公开(公告)号：US20080262051A1

公开(公告)日：2008-10-23

申请号：US12082933

申请日：2008-04-15

申请人： James M. Balkovec ,  Rolf Thieringer ,  Sherman T. Waddell

发明人： James M. Balkovec ,  Rolf Thieringer ,  Sherman T. Waddell

IPC分类号： A61K31/4245 ,  A61P35/00

CPC分类号： A61K31/4196 ,  A61K31/4245

摘要： The present invention provides a method for the treatment or prevention of conditions which can be ameliorated by Smo antagonism, which method comprises administration to a patient in need thereof of an effective amount of a compound of formula I or a composition comprising a compound of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof; wherein: 2 of X, Y and Z represent nitrogen atoms, and the other represents an oxygen atom; R1 and R2 are taken together with the atom to which they are attached and represent a cyclobutyl ring, optionally substituted with 1-2 fluorine atoms, and R3 represents hydrogen or a fluorine atom; or R1 represents methyl, R2 represents methyl or a fluorine atom and R3 represents a fluorine atom.

摘要翻译： 本发明提供了治疗或预防可通过Smo拮抗作用改善的病症的方法，该方法包括向有需要的患者施用有效量的式I化合物或包含式I化合物的组合物 ：或其药学上可接受的盐或溶剂合物; 其中：X，Y和Z中的2个表示氮原子，另一个表示氧原子; R 1和R 2与它们所连接的原子一起表示任选被1-2个氟原子取代的环丁基环，R“ 3表示氢或氟原子; 或R 1表示甲基，R 2表示甲基或氟原子，R 3表示氟原子。

公开(公告)号：US07691887B2

公开(公告)日：2010-04-06

申请号：US12082933

申请日：2008-04-15

申请人： James M. Balkovec ,  Rolf Thieringer ,  Sherman T. Waddell

发明人： James M. Balkovec ,  Rolf Thieringer ,  Sherman T. Waddell

IPC分类号： A61K31/41 ,  A01N43/82 ,  A01N43/64

CPC分类号： A61K31/4196 ,  A61K31/4245

摘要： The present invention provides a method for the treatment or prevention of conditions which can be ameliorated by Smo antagonism, which method comprises administration to a patient in need thereof of an effective amount of a compound of formula I or a composition comprising a compound of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof; wherein: 2 of X, Y and Z represent nitrogen atoms, and the other represents an oxygen atom; R1 and R2 are taken together with the atom to which they are attached and represent a cyclobutyl ring, optionally substituted with 1-2 fluorine atoms, and R3 represents hydrogen or a fluorine atom; or R1 represents methyl, R2 represents methyl or a fluorine atom and R3 represents a fluorine atom.

摘要翻译： 本发明提供了治疗或预防可通过Smo拮抗作用改善的病症的方法，该方法包括向有需要的患者施用有效量的式I化合物或包含式I化合物的组合物 ：或其药学上可接受的盐或溶剂合物; 其中：X，Y和Z中的2个表示氮原子，另一个表示氧原子; R1和R2与它们所连接的原子一起代表任选被1-2个氟原子取代的环丁基环，R3代表氢或氟原子; 或R 1表示甲基，R 2表示甲基或氟原子，R 3表示氟原子。

公开(公告)号：US07329683B2

公开(公告)日：2008-02-12

申请号：US10502967

申请日：2003-01-28

申请人： James M. Balkovec ,  Rolf Thieringer ,  Steven S. Mundt ,  Anne Hermanowski-Vosatka ,  Donald W. Graham ,  Gool F. Patel ,  Susan D. Aster ,  Sherman T. Waddell ,  Steven H. Olson ,  Milana Maletic

发明人： James M. Balkovec ,  Rolf Thieringer ,  Steven S. Mundt ,  Anne Hermanowski-Vosatka ,  Donald W. Graham ,  Gool F. Patel ,  Susan D. Aster ,  Sherman T. Waddell ,  Steven H. Olson ,  Milana Maletic

IPC分类号： A61K31/4196 ,  C07D249/16

CPC分类号： A61K31/4196 ,  A61K45/06 ,  C07D249/08 ,  C07D249/12 ,  C07D249/14 ,  C07D401/12 ,  C07D405/04 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D409/04 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D491/14 ,  C07D513/04 ,  A61K2300/00

摘要： Compounds having Formula (I), including pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof: are selective inhibitors of the 11β-HSD1 enzyme. They inhibit the 11β-HSD1-mediated conversion of cortisone and other 11-keto-glucocorticoids to cortisol and other 11β-hydroxy-glucocorticoids. The 11β-HSD1 inhibitors therefore decrease the amount of cortisol in target tissues, thereby modulating the effects of cortisol. Modulation of cortisol may be effective in controlling non-insulin-dependent diabetes (NIDDM), hyperglycemia, obesity, insulin resistance, dyslipidemia, hyperlipidemia, hypertension, Syndrome X, and other symptoms associated with NIDDM or with excess cortisol in the body

摘要翻译： 具有式（I）的化合物，包括其药学上可接受的盐和前药：是11beta-HSD1酶的选择性抑制剂。 它们抑制了11beta-HSD1介导的可的松和其他11-酮糖皮质激素转化为皮质醇和其他11β-羟基 - 糖皮质激素的转化。 因此，11beta-HSD1抑制剂减少了靶组织中皮质醇的量，从而调节皮质醇的作用。 调节皮质醇可能有效控制非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM），高血糖症，肥胖症，胰岛素抵抗，血脂异常，高脂血症，高血压，综合征X及其他与NIDDM相关的症状或与身体中过量的皮质醇有关

公开(公告)号：US20100292085A1

公开(公告)日：2010-11-18

申请号：US12584317

申请日：2009-09-03

申请人： Pek Yee Lum ,  Rolf Thieringer ,  Serguei B. Stepaniants ,  Cheryl LeGrand ,  Sarah Dreikorn

发明人： Pek Yee Lum ,  Rolf Thieringer ,  Serguei B. Stepaniants ,  Cheryl LeGrand ,  Sarah Dreikorn

IPC分类号： C40B30/00 ,  C12Q1/68 ,  G01N33/574

CPC分类号： G01N33/5067 ,  G01N2333/904 ,  G01N2800/044

摘要： One aspect of the present invention relates to methods of identifying cortisone response signature gene sets and methods of using the identified gene sets to identify compounds that modulate HSD1 activity. In some embodiments, methods are provided to use cortisone response gene sets to estimate the HSD1 activity. Another aspect of the present inventive relates to methods for identification of off-target signature gene sets that can be used to estimate HSD1 compound induced off-target activity and methods for classification of compounds that modulate HSD1 activity. Another aspect of the present invention relates to cell lines that over-expresses HSD1 and methods of use thereof. Additional embodiments of the of the invention are described in the specification provided herein. The contents of this ABSTRACT are not intended to in anyway limit the scope of the invention claimed herein.

摘要翻译： 本发明的一个方面涉及鉴定可的松反应特征基因组的方法以及使用鉴定的基因组鉴定调节HSD1活性的化合物的方法。 在一些实施方案中，提供了使用可的松反应基因组估计HSD1活性的方法。 本发明的另一方面涉及用于鉴定可用于估计HSD1化合物诱导的脱靶活性的离靶标签基因组的方法以及调节HSD1活性的化合物的分类方法。 本发明的另一方面涉及过表达HSD1的细胞系及其使用方法。 在本文提供的说明书中描述了本发明的另外的实施例。 本摘要的内容并不旨在限制本文所要求保护的发明的范围。

公开(公告)号：US20050070720A1

公开(公告)日：2005-03-31

申请号：US10502967

申请日：2003-01-28

申请人： James Balkovec ,  Rolf Thieringer ,  Steven Mundt ,  Anne Hermanowski-Vosatka ,  Donald Graham ,  Gool Patel ,  Susan Aster ,  Sherman Waddell ,  Steven Olson ,  Milana Maletic

发明人： James Balkovec ,  Rolf Thieringer ,  Steven Mundt ,  Anne Hermanowski-Vosatka ,  Donald Graham ,  Gool Patel ,  Susan Aster ,  Sherman Waddell ,  Steven Olson ,  Milana Maletic

IPC分类号： A61K31/4196 ,  A61K31/437 ,  A61K31/438 ,  A61K31/439 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/55 ,  A61K31/551 ,  A61K31/554 ,  A61K45/00 ,  A61K45/06 ,  A61P1/18 ,  A61P3/04 ,  A61P3/06 ,  A61P3/10 ,  A61P5/50 ,  A61P9/10 ,  A61P13/12 ,  A61P25/00 ,  A61P27/02 ,  A61P43/00 ,  C07D249/08 ,  C07D249/12 ,  C07D249/14 ,  C07D401/12 ,  C07D405/04 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/04 ,  C07D409/06 ,  C07D471/04 ,  C07D471/08 ,  C07D487/04 ,  C07D487/08 ,  C07D491/14 ,  C07D491/147 ,  C07D491/20 ,  C07D513/04

CPC分类号： A61K31/4196 ,  A61K45/06 ,  C07D249/08 ,  C07D249/12 ,  C07D249/14 ,  C07D401/12 ,  C07D405/04 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D409/04 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D491/14 ,  C07D513/04 ,  A61K2300/00

摘要： Compounds having Formula (I), including pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof: are selective inhibitors of the 11β-HSD1 enzyme. They inhibit the 11β-HSD1-mediated conversion of cortisone and other 11-keto-glucocorticoids to cortisol and other 11β-hydroxy-glucocorticoids. The 11β-HSD1 inhibitors therefore decrease the amount of cortisol in target tissues, thereby modulating the effects of cortisol. Modulation of cortisol may be effective in controlling non-insulin-dependent diabetes (NIDDM), hyperglycemia, obesity, insulin resistance, dyslipidemia, hyperlipidemia, hypertension, Syndrome X, and other symptoms associated with NIDDM or with excess cortisol in the body.

摘要翻译： 具有式（I）的化合物，包括其药学上可接受的盐和前药：是11beta-HSD1酶的选择性抑制剂。 它们抑制了11beta-HSD1介导的可的松和其他11-酮糖皮质激素转化为皮质醇和其他11β-羟基 - 糖皮质激素的转化。 因此，11beta-HSD1抑制剂减少了靶组织中皮质醇的量，从而调节皮质醇的作用。 调节皮质醇可能有效控制非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM），高血糖症，肥胖症，胰岛素抵抗，血脂异常，高脂血症，高血压，综合征X，以及与NIDDM相关的其他症状或体内过量的皮质醇。