公开(公告)号：US20070037834A1

公开(公告)日：2007-02-15

申请号：US10516750

申请日：2003-06-06

申请人： Hitoshi Arai ,  Tsutomu Matsumura ,  Hiroshi Ishida ,  Yosuke Yamaura ,  Seiji Aratake ,  Etsuo Ohshima ,  Koji Yanagawa ,  Motoki Miyama ,  Koji Suzuki ,  Ari Kawabe ,  Satoshi Nakanishi ,  Katsuya Kobayashi ,  Takashi Sato ,  Ichiro Miki ,  Kimihisa Ueno ,  Shinya Fujii ,  Miho Iwase

发明人： Hitoshi Arai ,  Tsutomu Matsumura ,  Hiroshi Ishida ,  Yosuke Yamaura ,  Seiji Aratake ,  Etsuo Ohshima ,  Koji Yanagawa ,  Motoki Miyama ,  Koji Suzuki ,  Ari Kawabe ,  Satoshi Nakanishi ,  Katsuya Kobayashi ,  Takashi Sato ,  Ichiro Miki ,  Kimihisa Ueno ,  Shinya Fujii ,  Miho Iwase

IPC分类号： A61K31/519 ,  C07D487/02

CPC分类号： C07D263/58 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04

摘要： [wherein m and n may be the same or different and each represents an integer of 1 to 3 wherein m+n is 4 or less; R1 represents —NR4R5 (wherein R4 and R5 may be the same or different and each represents a hydrogen atom, substituted or unsubstituted lower alkyl, substituted or unsubstituted aralkyl or the like); R2 represents the above Formula (II), Formula (IV) or the like; A represents a single bond, —C(═O)—, —SO2—, —OC(═O)— or the like; and R3 represents substituted or unsubstituted lower alkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted aralkyl or the like]Bicyclic pyrimidine derivatives represented by the above Formula (I), or quaternary ammonium salts thereof, or pharmaceutically acceptable salts thereof, or the like, are provided. These have anti-inflammatory activities or modulation activities on the functions of TARC and/or MDC and are useful for treating and/or preventing a disease which is related to T cells, such as an allergic disease, an autoimmune disease or transplant rejection.

摘要翻译： [其中m和n可以相同或不同，并且各自表示1〜3的整数，其中m + n为4以下; R 1表示-NR 4 R 5（其中R 4，R 5和R 5） 可以相同或不同，各自表示氢原子，取代或未取代的低级烷基，取代或未取代的芳烷基等）; R 2表示上述式（II），式（IV）等; A表示单键，-C（-O） - ， - SO 2 - ， - OC（-O） - 等; 和R 3表示取代或未取代的低级烷基，取代或未取代的环烷基，取代或未取代的芳烷基等〕由上式（I）表示的双环嘧啶衍生物或其季铵盐或药学上可接受的盐 可接受的盐等。 它们具有对TARC和/或MDC的功能的抗炎活性或调节活性，并且可用于治疗和/或预防与T细胞相关的疾病，例如过敏性疾病，自身免疫疾病或移植排斥反应。

公开(公告)号：US07524852B2

公开(公告)日：2009-04-28

申请号：US10516750

申请日：2003-06-06

申请人： Hitoshi Arai ,  Tsutomu Matsumura ,  Hiroshi Ishida ,  Yosuke Yamaura ,  Seiji Aratake ,  Etsuo Ohshima ,  Koji Yanagawa ,  Motoki Miyama ,  Koji Suzuki ,  Ari Kawabe ,  Satoshi Nakanishi ,  Katsuya Kobayashi ,  Takashi Sato ,  Ichiro Miki ,  Kimihisa Ueno ,  Shinya Fujii ,  Miho Iwase

发明人： Hitoshi Arai ,  Tsutomu Matsumura ,  Hiroshi Ishida ,  Yosuke Yamaura ,  Seiji Aratake ,  Etsuo Ohshima ,  Koji Yanagawa ,  Motoki Miyama ,  Koji Suzuki ,  Ari Kawabe ,  Satoshi Nakanishi ,  Katsuya Kobayashi ,  Takashi Sato ,  Ichiro Miki ,  Kimihisa Ueno ,  Shinya Fujii ,  Miho Iwase

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P29/00

CPC分类号： C07D263/58 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04

摘要： [wherein m and n may be the same or different and each represents an integer of 1 to 3 wherein m+n is 4 or less; R1 represents —NR4R5 (wherein R4 and R5 may be the same or different and each represents a hydrogen atom, substituted or unsubstituted lower alkyl, substituted or unsubstituted aralkyl or the like); R2 represents the above Formula (II), Formula (IV) or the like; A represents a single bond, —C(═O)—, —SO2—, —OC(═O)— or the like; and R3 represents substituted or unsubstituted lower alkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted aralkyl or the like] Bicyclic pyrimidine derivatives represented by the above Formula (I), or quaternary ammonium salts thereof, or pharmaceutically acceptable salts thereof, or the like, are provided. These have anti-inflammatory activities or modulation activities on the functions of TARC and/or MDC and are useful for treating and/or preventing a disease which is related to T cells, such as an allergic disease, an autoimmune disease or transplant rejection.

摘要翻译： [其中m和n可以相同或不同，并且各自表示1〜3的整数，其中m + n为4以下; R1表示-NR4R5（其中R4和R5可以相同或不同，各自表示氢原子，取代或未取代的低级烷基，取代或未取代的芳烷基等）; R2表示上述式（II），式（IV）等; A表示单键，-C（-O） - ， - SO 2 - ， - OC（-O） - 等; 并且R 3表示取代或未取代的低级烷基，取代或未取代的环烷基，取代或未取代的芳烷基等〕上式（I）表示的双环嘧啶衍生物或其季铵盐，或其药学上可接受的盐等， 被提供。 它们具有对TARC和/或MDC的功能的抗炎活性或调节活性，并且可用于治疗和/或预防与T细胞相关的疾病，例如过敏性疾病，自身免疫疾病或移植排斥反应。

公开(公告)号：US20060194811A1

公开(公告)日：2006-08-31

申请号：US10546215

申请日：2004-02-20

申请人： Etsuo Ohshima ,  Motoki Miyama ,  Koji Yanagawa ,  Seiji Aratake ,  Ichiro Miki ,  Katsuya Kobayashi

发明人： Etsuo Ohshima ,  Motoki Miyama ,  Koji Yanagawa ,  Seiji Aratake ,  Ichiro Miki ,  Katsuya Kobayashi

IPC分类号： A61K31/506 ,  C07D403/02

CPC分类号： C07D401/04

摘要： A pyrimidine derivative represented by Formula (I) wherein Ar represents substituted or unsubstituted aryl, R1 represents —NR2R3 and wherein R2 represents a hydrogen atom or substituted or unsubstituted lower alkyl and R3 represents substituted or unsubstituted lower alkyl, substituted or unsubstituted aralkyl, A represents a single bond, Formula (III) wherein m1 is 0 to 2, n1 is 0 to 4, a1 is from 0 to a substitutable number, R5 represents substituted or unsubstituted lower alkyl, and each R5 may be the same or different when a1 is 2 or more), and Q represents —NR6R7 (wherein R6 and R7 may be the same or different and each represents a hydrogen atom, a substituted or unsubstituted heteroalicyclic group, a substituted or unsubstituted heteroalicyclic group, substituted or unsubstituted piperidin-4-ylamino, or quaternary ammonium salts thereof, or pharmaceutically acceptable salts thereof.

摘要翻译： 由式（I）表示的嘧啶衍生物，其中Ar表示取代或未取代的芳基，R 1表示-NR 2 R 3，并且其中R 1， O 2表示氢原子或取代或未取代的低级烷基，R 3表示取代或未取代的低级烷基，取代或未取代的芳烷基，A表示单键，式（III）其中 m 1是0至2，n 1是0至4，a 1是0至可取代数，R 5 代表取代或未取代的低级烷基，并且每个R 5可以相同或不同，当O 1为2或更多时），并且Q表示-NR 其中R 6和R 7可以相同或不同，并且各自表示氢原子， 取代或未取代的杂脂环基，取代或未取代的杂脂环基，取代或未取代的哌啶-4-基氨基或季铵 其盐或其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：US06376535B2

公开(公告)日：2002-04-23

申请号：US09795093

申请日：2001-03-01

申请人： Etsuo Ohshima ,  Koji Yanagawa ,  Haruhiko Manabe ,  Ichiro Miki ,  Yoshiaki Masuda

发明人： Etsuo Ohshima ,  Koji Yanagawa ,  Haruhiko Manabe ,  Ichiro Miki ,  Yoshiaki Masuda

IPC分类号： A61K31335

CPC分类号： C07D405/04 ,  C07D317/46 ,  C07D319/20 ,  C07D407/04 ,  C07D407/08

摘要： The present invention relates to oxygen-containing heterocyclic compounds represented by the following formula (I): wherein m represents an integer of 0 to 4; R1, R2, R3 and R4 independently represent a hydrogen atom, substituted or unsubstituted lower alkyl, etc.; R5 represents substituted or unsubstituted lower alkoxy etc.; R6 represents a hydrogen atom etc.; and Y represents the following formula (II): wherein R9 represents cyano etc., R10 represents a hydrogen atom etc., R11 represents carboxy etc., and R12 represents a hydrogen atom etc.; and the like; or pharmaceutically acceptable salts thereof.

摘要翻译： 本发明涉及由下式（I）表示的含氧杂环化合物：其中m表示0至4的整数; R 1，R 2，R 3和R 4独立地表示氢原子，取代或未取代的低级烷基等; R5表示取代或未取代的低级烷氧基等。 R6表示氢原子等。 Y表示下式（II）：其中，R9表示氰基等，R10表示氢原子等，R11表示羧基等，R12表示氢原子等。 等等; 其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：US06514996B2

公开(公告)日：2003-02-04

申请号：US08974739

申请日：1997-11-19

申请人： Etsuo Ohshima ,  Takashi Kawakita ,  Koji Yanagawa ,  Kyoichiro Iida ,  Rie Koike ,  Yoshisuke Nakasato ,  Tohru Matsuzaki ,  Kenji Ohmori ,  Soichiro Sato ,  Hidee Ishii ,  Haruhiko Manabe ,  Michio Ichimura ,  Fumio Suzuki

发明人： Etsuo Ohshima ,  Takashi Kawakita ,  Koji Yanagawa ,  Kyoichiro Iida ,  Rie Koike ,  Yoshisuke Nakasato ,  Tohru Matsuzaki ,  Kenji Ohmori ,  Soichiro Sato ,  Hidee Ishii ,  Haruhiko Manabe ,  Michio Ichimura ,  Fumio Suzuki

IPC分类号： A61K3144

CPC分类号： C07D307/79 ,  C07D307/94 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14

摘要： An oxygen-containing heterocyclic compound represented by following Formula (I): wherein R1 and R2 independently represent hydrogen, lower alkyl, cyano, —(CH2)n—E1—CO—G1 (wherein E1 represents a bond, O, or NH; and G1 represents hydrogen, substituted or unsubstituted lower alkyl, OR6, or NR7R8; and n represents an integer of 0 to 4), or the like; R1 and R2 are combined to represent a saturated carbon ring together with a carbon atom adjacent thereto; or R2, and R11 or R13 described below are combined to form a single bond; R3 represents hydrogen, phenyl, or halogen; R4 represents hydroxy, lower alkoxy, or the like; A represents —C(R9)(R10)— or O; B represents O, NR11, —C(R12)(R13)—, or —C(R14)(R15)—C(R16)(R17)—; D represents (i) —C(R18)(R19)—X— (wherein X represents —C(R21)(R22)—, S, or NR23), (ii) —C(R19a)═Y— [Y represents —C(R24)—Z— (wherein Z represents CONH, CONHCH2, or a bond), or N], or (iii) a bond; and R5 represents aryl, an aromatic heterocyclic group, cycloalkyl, pyridine-N-oxide, cyano, or lower alkoxycarbonyl; or pharmaceutically acceptable salts thereof.

摘要翻译： 由下式（I）表示的含氧杂环化合物：其中R1和R2独立地表示氢，低级烷基，氰基， - （CH2）n-E1-CO-G1（其中E1表示键，O或NH; 并且G 1表示氢，取代或未取代的低级烷基，OR 6或NR 7 R 8; n表示0〜4的整数）等。 R 1和R 2组合​​在一起，与邻近的碳原子一起代表饱和碳环; 或R 2，R 11或R 13组合形成单键; R3表示氢，苯基或卤素; R4代表羟基，低级烷氧基等; A表示-C（R 9）（R 10） - 或O; B表示O，NR 11，-C（R 12）（R 13） - 或-C（R 14）（R 15）-C（R 16）（R 17） - ; D表示（i）-C（R 18）（R 19）-X-（其中X表示-C（R 21）（R 22） - ，S或NR 23），（ⅱ）-C（R 19a）= Y- [Y -C（R 24）-Z-（其中Z表示CONH，CONHCH 2或键）或N]或（iii）键; R5表示芳基，芳香族杂环基，环烷基，吡啶-N-氧化物，氰基或低级烷氧基羰基; 或其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：US06716987B1

公开(公告)日：2004-04-06

申请号：US10023091

申请日：2001-12-20

申请人： Etsuo Ohshima ,  Takashi Kawakita ,  Koji Yanagawa ,  Kyoichiro Iida ,  Rie Koike ,  Yoshisuke Nakasato ,  Tohru Matsuzaki ,  Kenji Ohmori ,  Soichiro Sato ,  Hidee Ishii ,  Haruhiko Manabe ,  Michio Ichimura ,  Fumio Suzuki

发明人： Etsuo Ohshima ,  Takashi Kawakita ,  Koji Yanagawa ,  Kyoichiro Iida ,  Rie Koike ,  Yoshisuke Nakasato ,  Tohru Matsuzaki ,  Kenji Ohmori ,  Soichiro Sato ,  Hidee Ishii ,  Haruhiko Manabe ,  Michio Ichimura ,  Fumio Suzuki

IPC分类号： C07D41300

CPC分类号： C07D307/79 ,  C07D307/94 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14

摘要： An oxygen-containing heterocyclic compound represented by following Formula (I): wherein R1 and R2 independently represent hydrogen, lower alkyl, cyano, —(CH2)n—E1—CO—G1 (wherein E1 represents a bond, O, or NH; and G1 represents hydrogen, substituted or unsubstituted lower alkyl, OR6, or NR7R8; and n represents an integer of 0 to 4), or the like; R1 and R2 are combined to represent a saturated carbon ring together with a carbon atom adjacent thereto; or R2, and R11 or R13 described below are combined to form a single bond; R3 represents hydrogen, phenyl, or halogen; R4 represents hydroxy, lower alkoxy, or the like; A represents —C(R9)(R10)— or O; B represents O, NR11, —C(R12)(R13)—, or —C(R14)(R15)— C(R16)(R17)—; D represents (i) —C(R18)(R19)—X— (wherein X represents —C(R21)(R22)—, S, or NR23), (ii) —C(R19a)═Y— [Y represents —C(R24)—Z— (wherein Z represents CONH, CONHCH2, or a bond), or N], or (iii) a bond; and R5 represents aryl, an aromatic heterocyclic group, cycloalkyl, pyridine-N-oxide, cyano, or lower alkoxycarbonyl; or pharmaceutically acceptable salts thereof.

摘要翻译： 由下式（I）表示的含氧杂环化合物：其中R 1和R 2独立地表示氢，低级烷基，氰基， - （CH 2）nE 1 -CO-G 1（其中 E 1表示键，O或NH;且G 1表示氢，取代或未取代的低级烷基，OR 6或NR 7 R 8; n表示0〜 4）等; R 1和R 2相互结合形成饱和碳环和与其相邻的碳原子。 或R 2，以及下述R 11或R 13组合形成单键; R 3表示氢，苯基或卤素; R 4表示羟基，低级烷氧基等; A表示-C（R 9）（R 10） - 或O; B表示O，NR 11，-C（R 12）（R 13） - 或-C（R 14）（R 15）-C（R 16）（R 16） <17>） - ; D表示（i）-C（R 18）（R 19）-X-（其中X表示-C（R 21）（R 22） - ，S或NR 23） ，（ii）-C（R 19）= Y- [Y表示-C（R 24） - Z-（其中Z表示CONH，CONHCH 2或键）或N]或（iii） 一个债券 R 5表示芳基，芳香族杂环基，环烷基，吡啶-N-氧化物，氰基或低级烷氧基羰基; 或其药学上可接受的盐。