Kurt Zimmermann ,  Mark G. Saulnier ,  Upender Velaparthi ,  Dolatrai M. Vyas ,  Guifen Zhang ,  Walter Lewis Johnson ,  David B. Frennesson ,  Xiaopeng Sang ,  Peiying Liu ,  David R. Langley

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D401/14 ,  A61K31/53 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D519/00

摘要： The invention provides compounds of formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof. The formula I compounds inhibit tyrosine kinase activity thereby making them useful as anticancer agents and for the treatment of Alzheimer's Disease.