公开(公告)号：US08697870B2

公开(公告)日：2014-04-15

申请号：US12274045

申请日：2008-11-19

申请人： Chu-Biao Xue ,  Brian W. Metcalf ,  Amy Qi Han ,  Darius J. Robinson ,  Changsheng Zheng ,  Anlai Wang ,  Yingxin Zhang

发明人： Chu-Biao Xue ,  Brian W. Metcalf ,  Amy Qi Han ,  Darius J. Robinson ,  Changsheng Zheng ,  Anlai Wang ,  Yingxin Zhang

IPC分类号： A61K31/506 ,  C07D403/14 ,  C07D401/14

CPC分类号： C07D277/24 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/454 ,  C07D207/14 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14

摘要： The present invention relates to 3-cycloalkylaminopyrrolidine derivatives of the formula I: (wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, X, Y and Z are as defined herein) which are useful as modulators of chemokine receptor activity. In particular, these compounds are useful as modulators of chemokine receptors and more specifically as modulators of the CCR2 and/or CCR5 receptor. The compounds and compositions of the invention may bind to chemokine receptors, e.g., the CCR2 and/or CCR5 chemokine receptors, and are useful for treating diseases associated with chemokine, e.g., CCR2 and/or CCR5, activity, such as atherosclerosis, restenosis, lupus, organ transplant rejection and rheumatoid arthritis.

摘要翻译： 本发明涉及可用作趋化因子受体活性调节剂的式I的3-环烷基氨基吡咯烷衍生物（其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，X，Y和Z如本文所定义）。 特别地，这些化合物可用作趋化因子受体的调节剂，更具体地可用作CCR2和/或CCR5受体的调节剂。 本发明的化合物和组合物可以结合趋化因子受体，例如CCR2和/或CCR5趋化因子受体，并且可用于治疗与趋化因子（例如CCR2和/或CCR5）相关的疾病，例如动脉粥样硬化，再狭窄， 狼疮，器官移植排斥和类风湿关节炎。

公开(公告)号：US07576089B2

公开(公告)日：2009-08-18

申请号：US11014322

申请日：2004-12-16

申请人： Chu-Biao Xue ,  Brian W. Metcalf ,  Amy Qi Han ,  Darius J. Robinson ,  Changsheng Zheng ,  Anlai Wang ,  Yingxin Zhang

发明人： Chu-Biao Xue ,  Brian W. Metcalf ,  Amy Qi Han ,  Darius J. Robinson ,  Changsheng Zheng ,  Anlai Wang ,  Yingxin Zhang

IPC分类号： C07D403/14 ,  A61K31/506

CPC分类号： C07D277/24 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/454 ,  C07D207/14 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14

摘要： The present invention relates to 3-cycloalkylaminopyrrolidine derivatives of the formula I: (wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, X, Y and Z are as defined herein) which are useful as modulators of chemokine receptor activity. In particular, these compounds are useful as modulators of chemokine receptors and more specifically as modulators of the CCR2 and/or CCR5 receptor. The compounds and compositions of the invention may bind to chemokine receptors, e.g., the CCR2 and/or CCR5 chemokine receptors, and are useful for treating diseases associated with chemokine, e.g., CCR2 and/or CCR5, activity, such as atherosclerosis, restenosis, lupus, organ transplant rejection and rheumatoid arthritis.

摘要翻译： 本发明涉及可用作趋化因子受体活性调节剂的式I的3-环烷基氨基吡咯烷衍生物（其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，X，Y和Z如本文所定义）。 特别地，这些化合物可用作趋化因子受体的调节剂，更具体地可用作CCR2和/或CCR5受体的调节剂。 本发明的化合物和组合物可以结合趋化因子受体，例如CCR2和/或CCR5趋化因子受体，并且可用于治疗与趋化因子（例如CCR2和/或CCR5）相关的疾病，例如动脉粥样硬化，再狭窄， 狼疮，器官移植排斥和类风湿关节炎。

公开(公告)号：US20090286792A1

公开(公告)日：2009-11-19

申请号：US12274045

申请日：2008-11-19

申请人： Chu-Biao Xue ,  Brian W. Metcalf ,  Amy Qi Han ,  Darius J. Robinson ,  Changsheng Zheng ,  Anlai Wang ,  Yingxin Zhang

发明人： Chu-Biao Xue ,  Brian W. Metcalf ,  Amy Qi Han ,  Darius J. Robinson ,  Changsheng Zheng ,  Anlai Wang ,  Yingxin Zhang

IPC分类号： A61K31/4439 ,  C07D401/12 ,  C07D207/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D403/12 ,  A61P29/00 ,  A61K31/427 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/501 ,  A61K31/497 ,  A61K31/506 ,  A61P37/00 ,  A61P31/18

CPC分类号： C07D277/24 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/454 ,  C07D207/14 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14

摘要： The present invention relates to 3-cycloalkylaminopyrrolidine derivatives of the formula I: (wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, X, Y and Z are as defined herein) which are useful as modulators of chemokine receptor activity. In particular, these compounds are useful as modulators of chemokine receptors and more specifically as modulators of the CCR2 and/or CCR5 receptor. The compounds and compositions of the invention may bind to chemokine receptors, e.g., the CCR2 and/or CCR5 chemokine receptors, and are useful for treating diseases associated with chemokine, e.g., CCR2 and/or CCR5, activity, such as atherosclerosis, restenosis, lupus, organ transplant rejection and rheumatoid arthritis.

摘要翻译： 本发明涉及可用作趋化因子受体活性调节剂的式I的3-环烷基氨基吡咯烷衍生物（其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，X，Y和Z如本文所定义）。 特别地，这些化合物可用作趋化因子受体的调节剂，更具体地可用作CCR2和/或CCR5受体的调节剂。 本发明的化合物和组合物可以结合趋化因子受体，例如CCR2和/或CCR5趋化因子受体，并且可用于治疗与趋化因子（例如CCR2和/或CCR5）相关的疾病，例如动脉粥样硬化，再狭窄， 狼疮，器官移植排斥和类风湿关节炎。

公开(公告)号：US20140155377A1

公开(公告)日：2014-06-05

申请号：US14174300

申请日：2014-02-06

申请人： Chu-Biao Xue ,  Brian W. Metcalf ,  Amy Qi Han ,  Darius J. Robinson ,  Changsheng Zheng ,  Anlai Wang ,  Yingxin Zhang

发明人： Chu-Biao Xue ,  Brian W. Metcalf ,  Amy Qi Han ,  Darius J. Robinson ,  Changsheng Zheng ,  Anlai Wang ,  Yingxin Zhang

IPC分类号： C07D207/14 ,  C07D417/12 ,  C07D413/14 ,  C07D403/12 ,  C07D401/14 ,  C07D413/12 ,  C07D401/12 ,  C07D417/14

CPC分类号： A61K31/40 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/427 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/497 ,  A61K31/501 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  C07D207/14 ,  C07D277/24 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14

摘要： The present invention relates to 3-cycloalkylaminopyrrolidine derivatives of the formula I: (wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, Y and Z are as defined herein) which are useful as modulators of chemokine receptor activity. In particular, these compounds are useful as modulators of chemokine receptors and more specifically as modulators of the CCR2 and/or CCR5 receptor. The compounds and compositions of the invention may bind to chemokine receptors, e.g., the CCR2 and/or CCR5 chemokine receptors, and are useful for treating diseases associated with chemokine, e.g., CCR2 and/or CCR5, activity, such as atherosclerosis, restenosis, lupus, organ transplant rejection and rheumatoid arthritis.

摘要翻译： 本发明涉及可用作趋化因子受体活性调节剂的式I的3-环烷基氨基吡咯烷衍生物（其中R 1，R 2，R 3，R 4，R 5，R 6，R 7，Y和Z如本文所定义）。 特别地，这些化合物可用作趋化因子受体的调节剂，更具体地可用作CCR2和/或CCR5受体的调节剂。 本发明的化合物和组合物可以结合趋化因子受体，例如CCR2和/或CCR5趋化因子受体，并且可用于治疗与趋化因子（例如CCR2和/或CCR5）相关的疾病，例如动脉粥样硬化，再狭窄， 狼疮，器官移植排斥和类风湿关节炎。

公开(公告)号：US20110251168A1

公开(公告)日：2011-10-13

申请号：US13162286

申请日：2011-06-16

申请人： Chu-Biao Xue ,  Brian W. Metcalf ,  Hao Feng ,  Ganfeng Cao ,  Taisheng Huang ,  Changsheng Zheng ,  Darius J. Robinson ,  Amy Qi Han

发明人： Chu-Biao Xue ,  Brian W. Metcalf ,  Hao Feng ,  Ganfeng Cao ,  Taisheng Huang ,  Changsheng Zheng ,  Darius J. Robinson ,  Amy Qi Han

IPC分类号： A61K31/397 ,  A61K31/501 ,  A61K31/506 ,  C07D403/10 ,  C07D417/08 ,  A61K31/427 ,  C07D401/08 ,  A61K31/4439 ,  C07D207/14 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4178 ,  C07D401/14 ,  A61K31/497 ,  C07D413/10 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/422 ,  C07D413/14 ,  A61P35/00 ,  A61P29/00 ,  A61P17/02 ,  A61P9/00 ,  A61P17/06 ,  A61P31/12 ,  C07D403/08

CPC分类号： C07D491/107 ,  C07D207/14 ,  C07D401/08 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/08 ,  C07D403/10 ,  C07D405/04 ,  C07D405/08 ,  C07D405/10 ,  C07D405/14 ,  C07D409/08 ,  C07D413/08 ,  C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  C07D417/08 ,  C07D417/10 ,  C07D417/14 ,  C07D491/10 ,  C07D495/10

摘要： The present invention relates to 3-aminopyrrolidine derivatives of the formula I: (wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X, Y and X are as defined herein) which are useful as modulators of chemokine receptor activity. In particular, these compounds are useful as modulators of chemokine receptors and more specifically as a modulator of the CCR2 and/or CCR5 receptor. The compounds and compositions of the invention may bind to chemokine receptors, e.g., the CCR2 and/or CCR5 chemokine receptors, and are useful for treating diseases associated with chemokine, e.g., CCR2 and/or CCR5, activity, such as atherosclerosis, restenosis, lupus, organ transplant rejection and rheumatoid arthritis.

摘要翻译： 本发明涉及可用作趋化因子受体调节剂的式I的3-氨基吡咯烷衍生物（其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，X，Y和X如本文所定义） 活动。 特别地，这些化合物可用作趋化因子受体的调节剂，更具体地可用作CCR2和/或CCR5受体的调节剂。 本发明的化合物和组合物可以结合趋化因子受体，例如CCR2和/或CCR5趋化因子受体，并且可用于治疗与趋化因子（例如CCR2和/或CCR5）相关的疾病，例如动脉粥样硬化，再狭窄， 狼疮，器官移植排斥和类风湿关节炎。

公开(公告)号：US20090247474A1

公开(公告)日：2009-10-01

申请号：US12430446

申请日：2009-04-27

申请人： Chu-Biao Xue ,  Brian W. Metcalf ,  Hao Feng ,  Ganfeng Cao ,  Taisheng Huang ,  Changsheng Zheng ,  Darius J. Robinson ,  Amy Qi Han

发明人： Chu-Biao Xue ,  Brian W. Metcalf ,  Hao Feng ,  Ganfeng Cao ,  Taisheng Huang ,  Changsheng Zheng ,  Darius J. Robinson ,  Amy Qi Han

IPC分类号： A61K38/05 ,  C07D401/08

CPC分类号： C07D491/107 ,  C07D207/14 ,  C07D401/08 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/08 ,  C07D403/10 ,  C07D405/04 ,  C07D405/08 ,  C07D405/10 ,  C07D405/14 ,  C07D409/08 ,  C07D413/08 ,  C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  C07D417/08 ,  C07D417/10 ,  C07D417/14 ,  C07D491/10 ,  C07D495/10

摘要： The present invention relates to 3-aminopyrrolidine derivatives of the formula I: (wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X, Y and X are as defined herein) which are useful as modulators of chemokine receptor activity. In particular, these compounds are useful as modulators of chemokine receptors and more specifically as a modulator of the CCR2 and/or CCR5 receptor. The compounds and compositions of the invention may bind to chemokine receptors, e.g., the CCR2 and/or CCR5 chemokine receptors, and are useful for treating diseases associated with chemokine, e.g., CCR2 and/or CCR5, activity, such as atherosclerosis, restenosis, lupus, organ transplant rejection and rheumatoid arthritis.

摘要翻译： 本发明涉及可用作趋化因子受体调节剂的式I的3-氨基吡咯烷衍生物（其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，X，Y和X如本文所定义） 活动。 特别地，这些化合物可用作趋化因子受体的调节剂，更具体地可用作CCR2和/或CCR5受体的调节剂。 本发明的化合物和组合物可以结合趋化因子受体，例如CCR2和/或CCR5趋化因子受体，并且可用于治疗与趋化因子（例如CCR2和/或CCR5）相关的疾病，例如动脉粥样硬化，再狭窄， 狼疮，器官移植排斥和类风湿关节炎。

公开(公告)号：US08362003B2

公开(公告)日：2013-01-29

申请号：US13162286

申请日：2011-06-16

申请人： Chu-Biao Xue ,  Brian W. Metcalf ,  Hao Feng ,  Ganfeng Cao ,  Taisheng Huang ,  Changsheng Zheng ,  Darius J. Robinson ,  Amy Qi Han

发明人： Chu-Biao Xue ,  Brian W. Metcalf ,  Hao Feng ,  Ganfeng Cao ,  Taisheng Huang ,  Changsheng Zheng ,  Darius J. Robinson ,  Amy Qi Han

IPC分类号： A61K31/397 ,  A61K31/501 ,  A61K31/506 ,  A61K31/427 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/497 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/422 ,  C07D403/10 ,  C07D403/08 ,  C07D417/08 ,  C07D401/08 ,  C07D401/14 ,  C07D207/14 ,  C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  A61P35/00 ,  A61P29/00 ,  A61P17/02 ,  A61P9/00 ,  A61P17/06 ,  A61P31/12

CPC分类号： C07D491/107 ,  C07D207/14 ,  C07D401/08 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/08 ,  C07D403/10 ,  C07D405/04 ,  C07D405/08 ,  C07D405/10 ,  C07D405/14 ,  C07D409/08 ,  C07D413/08 ,  C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  C07D417/08 ,  C07D417/10 ,  C07D417/14 ,  C07D491/10 ,  C07D495/10

摘要： The present invention relates to 3-aminopyrrolidine derivatives of the formula I: (wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X, Y and X are as defined herein) which are useful as modulators of chemokine receptor activity. In particular, these compounds are useful as modulators of chemokine receptors and more specifically as a modulator of the CCR2 and/or CCR5 receptor. The compounds and compositions of the invention may bind to chemokine receptors, e.g., the CCR2 and/or CCR5 chemokine receptors, and are useful for treating diseases associated with chemokine, e.g., CCR2 and/or CCR5, activity, such as atherosclerosis, restenosis, lupus, organ transplant rejection and rheumatoid arthritis.

摘要翻译： 本发明涉及可用作趋化因子受体调节剂的式I的3-氨基吡咯烷衍生物（其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，X，Y和X如本文所定义） 活动。 特别地，这些化合物可用作趋化因子受体的调节剂，更具体地可用作CCR2和/或CCR5受体的调节剂。 本发明的化合物和组合物可以结合趋化因子受体，例如CCR2和/或CCR5趋化因子受体，并且可用于治疗与趋化因子（例如CCR2和/或CCR5）相关的疾病，例如动脉粥样硬化，再狭窄， 狼疮，器官移植排斥和类风湿关节炎。

公开(公告)号：US20050192302A1

公开(公告)日：2005-09-01

申请号：US11014322

申请日：2004-12-16

申请人： Chu-Biao Xue ,  Brian Metcalf ,  Amy Han ,  Darius Robinson ,  Changsheng Zheng ,  Anlai Wang ,  Yingxin Zhang

发明人： Chu-Biao Xue ,  Brian Metcalf ,  Amy Han ,  Darius Robinson ,  Changsheng Zheng ,  Anlai Wang ,  Yingxin Zhang

IPC分类号： A61K31/4025 ,  A61K31/427 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/506 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D417/02 ,  C07D43/02

CPC分类号： C07D277/24 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/454 ,  C07D207/14 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14

摘要： The present invention relates to 3-cycloalkylaminopyrrolidine derivatives of the formula I: (wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, X, Y and Z are as defined herein) which are useful as modulators of chemokine receptor activity. In particular, these compounds are useful as modulators of chemokine receptors and more specifically as modulators of the CCR2 and/or CCR5 receptor. The compounds and compositions of the invention may bind to chemokine receptors, e.g., the CCR2 and/or CCR5 chemokine receptors, and are useful for treating diseases associated with chemokine, e.g., CCR2 and/or CCR5, activity, such as atherosclerosis, restenosis, lupus, organ transplant rejection and rheumatoid arthritis.

摘要翻译： 本发明涉及式I的3-环烷基氨基吡咯烷衍生物：其中R 1，R 2，R 3，R 3， 4，R 5，R 6，R 7，X，Y和Z如本文所定义），其可用作 趋化因子受体活性的调节剂。 特别地，这些化合物可用作趋化因子受体的调节剂，更具体地可用作CCR2和/或CCR5受体的调节剂。 本发明的化合物和组合物可以结合趋化因子受体，例如CCR2和/或CCR5趋化因子受体，并且可用于治疗与趋化因子（例如CCR2和/或CCR5）相关的疾病，例如动脉粥样硬化，再狭窄， 狼疮，器官移植排斥和类风湿关节炎。

公开(公告)号：US20140155404A1

公开(公告)日：2014-06-05

申请号：US14176781

申请日：2014-02-10

申请人： Chu-Biao Xue ,  Genfeng Cao ,  Taisheng Huang ,  Lihua Chen ,  Ke Zhang ,  Anlai Wang ,  David J. Meloni ,  Rajan Anand ,  Joseph Glenn ,  Brian W. Metcalf

发明人： Chu-Biao Xue ,  Genfeng Cao ,  Taisheng Huang ,  Lihua Chen ,  Ke Zhang ,  Anlai Wang ,  David J. Meloni ,  Rajan Anand ,  Joseph Glenn ,  Brian W. Metcalf

IPC分类号： C07D401/14 ,  C07D417/14 ,  A61K31/496 ,  C07D471/04 ,  A61K31/506 ,  A61K31/502

CPC分类号： C07D401/14 ,  A61K31/496 ,  A61K31/502 ,  A61K31/506 ,  A61K45/06 ,  C07D401/06 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  A61K2300/00

摘要： The present invention relates to compounds of Formula I: wherein variable substituents are defined herein, that modulate the activity of or bind to chemokine receptors such as CCR5. In some embodiments, the compounds of the invention are selective for CCR5. The compounds can be used, for example, to treat diseases associated with chemokine receptor expression or activity such as inflammatory diseases, immune diseases and viral infections.

摘要翻译： 本发明涉及式I化合物：其中可变取代基在本文中定义，其调节趋化因子受体如CCR5的活性或与其结合。 在一些实施方案中，本发明的化合物对CCR5是选择性的。 该化合物可用于例如治疗与趋化因子受体表达或活性相关的疾病，例如炎性疾病，免疫疾病和病毒感染。

公开(公告)号：US07511050B2

公开(公告)日：2009-03-31

申请号：US11766981

申请日：2007-06-22

申请人： Changsheng Zheng ,  Chu-Biao Xue ,  Ganfeng Cao ,  Michael Xia ,  Anlai Wang ,  Hai Fen Ye ,  Brian Metcalf

发明人： Changsheng Zheng ,  Chu-Biao Xue ,  Ganfeng Cao ,  Michael Xia ,  Anlai Wang ,  Hai Fen Ye ,  Brian Metcalf

IPC分类号： A01N43/54 ,  A61K31/505 ,  C07D239/00 ,  C07D471/00 ,  C07D487/00 ,  C07D491/00

CPC分类号： C07D487/14

摘要： The present invention relates to purinone derivatives which are agonists of the HM74a receptor. Further provided are compositions and methods of using the compounds herein, and their pharmaceutically acceptable salts for the treatment of disease.

摘要翻译： 本发明涉及作为HM74a受体的激动剂的嘌呤酮衍生物。 还提供了使用本文化合物及其药学上可接受的盐来治疗疾病的组合物和方法。