公开(公告)号：US07923563B2

公开(公告)日：2011-04-12

申请号：US11663550

申请日：2005-10-25

申请人： Ikuo Kushida ,  Eriko Doi ,  Koichi Ito

发明人： Ikuo Kushida ,  Eriko Doi ,  Koichi Ito

IPC分类号： C07D401/06

CPC分类号： C07D401/10

摘要： An amorphous object of (3E)-1-[l(s)-1-(4-fluorophenyl)ethyl]-3-[3-methoxy-4-(4methyl-1H-imidazol-1-yl)benzylidene]piperidine-2-one, which is represented by the formula (1) and has Aβ-production inhibitory activity. The amorphous object has such satisfactory properties that it has excellent solubility, is stable, does not readily become a crystalline form, and has low hygroscopicity. It is hence suitable for use in pharmaceutical preparations.

摘要翻译： （3E）-1- [1（S）-1-（4-氟苯基）乙基] -3- [3-甲氧基-4-（4-甲基-1H-咪唑-1-基）亚苄基] （1）表示并具有生产抑制活性。 无定形物具有这样令人满意的性质，其具有优异的溶解性，稳定性，不容易变成结晶形式，并且具有低吸湿性。 因此适用于药物制剂。

公开(公告)号：US20090048448A1

公开(公告)日：2009-02-19

申请号：US12093929

申请日：2006-11-17

申请人： Ikuo Kushida ,  Eriko Doi ,  Koichi Ito ,  Taiju Nakamura

发明人： Ikuo Kushida ,  Eriko Doi ,  Koichi Ito ,  Taiju Nakamura

IPC分类号： C07D401/10

CPC分类号： C07D401/10

摘要： The invention provides crystals of dihydrochloride monohydrate of the compound of the following formula having an Aβ production inhibiting effect which crystals are characterized by exhibiting a diffraction peak at an angle of diffraction (2θ±0.2°) of 10.9° in powder X-ray diffractometry. Further, the invention also provides the compound in the form of various salts, crystal forms and amorphous forms which are suitable for the development of drugs.

摘要翻译： 本发明提供下式化合物的二盐酸盐一水合物晶体，其具有抑制Aβ生成的作用，其结晶的特征在​​于在粉末X射线衍射中以衍射角（2θ±0.2°）为10.9°的衍射峰。 此外，本发明还提供了适合于开发药物的各种盐，晶型和无定形形式的化合物。

公开(公告)号：US20090203916A1

公开(公告)日：2009-08-13

申请号：US11663550

申请日：2005-10-25

申请人： Ikuo Kushida ,  Eriko Doi ,  Koichi Ito

发明人： Ikuo Kushida ,  Eriko Doi ,  Koichi Ito

IPC分类号： C07D401/10

CPC分类号： C07D401/10

摘要： An amorphous object of (3E)-1-[l(s)-1-(4-fluorophenyl)ethyl]-3-[3-methoxy-4-(4methyl-1H-imidazol-1-yl)benzylidene]piperidine-2-one, which is represented by the formula (1) and has Aβ-production inhibitory activity. The amorphous object has such satisfactory properties that it has excellent solubility, is stable, does not readily become a crystalline form, and has low hygroscopicity. It is hence suitable for use in pharmaceutical preparations.

摘要翻译： （3E）-1- [1（S）-1-（4-氟苯基）乙基] -3- [3-甲氧基-4-（4-甲基-1H-咪唑-1-基）亚苄基] （1）表示，具有Abeta生产抑制活性。 无定形物具有这样令人满意的性质，其具有优异的溶解性，稳定性，不容易变成结晶形式，并且具有低吸湿性。 因此适用于药物制剂。

公开(公告)号：US07897632B2

公开(公告)日：2011-03-01

申请号：US12721952

申请日：2010-03-11

申请人： Teiji Kimura ,  Noritaka Kitazawa ,  Toshihiko Kaneko ,  Nobuaki Sato ,  Koki Kawano ,  Koichi Ito ,  Eriko Doi ,  Mamoru Takaishi ,  Takeo Sasaki ,  Takehiko Miyagawa ,  Hiroaki Hagiwara ,  Takashi Doko

发明人： Teiji Kimura ,  Noritaka Kitazawa ,  Toshihiko Kaneko ,  Nobuaki Sato ,  Koki Kawano ,  Koichi Ito ,  Eriko Doi ,  Mamoru Takaishi ,  Takeo Sasaki ,  Takehiko Miyagawa ,  Hiroaki Hagiwara ,  Takashi Doko

IPC分类号： C07D471/04 ,  C07D498/04 ,  A61K31/5383 ,  A61K31/5025

CPC分类号： C07D403/10 ,  C07D471/04 ,  C07D498/04

摘要： The present invention provides a compound represented by the formula (I): or a pharmacologically acceptable salt thereof, wherein Ar1 represents an imidazolyl group that may be substituted with a C1-6 alkyl group, or the like, Ar2 represents a phenyl group that may be substituted with a C1-6 alkoxy group, or the like, X1 represents a double bond or the like, and Het represents an imidazolyl group that may be substituted with a C1-6 alkyl group, or the like, which is effective as a therapeutic or prophylactic agent for a disease caused by Aβ.

摘要翻译： 本发明提供由式（I）表示的化合物或其药理学上可接受的盐，其中Ar 1表示可被C 1-6烷基取代的咪唑基等，Ar 2表示可以 被C 1-6烷氧基等取代，X 1表示双键等，Het表示可被C 1-6烷基取代的咪唑基等，其作为式 由A＆Bgr引起的疾病的治疗或预防剂。

公开(公告)号：US07713993B2

公开(公告)日：2010-05-11

申请号：US11715440

申请日：2007-03-08

申请人： Teiji Kimura ,  Noritaka Kitazawa ,  Toshihiko Kaneko ,  Nobuaki Sato ,  Koki Kawano ,  Koichi Ito ,  Eriko Doi ,  Mamoru Takaishi ,  Takeo Sasaki ,  Takehiko Miyagawa ,  Hiroaki Hagiwara ,  Takashi Doko

发明人： Teiji Kimura ,  Noritaka Kitazawa ,  Toshihiko Kaneko ,  Nobuaki Sato ,  Koki Kawano ,  Koichi Ito ,  Eriko Doi ,  Mamoru Takaishi ,  Takeo Sasaki ,  Takehiko Miyagawa ,  Hiroaki Hagiwara ,  Takashi Doko

IPC分类号： C07D471/04 ,  C07D498/04 ,  A61K31/5383 ,  A61K31/5025

CPC分类号： C07D403/10 ,  C07D471/04 ,  C07D498/04

摘要： The present invention provides a compound represented by the formula (I): or a pharmacologically acceptable salt thereof, wherein Ar1 represents an imidazolyl group that may be substituted with a C1-6 alkyl group, or the like, Ar2 represents a phenyl group that may be substituted with a C1-6 alkoxy group, or the like, X1 represents a double bond or the like, and Het represents an imidazolyl group that may be substituted with a C1-6 alkyl group, or the like, which is effective as a therapeutic or prophylactic agent for a disease caused by Aβ.

摘要翻译： 本发明提供由式（I）表示的化合物或其药理学上可接受的盐，其中Ar 1表示可被C 1-6烷基取代的咪唑基等，Ar 2表示可以 被C 1-6烷氧基等取代，X 1表示双键等，Het表示可被C 1-6烷基取代的咪唑基等，其作为式 由A＆Bgr引起的疾病的治疗或预防剂。

公开(公告)号：US20100113773A1

公开(公告)日：2010-05-06

申请号：US12522281

申请日：2008-02-27

申请人： Teiji Kimura ,  Koki Kawano ,  Eriko Doi ,  Noritaka Kitazawa ,  Mamoru Takaishi ,  Koichi Ito ,  Toshihiko Kaneko ,  Takeo Sasaki ,  Nobuaki Sato ,  Takehiko Miyagawa ,  Hiroaki Hagiwara

发明人： Teiji Kimura ,  Koki Kawano ,  Eriko Doi ,  Noritaka Kitazawa ,  Mamoru Takaishi ,  Koichi Ito ,  Toshihiko Kaneko ,  Takeo Sasaki ,  Nobuaki Sato ,  Takehiko Miyagawa ,  Hiroaki Hagiwara

IPC分类号： C07D498/04

CPC分类号： C07D498/04

摘要： The present invention relates to a compound represented by formula (I): wherein R1 represents a C1-3 alkyl group, R2 represents a hydrogen atom or a C1-3 alkyl group, Ar represents a phenyl group or the like which may be substituted with 1 to 3 substituents, X represents an oxygen atom or the like, n and m are the same or different and integers of 0 to 2, or a pharmacologically acceptable salt, and use thereof as a medicament.

摘要翻译： 本发明涉及由式（I）表示的化合物：其中R1表示C1-3烷基，R2表示氢原子或C1-3烷基，Ar表示可被基团取代的苯基等 1〜3个取代基，X表示氧原子等，n和m相同或不同，为0〜2的整数，或药理学上可接受的盐及其作为药物的用途。

公开(公告)号：US07687640B2

公开(公告)日：2010-03-30

申请号：US12497251

申请日：2009-07-02

申请人： Teiji Kimura ,  Koki Kawano ,  Eriko Doi ,  Noritaka Kitazawa ,  Kogyoku Shin ,  Takehiko Miyagawa ,  Toshihiko Kaneko ,  Koichi Ito ,  Mamoru Takaishi ,  Takeo Sasaki ,  Hiroaki Hagiwara

发明人： Teiji Kimura ,  Koki Kawano ,  Eriko Doi ,  Noritaka Kitazawa ,  Kogyoku Shin ,  Takehiko Miyagawa ,  Toshihiko Kaneko ,  Koichi Ito ,  Mamoru Takaishi ,  Takeo Sasaki ,  Hiroaki Hagiwara

IPC分类号： C07D233/56 ,  A01N43/50

CPC分类号： C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/10 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/10 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D487/04

摘要： The present invention relates to a process for preparing a compound of formula (6a): wherein Ar1 represents an imidazolyl group which may be substituted with 1 to 3 substituents shown below; Ar2 represents a pyridinyl group, a pyrimidinyl group or a phenyl group which may be substituted with 1 to 3 substituents; and R11 represents a group selected from certain substituents.

摘要翻译： 本发明涉及式（6a）化合物的制备方法：其中Ar 1表示可被1〜3个取代基取代的咪唑基， Ar 2表示吡啶基，嘧啶基或可被1〜3个取代基取代的苯基; R 11表示选自某些取代基的基团。

公开(公告)号：US20110086860A1

公开(公告)日：2011-04-14

申请号：US12974447

申请日：2010-12-21

申请人： Teiji KIMURA ,  Koki Kawano ,  Eriko Doi ,  Noritaka Kitazawa ,  Kogyoku Shin ,  Takehiko Miyagawa ,  Toshihiko Kaneko ,  Koichi Ito ,  Mamoru Takaishi ,  Takeo Sasaki ,  Hiroaki Hagiwara

发明人： Teiji KIMURA ,  Koki Kawano ,  Eriko Doi ,  Noritaka Kitazawa ,  Kogyoku Shin ,  Takehiko Miyagawa ,  Toshihiko Kaneko ,  Koichi Ito ,  Mamoru Takaishi ,  Takeo Sasaki ,  Hiroaki Hagiwara

IPC分类号： A61K31/497 ,  C07D233/54 ,  C07D403/10 ,  C07D401/04 ,  C07D241/00 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/454 ,  A61P25/28

CPC分类号： C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/10 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/10 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D487/04

摘要： A compound represented by Formula (I) is provided: wherein Ar1 represents an imidazolyl group which may be substituted with 1 to 3 substituents; Ar2 represents a phenyl group which may be substituted with 1 to 3 substituents; X1 represents (1) —C≡C— or (2) a double bond etc., which may be substituted; R1 and R2 represent, for example, a C1-6 alkyl group which may be substituted, or a pharmacologically acceptable salt thereof and to the use thereof as pharmaceutical agents.

摘要翻译： 提供由式（I）表示的化合物：其中Ar 1表示可被1至3个取代基取代的咪唑基; Ar2表示可被1〜3个取代基取代的苯基; X1表示（1）-C≡C-或（2）双键等，其可以被取代; R1和R2表示例如可被取代的C1-6烷基或其药理学上可接受的盐及其作为药剂的用途。

公开(公告)号：US07880009B2

公开(公告)日：2011-02-01

申请号：US11596723

申请日：2005-05-25

申请人： Teiji Kimura ,  Koki Kawano ,  Eriko Doi ,  Noritaka Kitazawa ,  Kogyoku Shin ,  Takehiko Miyagawa ,  Toshihiko Kaneko ,  Koichi Ito ,  Mamoru Takaishi ,  Takeo Sasaki ,  Hiroaki Hagiwara

发明人： Teiji Kimura ,  Koki Kawano ,  Eriko Doi ,  Noritaka Kitazawa ,  Kogyoku Shin ,  Takehiko Miyagawa ,  Toshihiko Kaneko ,  Koichi Ito ,  Mamoru Takaishi ,  Takeo Sasaki ,  Hiroaki Hagiwara

IPC分类号： C07D405/00 ,  A61K31/445

CPC分类号： C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/10 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/10 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D487/04

摘要： The present invention relates to a compound represented by Formula (I): (wherein Ar1 represents an imidazolyl group which may be substituted with 1 to 3 substituents; Ar2 represents a pyridinyl group, a pyrimidinyl group, or a phenyl group which may be substituted with 1 to 3 substituents; X1 represents (1) —C≡C— or (2) a double bond etc. which may be substituted; R1 and R2 represent, for example, a C1-6 alkyl group or C3-8 cycloalkyl group which may be substituted) or a pharmacologically acceptable salt thereof and to the use thereof as pharmaceutical agents.

摘要翻译： 本发明涉及由式（I）表示的化合物：其中Ar 1表示可被1〜3个取代基取代的咪唑基; Ar 2表示吡啶基，嘧啶基或可被 1〜3个取代基; X1表示（1）-C≡C-或（2）可被取代的双键等; R 1和R 2表示例如C 1-6烷基或C 3-8环烷基， 可以被取代）或其药理学上可接受的盐及其作为药剂的用途。

公开(公告)号：US07618960B2

公开(公告)日：2009-11-17

申请号：US11594130

申请日：2006-11-08

申请人： Teiji Kimura ,  Koki Kawano ,  Eriko Doi ,  Noritaka Kitazawa ,  Mamoru Takaishi ,  Koichi Ito ,  Toshihiko Kaneko ,  Takeo Sasaki ,  Nobuaki Sato ,  Takehiko Miyagawa ,  Hiroaki Hagiwara

发明人： Teiji Kimura ,  Koki Kawano ,  Eriko Doi ,  Noritaka Kitazawa ,  Mamoru Takaishi ,  Koichi Ito ,  Toshihiko Kaneko ,  Takeo Sasaki ,  Nobuaki Sato ,  Takehiko Miyagawa ,  Hiroaki Hagiwara

IPC分类号： C07D498/04 ,  A61K31/5375

CPC分类号： C07D413/10 ,  C07D401/10 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14

摘要： The present invention relates to a compound represented by the formula (I): or a pharmacologically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, R3, and R4 are the same or different and each represent a hydrogen atom or a C1-6 alkyl group; X1 represents a C1-6 alkylene group that may be substituted; Xa represents a methoxy group or a fluorine atom; Xb represents an oxygen atom or a methylene group, provided that Xb is only an oxygen atom when Xa is a methoxy group; and Ar1 represents an aryl group, pyridinyl group, aryloxy group, or pyridinyloxy group that may have a substituent such as a halogen atom; and to use of the compound or salt as a pharmaceutical agent.

摘要翻译： 本发明涉及由式（I）表示的化合物或其药理学上可接受的盐，其中R 1，R 2，R 3和R 4相同或不同，各自表示氢原子或C 1-6烷基; X 1表示可以被取代的C 1-6亚烷基; Xa表示甲氧基或氟原子; Xb表示氧原子或亚甲基，条件是当Xa为甲氧基时Xb仅为氧原子; Ar 1表示可以具有卤素原子等取代基的芳基，吡啶基，芳氧基或吡啶氧基; 并使用化合物或盐作为药剂。