公开(公告)号：US06774134B2

公开(公告)日：2004-08-10

申请号：US09994012

申请日：2001-11-16

申请人： Kuo-Long Yu ,  Rita L. Civiello ,  Keith D. Combrink ,  Hatice Belgin Gulgeze ,  Ny Sin ,  Xiangdong Wang ,  Nicholas Meanwell ,  Brian Lee Venables ,  Yi Zhang ,  Bradley C. Pearce ,  Zhiwei Yin ,  Jan Willem Thuring

发明人： Kuo-Long Yu ,  Rita L. Civiello ,  Keith D. Combrink ,  Hatice Belgin Gulgeze ,  Ny Sin ,  Xiangdong Wang ,  Nicholas Meanwell ,  Brian Lee Venables ,  Yi Zhang ,  Bradley C. Pearce ,  Zhiwei Yin ,  Jan Willem Thuring

IPC分类号： A61K314709

CPC分类号： C07D401/06 ,  C07D209/02 ,  C07D235/20 ,  C07D401/14 ,  C07D403/06 ,  C07D403/14 ,  C07D413/06 ,  C07D417/06 ,  C07D471/04

摘要： The present invention concerns antiviral compounds, their methods of preparation and their compositions, and use in the treatment of viral infections. More particularly, the invention provides heterocyclic substituted 2-methylbenzimidazole derivatives for the treatment of respiratory syncytial virus infection.

公开(公告)号：US06506738B1

公开(公告)日：2003-01-14

申请号：US09952736

申请日：2001-09-14

申请人： Kuo-Long Yu ,  Rita Civiello ,  Keith Combrink ,  Hatice Belgin Gulgeze ,  Bradley C. Pearce ,  Xiangdong Wang ,  Nicholas A. Meanwell ,  Yi Zhang

发明人： Kuo-Long Yu ,  Rita Civiello ,  Keith Combrink ,  Hatice Belgin Gulgeze ,  Bradley C. Pearce ,  Xiangdong Wang ,  Nicholas A. Meanwell ,  Yi Zhang

IPC分类号： C07D40114

CPC分类号： C07D403/14 ,  C07D235/20 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14 ,  C07F9/65583

摘要： The present invention concerns antiviral compounds, their compositions, and use in the treatment of viral infections. More particularly, the invention provides benzimidazolone derivatives for the treatment of respiratory syncytial virus infection.

摘要翻译： 本发明涉及抗病毒化合物，其组合物和用于治疗病毒感染的用途。 更具体地，本发明提供了用于治疗呼吸道合胞病毒感染的苯并咪唑酮衍生物。

公开(公告)号：US5217992A

公开(公告)日：1993-06-08

申请号：US583907

申请日：1990-09-17

申请人： John J. Wright ,  Bradley C. Pearce ,  Rex Parker ,  Asaf A. Qureshi

发明人： John J. Wright ,  Bradley C. Pearce ,  Rex Parker ,  Asaf A. Qureshi

IPC分类号： A61K31/352 ,  A61K31/355 ,  A61P3/06 ,  A61P7/02 ,  A61P43/00 ,  C07D311/72

CPC分类号： A61K31/355 ,  C07D311/72 ,  Y10S514/824

摘要： This invention relates to the use of tocotrienol, gamma-tocotrienol and delta-tocotrienol in reducing hypercholesterolemia, hyperlipidemia and thromboembolic disorders in mammals. [The isolation of these tocotrienols from natural sources and their chemical synthesis is disclosed.] The chemical synthesis of these tocotrienols is disclosed. The present invention also relates to prodrugs and pharmaceutical compositions of gamma-tocotrienol, delta-tocotrienol and tocotrienol and uses thereof.

摘要翻译： 本发明涉及生育三烯酚，γ-生育三烯酚和δ-生育三烯酚在降低哺乳动物高胆固醇血症，高脂血症和血栓栓塞障碍中的应用。 披露了这些生物三烯酚与天然来源的分离及其化学合成。]公开了这些生育三烯酚的化学合成。 本发明还涉及γ-生育三烯酚，δ-生育三烯酚和生育三烯酚的前药和药物组合物及其用途。

公开(公告)号：US20140011700A1

公开(公告)日：2014-01-09

申请号：US14003003

申请日：2012-03-23

申请人： Eric T. Baldwin ,  Patricia Ann McDonnell ,  Suzanne Edavettal ,  Hal Lewis ,  Bradley C. Pearce ,  David R. Langley ,  Christopher W. Cianci ,  Linda Discotto ,  Samuel Gerritz ,  Shuhao Shi ,  Shirong Zhu

发明人： Eric T. Baldwin ,  Patricia Ann McDonnell ,  Suzanne Edavettal ,  Hal Lewis ,  Bradley C. Pearce ,  David R. Langley ,  Christopher W. Cianci ,  Linda Discotto ,  Samuel Gerritz ,  Shuhao Shi ,  Shirong Zhu

IPC分类号： C07K14/005 ,  G01N33/68

CPC分类号： C07K14/005 ,  A61K38/00 ,  C12N2760/16122 ,  G01N33/6875

摘要： The binding mode of the antiviral compounds have been characterized through a variety of biophysical and structural studies, elaborating on the proposed aggregation mechanism of action. We demonstrate the direct binding of these antiviral compounds to NP using thermal shift enhancement assay (TSE) and NMR. In addition, we have completed a detailed analysis of the oligomerization mechanism of action using dynamic light scattering, analytical ultracentrifugation, and surface plasmon resonance (SPR). Structure determination using x-ray crystallography confirmed the proposed compound-induced oligomerization mechanism of action. The co-crystal structure revealed that two compounds bound in an anti-parallel fashion bridging two NP monomers, inducing a novel non-native NP oligomer. Taken together, our data suggest a complex binding mode in which the compounds bind NP specifically in stoichiometric fashion inducing the formation of an NP oligomer without obstructing the RNA binding pocket or interfering with the native NP homo-oligomerization.

摘要翻译： 抗病毒化合物的结合模式已经通过各种生物物理和结构研究来表征，详细阐述了提出的聚集作用机制。 我们使用热移位增强测定（TSE）和NMR证明了这些抗病毒化合物与NP的直接结合。 另外，我们已经完成了使用动态光散射，分析超速离心和表面等离子体共振（SPR）的作用的低聚机理的详细分析。 使用x射线晶体学的结构测定证实了所提出的化合物诱导的低聚作用机制。 共晶结构显示两种化合物以反平行方式结合，桥接两个NP单体，诱导新型非天然NP寡聚体。 综合起来，我们的数据表明了复合结合模式，其中化合物以化学计量的方式特异性结合NP，诱导NP寡聚体的形成，而不会阻碍RNA结合口袋或干扰天然的NP均聚低聚。

公开(公告)号：US07396830B2

公开(公告)日：2008-07-08

申请号：US11541826

申请日：2006-10-02

申请人： Tao Wang ,  John F. Kadow ,  Nicholas A. Meanwell ,  Zhongxing Zhang ,  Zhiwei Yin ,  Clint A. James ,  Edward H. Ruediger ,  Bradley C. Pearce

发明人： Tao Wang ,  John F. Kadow ,  Nicholas A. Meanwell ,  Zhongxing Zhang ,  Zhiwei Yin ,  Clint A. James ,  Edward H. Ruediger ,  Bradley C. Pearce

IPC分类号： A61K31/496 ,  C07D209/20 ,  C07D417/04 ,  C07D471/04

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D209/12 ,  C07D209/18 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D409/04 ,  C07D417/04 ,  C07F5/025

摘要： This disclosure provides compounds of Formula I as described herein having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and method of use. In particular, the disclosure is concerned with indole and azaindole piperazine diamide derivatives that possess unique antiviral activity. More particularly, the present disclosure relates to compounds useful for the treatment of HIV and AIDS.

摘要翻译： 本公开提供了本文所述的式I化合物，其具有药物和生物影响性质，其药物组合物和使用方法。 特别地，本公开涉及具有独特抗病毒活性的吲哚和氮杂吲哚哌嗪二酰胺衍生物。 更具体地，本公开涉及可用于治疗HIV和AIDS的化合物。

公开(公告)号：US5434154A

公开(公告)日：1995-07-18

申请号：US233545

申请日：1994-04-26

申请人： David W. Smith ,  Joseph P. Yevich ,  Andrew Williams ,  Edward H. Ruediger ,  Keith D. Combrink ,  Bradley C. Pearce

发明人： David W. Smith ,  Joseph P. Yevich ,  Andrew Williams ,  Edward H. Ruediger ,  Keith D. Combrink ,  Bradley C. Pearce

IPC分类号： A61K31/495 ,  A61K31/40 ,  A61K31/44 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  A61P25/04 ,  A61P25/06 ,  C07D209/10 ,  C07D213/65 ,  C07D239/36 ,  C07D241/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D403/06

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D403/12

摘要： A series of novel alkoxypyridin-4-yl and alkoxypyrimidin-4-yl derivatives of indol-3-ylalkylpiperazines of Formula I are intended to be useful agents ##STR1## for alleviation of vascular headache on the basis of their potent affinity and agonist activity at 5-HT1D binding sites.

摘要翻译： 式I的吲哚-3-基烷基哌嗪的一系列新的烷氧基吡啶-4-基和烷氧基嘧啶-4-基衍生物是基于它们在5-HT1D结合位点上的有效亲和力和激动剂活性而成为有用的试剂。

公开(公告)号：US5411969A

公开(公告)日：1995-05-02

申请号：US48696

申请日：1993-04-16

申请人： Bradley C. Pearce ,  John J. Wright

发明人： Bradley C. Pearce ,  John J. Wright

IPC分类号： C07D215/06 ,  C07D215/12 ,  C07D215/20 ,  C07D215/36 ,  A61K31/47

CPC分类号： C07D215/20 ,  C07D215/06 ,  C07D215/12 ,  C07D215/36

摘要： The present invention relates to novel dihydroquinolines which are useful for cholesterol lowering and as antioxidant agents. Also provided is a process for preparing the dihydroquinolines of the present invention, pharmaceutical compositions, and a method of treating or inhibiting hypercholesterolemia, hyperlipidemia, atherosclerosis, and LDL oxidation which comprises administering to birds and mammals in need of such treatment an effective amount of a compound of the present invention.

摘要翻译： 本发明涉及可用于降胆固醇和作为抗氧化剂的新型二氢喹啉。 还提供了制备本发明的二氢喹啉的方法，药物组合物，以及治疗或抑制高胆固醇血症，高脂血症，动脉粥样硬化和LDL氧化的方法，其包括对需要这种治疗的鸟类和哺乳动物施用有效量的 本发明化合物。

公开(公告)号：US5391765A

公开(公告)日：1995-02-21

申请号：US48717

申请日：1993-04-16

申请人： Bradley C. Pearce ,  John J. Wright

发明人： Bradley C. Pearce ,  John J. Wright

IPC分类号： C07D207/46 ,  C07D215/60 ,  A61K31/40

CPC分类号： C07D215/60 ,  C07D207/46

摘要： The present invention relates to novel nitroxides which are useful for cholesterol lowering and as antioxidant agents. Also provided is a process for preparing the nitroxides of the present invention, pharmaceutical compositions, and a method of treating or inhibiting hypercholesterolemia, hyperlipidemia, atherosclerosis, and LDL oxidation which comprises administering to birds and mammals, in need of such treatment an effective amount of a compound of the present invention.

摘要翻译： 本发明涉及可用于降胆固醇和作为抗氧化剂的新型氮氧自由基。 还提供了制备本发明的氮氧化物的方法，药物组合物和治疗或抑制高胆固醇血症，高脂血症，动脉粥样硬化和LDL氧化的方法，其包括对需要这种治疗的鸟类和哺乳动物施用有效量的 本发明的化合物。

公开(公告)号：US5296508A

公开(公告)日：1994-03-22

申请号：US995485

申请日：1992-12-23

申请人： Bradley C. Pearce

发明人： Bradley C. Pearce

IPC分类号： C07C39/23 ,  C07C43/215 ,  C07C43/23 ,  C07C45/67 ,  C07C45/68 ,  C07C49/747 ,  C07C49/753 ,  C07C309/65 ,  C07C317/18 ,  A61K31/215 ,  C07C69/017

CPC分类号： C07C317/18 ,  C07C309/65 ,  C07C39/23 ,  C07C43/215 ,  C07C43/23 ,  C07C45/673 ,  C07C45/68 ,  C07C49/747 ,  C07C49/753 ,  C07C2102/10

摘要： The invention relates to novel farnesylated tetrahydro-naphthalenols, that inhibit HMGR activity which results in a decrease in serum total cholesterol, a decrease in LDL cholesterol levels, and inhibition of LDL oxidation. The farnesylated tetrahydro-naphthalenols of the present invention are thus useful for cholesterol/lipid lowering in cases of hypercholesterolemia, hyperlipidemia, and atherosclerosis.

摘要翻译： 本发明涉及抑制HMGR活性的新型法呢基化四氢 - 萘酚，其导致血清总胆固醇降低，LDL胆固醇水平降低和LDL氧化的抑制。 因此，本发明的法呢基化四氢 - 萘酚在高胆固醇血症，高脂血症和动脉粥样硬化的情况下可用于胆固醇/脂质降低。

公开(公告)号：US5204373A

公开(公告)日：1993-04-20

申请号：US749778

申请日：1991-08-26

申请人： Bradley C. Pearce

发明人： Bradley C. Pearce

IPC分类号： C07C39/23 ,  C07C43/215 ,  C07C43/23 ,  C07C45/67 ,  C07C45/68 ,  C07C49/747 ,  C07C49/753 ,  C07C309/65 ,  C07C317/18

CPC分类号： C07C317/18 ,  C07C309/65 ,  C07C39/23 ,  C07C43/215 ,  C07C43/23 ,  C07C45/673 ,  C07C45/68 ,  C07C49/747 ,  C07C49/753 ,  C07C2102/10

摘要： The invention relates to novel farnesylated tetrahydro-naphthalenols, that inhibit HMGR activity which results in a decrease in serum total cholesterol, a decrease in LDL cholesterol levels, and inhibition of LDL oxidation. The farnesylated tetrahydro-naphthalenols of the present invention are thus useful for cholesterol/lipid lowering in cases of hypercholesterolemia, hyperlipidemia, and atherosclerosis.

摘要翻译： 本发明涉及抑制HMGR活性的新型法呢基化四氢萘酚，其导致血清总胆固醇降低，LDL胆固醇水平的降低和LDL氧化的抑制。 因此，本发明的法呢基化四氢 - 萘酚在高胆固醇血症，高脂血症和动脉粥样硬化的情况下可用于胆固醇/脂质降低。