公开(公告)号：US5919753A

公开(公告)日：1999-07-06

申请号：US458611

申请日：1995-06-02

申请人： Jo Klaveness ,  P.ang.l Rongved ,  Per Strande

发明人： Jo Klaveness ,  P.ang.l Rongved ,  Per Strande

IPC分类号： A61K47/26 ,  A61K47/42 ,  A61K49/22 ,  A61L26/00 ,  C08J9/36

CPC分类号： A61L26/009 ,  A61K47/26 ,  A61K47/42 ,  A61K49/225 ,  A61L26/0019 ,  A61L26/008

摘要： A method of crosslinking a crosslinkable protein or carbohydrate substrate to form a crosslinked substrate in which the crosslinking groups are biodegradable. The crosslinking groups may comprise methylene diacrylate and the substrate can be galactose.

摘要翻译： 交联可交联蛋白质或碳水化合物底物以形成其中交联基团是可生物降解的交联底物的方法。 交联基团可以包含亚甲基二丙烯酸酯，底物可以是半乳糖。

公开(公告)号：US5676925A

公开(公告)日：1997-10-14

申请号：US478034

申请日：1995-06-07

申请人： Jo Klaveness ,  P.ang.l Rongved ,  Jan Solberg ,  Per Strande ,  Unni Nordby Wiggen ,  Keith Redford

发明人： Jo Klaveness ,  P.ang.l Rongved ,  Jan Solberg ,  Per Strande ,  Unni Nordby Wiggen ,  Keith Redford

IPC分类号： A61K49/18 ,  A61K49/22 ,  C08G63/00 ,  A61K9/14

CPC分类号： A61K49/223 ,  A61K49/1821 ,  Y10T436/24

摘要： Contrast agents comprising gas-containing or gas-generating polymer microparticles and/or microballoons, in which the polymer is a biodegradable polymer containing units of formula --(O).sub.m --CO--O--C(R.sup.1 R.sup.2)--O--CO--(O).sub.n -- (wherein R.sup.1 and R.sup.2 each represent hydrogen or a carbon-attached monovalent organic group or together form a carbon-attached divalent organic group, and m and n are each independently zero or one) may be used in diagnostic applications such as ultrasound and MR imaging.

公开(公告)号：US5869651A

公开(公告)日：1999-02-09

申请号：US190143

申请日：1994-08-08

申请人： Richard J. Himmelsbach ,  P.ang.l Rongved ,  Jo Klaveness ,  Per Strande ,  Harald Dugstad

发明人： Richard J. Himmelsbach ,  P.ang.l Rongved ,  Jo Klaveness ,  Per Strande ,  Harald Dugstad

IPC分类号： A61K51/00 ,  C07C243/34 ,  C07C259/06 ,  C07C311/31 ,  C07C317/28 ,  C07D257/02 ,  C07D259/00 ,  C07F5/00 ,  C07F9/24 ,  C07F9/6524 ,  C09K3/00 ,  C07D498/08 ,  C07F15/02

CPC分类号： C07C243/34 ,  C07C259/06 ,  C07D257/02

摘要： The invention relates to certain substituted derivatives of aminopolycarboxylic acids and metal chelates thereof. The compounds are particularly suitable for use as diagnostic agent. For example, the compounds can be used as radiodiagnostic agents, detoxification agents and contrast agents for diagnostic imaging processes. In particular, the high relaxivity paramagnetic metal chelates of substituted aminopolycarboxylic acids are especially suited for use as magnetic resonance imaging contrast agents.

摘要翻译： PCT No.PCT / EP92 / 01598 Sec。 371日期1994年8月8日 102（e）日期1994年8月8日PCT提交1992年7月16日PCT公布。 公开号WO93 / 08045 日期：1993年2月4日本发明涉及某些取代的氨基多羧酸衍生物及其金属螯合物。 该化合物特别适合用作诊断剂。 例如，化合物可用作诊断成像过程的放射诊断剂，解毒剂和造影剂。 特别地，取代的氨基多羧酸的高弛豫顺磁性金属螯合物特别适合用作磁共振成像造影剂。

公开(公告)号：US5795562A

公开(公告)日：1998-08-18

申请号：US284464

申请日：1995-01-17

申请人： Jo Klaveness ,  Keith Redford ,  P.ang.l Rongved ,  Jan Solberg ,  Per Strande ,  Unni Nordby Wiggen

发明人： Jo Klaveness ,  Keith Redford ,  P.ang.l Rongved ,  Jan Solberg ,  Per Strande ,  Unni Nordby Wiggen

IPC分类号： A61K47/42 ,  A61B5/055 ,  A61B8/00 ,  A61B8/14 ,  A61K49/00 ,  A61K49/10 ,  A61K49/18 ,  A61K49/22 ,  C08F16/14 ,  C08F18/00 ,  C08F18/02 ,  C08F18/24 ,  C08F20/26 ,  C08F20/28 ,  A61K49/04

CPC分类号： A61K49/1821 ,  A61K49/223

摘要： The present invention relates to contrast agents comprising gas-containing or gas-generating polymer microparticles and/or microballoons, in which the polymer is a biodegradable polymer containing units of formula -�--(O).sub.m --CO--O--C(R.sup.1 R.sup.2)--O--CO--(O).sub.n --!- . R.sup.1 and R.sup.2 each represent hydrogen or a carbon-attached monovalent organic group, or together form a carbon-attached divalent organic group, and m and n are each independently zero or one. The contrast agents may be used in diagnostic applications such as ultrasound and MR imaging.

摘要翻译： PCT No.PCT / GB93 / 00470 Sec。 371日期1995年1月17日 102（e）日期1995年1月17日PCT 1993年3月5日PCT公布。 第WO93 / 17718号公报 日期：1993年9月16日本发明涉及包含气体或气体产生聚合物微粒和/或微球的造影剂，其中聚合物是包含式 - [ - （O）m -CO-OC （R 1 R 2）-O-CO-（O）n - ] - 。 R 1和R 2各自表示氢或连碳的一价有机基团，或一起形成碳键的二价有机基团，m和n各自独立地为0或1。 造影剂可以用于诸如超声和MR成像的诊断应用中。

公开(公告)号：US5569449A

公开(公告)日：1996-10-29

申请号：US462401

申请日：1995-06-05

申请人： Jo Klaveness ,  P.ang.l Rongved ,  Per Strande

发明人： Jo Klaveness ,  P.ang.l Rongved ,  Per Strande

IPC分类号： A61K47/48 ,  A61K49/00 ,  A61K49/04 ,  A61K49/22

CPC分类号： A61K49/223

摘要： This invention relates to ultrasound contrast agents in the form of microparticles comprising a biotolerable matrix (e.g. of a carbohydrate or an X-ray contrast agent) in association with a gas or a precursor therefor. The contrast agents are stabilized to enhance their in vivo stability and/or echogenicity by covalently modifying the structure of the matrix, e.g. to introduce crosslinking groups or to attach lipophilic groups and/or molecules. The covalent moieties may include biodegradable linkages to assist rapid subsequent elimination of the contrast agents from the system.

摘要翻译： 本发明涉及包含与气体或其前体相关联的生物可耐受基质（例如碳水化合物或X射线造影剂）的微粒形式的超声造影剂。 通过共价修饰基质的结构，使造影剂稳定以增强其体内稳定性和/或回声性。 引入交联基团或附着亲脂基团和/或分子。 共价部分可以包括可生物降解的键，以帮助快速随后从系统中消除造影剂。

公开(公告)号：US5558857A

公开(公告)日：1996-09-24

申请号：US146115

申请日：1993-12-23

申请人： Jo Klaveness ,  P.ang.l Rongved ,  Per Strande

发明人： Jo Klaveness ,  P.ang.l Rongved ,  Per Strande

IPC分类号： A61K47/48 ,  A61K49/00 ,  A61K49/04 ,  A61K49/22

CPC分类号： A61K49/223

摘要： This invention relates to ultrasound contrast agents in the form of microparticles comprising a biotolerable matrix (e.g. of a carbohydrate or an X-ray contrast agent) in association with a gas or a precursor therefor. The contrast agents are stabilized to enhance their in vivo stability and/or echogenicity by covalently modifying the structure of the matrix, e.g. to introduce crosslinking groups or to attach lipophilic groups and/or molecules. The covalent moieties may include biodegradable linkages to assist rapid subsequent elimination of the contrast agents from the system.

摘要翻译： PCT No.PCT / EP92 / 01327 Sec。 371日期：1993年12月23日 102（e）日期1993年12月23日PCT提交1992年6月3日PCT公布。 出版物WO92 / 21382 日期1992年12月10日本发明涉及包含与气体或其前体相关联的生物可耐受基质（例如碳水化合物或X射线造影剂）的微粒形式的超声造影剂。 通过共价修饰基质的结构，使造影剂稳定以增强其体内稳定性和/或回声性。 引入交联基团或附着亲脂基团和/或分子。 共价部分可以包括可生物降解的键，以帮助快速随后从系统中消除造影剂。

公开(公告)号：US5919434A

公开(公告)日：1999-07-06

申请号：US602797

申请日：1997-03-14

申请人： Harald Dugstad ,  Per Antonius Foss ,  Jo Klaveness ,  P.ang.l Rongved ,  Roald Skurtveit

发明人： Harald Dugstad ,  Per Antonius Foss ,  Jo Klaveness ,  P.ang.l Rongved ,  Roald Skurtveit

IPC分类号： A61K49/00 ,  A61K49/04 ,  A61K49/22 ,  B01F17/00 ,  B01J13/04 ,  C08G63/08 ,  A61K9/16 ,  B01J13/02 ,  B32B5/16

CPC分类号： B01F17/0028 ,  A61K49/223 ,  Y10T428/2985

摘要： The present invention relates to polymer-based gas-containing contrast agents in which microbubbles of gas are encapsulated by non-polymerizable wall-forming block or graft copolymer surfactants. The polymer surfactants are preferably biodegradable and include block and graft copolymers containing linkages of formula (I):--(O).sub.m --CO--O--C(R.sup.1 R.sup.2)--O--CO--(O).sub.n --(I)where R.sup.1 and R.sup.2 each represent a hydrogen atom or a carbon-attached monovalent organic group, or R.sup.1 and R.sup.2 together form a carbon-attached divalent organic group and m and n are each zero or 1.

摘要翻译： PCT No.PCT / GB94 / 01923 Sec。 371日期1997年3月14日 102（e）1997年3月14日PCT PCT 1994年9月5日PCT公布。 第WO95 / 06518号公报 日期：1995年3月9日本发明涉及气体微气泡被不可聚合的壁形成嵌段或接枝共聚物表面活性剂包封的基于聚合物的含气体造影剂。 聚合物表面活性剂优选是可生物降解的，并且包括含有式（I）的键的嵌段和接枝共聚物： - （O）m -CO-OC（R 1 R 2）-O-CO-（O）n - （I），其中R 1和R 2各自 表示氢原子或碳键的一价有机基团，或者R 1和R 2一起形成碳键的二价有机基团，m和n各自为0或1。

公开(公告)号：US5587144A

公开(公告)日：1996-12-24

申请号：US467287

申请日：1995-06-06

申请人： Torsten Alm en ,  Arne Berg ,  Harald Dugstad ,  Jo Klaveness ,  Klaus D. Krautwurst ,  P.ang.l Rongved

发明人： Torsten Alm en ,  Arne Berg ,  Harald Dugstad ,  Jo Klaveness ,  Klaus D. Krautwurst ,  P.ang.l Rongved

IPC分类号： A61K47/48 ,  A61K49/00 ,  A61K49/04 ,  A61K49/06 ,  A61K51/00 ,  A61K51/04 ,  C07D207/14 ,  C07D211/42 ,  C07D211/46 ,  C07D211/56 ,  C07D241/04 ,  C07D241/20 ,  C07D265/30 ,  C07D265/32 ,  C07D279/12 ,  C07F3/00 ,  C07F5/00 ,  C07F9/94 ,  C07F13/00 ,  A61B5/055

CPC分类号： A61K47/48076 ,  A61K47/48023 ,  A61K49/06 ,  A61K51/0478 ,  A61K51/0482 ,  C07D207/14 ,  C07D211/56 ,  C07D241/04 ,  C07D265/30 ,  C07D279/12 ,  C07F13/005 ,  C07F3/003 ,  C07F5/003 ,  C07F9/94 ,  A61K2121/00 ,  A61K2123/00 ,  Y10S514/836 ,  Y10T436/24

摘要： Heterocyclic chelating agents and salts thereof of formula I: ##STR1## wherein X represents a bond, O or S, or a group CHR.sup.1 or NR.sup.3 ; each R.sup.1 represents H, a group OR.sup.3 or NR.sup.3 R.sup.3, or an alkyl or alkoxyalkyl group optionally substituted by a hydroxyl group or by a group NR.sup.3 R.sup.3 or CON.sup.3 R.sup.3 ;each R.sup.2 represents H, or an alkyl or alkoxy group optionally substituted by a hydroxyl or alkoxy group;each R.sup.3 represents H, an optionally hydroxylated alkyl group or a group CH.sub.2 Y;Y represents a group COZ, CON(OH)R.sup.4, POZ.sub.2 or SO.sub.2 Z,Z represents a group OR.sup.4, NR.sup.4 R.sup.4 or ##STR2## where each R.sup.11 is H, a hydroxyl group or an optionally hydroxylated alkyl group, s is 0, 1 or 2, and W is CHR.sup.11, NR.sup.11 or an oxygen atom; andeach R.sup.4 represents H, or an optionally mono- or poly-hydroxylated alkyl, alkoxyalkyl or polyalkoxyalkyl group;with the provisos that where s is 0 then W is CHR.sup.11 and that where X represents a bond or CHR.sup.1, at least one group R.sup.1 or R.sup.2 represents other than H or an unsubstituted alkyl group, A process for preparing these agents and methods of heavy metal detoxification using these agents are also described.

摘要翻译： 式I的杂环螯合剂及其盐：其中X表示键，O或S，或CHR1或NR3基团; 每个R 1表示H，OR 3或NR 3 R 3基团或任选被羟基或NR 3 R 3或CON 3 R 3基团取代的烷基或烷氧基烷基; 每个R 2表示H或任选被羟基或烷氧基取代的烷基或烷氧基; 每个R 3表示H，任选羟基化的烷基或基团CH 2 Y; Y表示基团COZ，CON（OH）R4，POZ2或SO2Z，Z表示OR4，NR4R4或，其中每个R11为H，羟基或任选羟基化烷基，s为0,1或2 W是CHR 11，NR 11或氧原子; 并且每个R 4表示H或任选的单羟基化或多羟基化烷基，烷氧基烷基或聚烷氧基烷基; 条件是其中s为0，则W为CHR 11，并且其中X表示键或CHR，至少一个R 1或R 2基团不是H或未取代的烷基。A制备这些试剂的方法和重金属的方法 还描述了使用这些试剂的解毒。

公开(公告)号：US5567412A

公开(公告)日：1996-10-22

申请号：US256150

申请日：1994-09-29

申请人： Jo Klaveness ,  P.ang.l Rongved ,  Lars Stubberud

发明人： Jo Klaveness ,  P.ang.l Rongved ,  Lars Stubberud

IPC分类号： A61K47/12 ,  A61K47/36 ,  A61K49/00 ,  A61K49/22

CPC分类号： A61K49/223 ,  A61K49/226

摘要： The present invention relates to contrast agents comprising microbubble-generating carbohydrate microparticles in admixture with an amphiphilic organic acid containing in excess of 20 carbon atoms. The contrast agents exhibit good stability and/or enhanced contrast effect and may be used in diagnostic applications such as ultrasound and MR imaging.

摘要翻译： PCT No.PCT / EP93 / 00026 Sec。 371日期1994年9月29日 102（e）1994年9月29日PCT PCT 1993年1月8日PCT公布。 公开号WO93 / 13802 日期1993年7月22日本发明涉及包含产生微泡的碳水化合物微粒与含有超过20个碳原子的两亲性有机酸混合的造影剂。 造影剂表现出良好的稳定性和/或增强的对比效果，并且可用于诸如超声和MR成像的诊断应用中。

公开(公告)号：US5863519A

公开(公告)日：1999-01-26

申请号：US602289

申请日：1996-02-16

申请人： Klaes Golman ,  Goran Pettersson ,  Arne Berg ,  Jo Klaveness ,  P.ang.l Rongved ,  Peter Leander ,  Ib Leunbach ,  Wolfgang Gunther

发明人： Klaes Golman ,  Goran Pettersson ,  Arne Berg ,  Jo Klaveness ,  P.ang.l Rongved ,  Peter Leander ,  Ib Leunbach ,  Wolfgang Gunther

IPC分类号： A61K49/06 ,  A61K49/18 ,  A61B5/055

CPC分类号： A61K49/08 ,  A61K49/18 ,  A61K49/1818 ,  A61K49/1863

摘要： There is provided a contrast medium composition comprising: (a) a first contrast agent comprising a physiologically tolerable manganese compound together with an uptake promoter, having a manganese concentration of at least 0.3 mM or being in a dosage unit form containing at least 300 .mu.mol manganese, wherein the uptake promoter comprises a physiologically tolerable reducing compound containing an .alpha.-hydroxy ketone group or a physiologically tolerable acid containing .alpha.- and/or .beta.- hydroxy or amino groups, or a salt thereof, and/or vitamin D; together with (b) a second contrast agent.Such compositions are particularly suitable for imaging of the liver.

摘要翻译： 提供造影剂组合物，其包含：（a）第一造影剂，其包含生理上可耐受的锰化合物以及吸收促进剂，其锰浓度至少为0.3mM或以含有至少300μmol的剂量单位形式 锰，其中所述摄取促进剂包含含有α-羟基酮基或含有α-和/或β-羟基或氨基或其盐和/或维生素D的生理上可耐受的酸的生理上可耐受的还原化合物; （b）第二种造影剂。 这样的组合物特别适用于肝脏的成像。