公开(公告)号：US20050032690A1

公开(公告)日：2005-02-10

申请号：US10737936

申请日：2003-12-17

申请人： Lisa Rojkjaer ,  Marie Johannessen ,  Ole Nordfang ,  Jens Jansen

发明人： Lisa Rojkjaer ,  Marie Johannessen ,  Ole Nordfang ,  Jens Jansen

IPC分类号： A61K38/00 ,  A61K38/48 ,  A61P7/04 ,  C12N9/64 ,  A61K38/38 ,  A61K38/10

CPC分类号： A61K38/4846 ,  A01K2217/05 ,  C12N9/6437 ,  C12Y304/21021 ,  A61K2300/00

摘要： The invention provides a method for preventing formation of inhibitors to blood coagulation factor VIII or factor IX in a subject having haemophilia, the method comprising administering (via intravenous, subcutaneous, intradermal, or intramuscular routes) to a previously untreated subject an effective dosage of factor VIIa or a factor VII-related polypeptide.

摘要翻译： 本发明提供了一种防止在具有血友病的受试者中形成血液凝固因子VIII或因子IX的抑制剂的方法，所述方法包括向先前未经治疗的受试者施用（通过静脉内，皮下，皮内或肌内途径）有效剂量的因子 VIIa或VII因子相关多肽。

公开(公告)号：US5219993A

公开(公告)日：1993-06-15

申请号：US730860

申请日：1991-08-12

申请人： Ole Nordfang ,  Soren Carlsen

发明人： Ole Nordfang ,  Soren Carlsen

IPC分类号： C07K5/08 ,  A61K38/00 ,  A61P7/02 ,  C07K1/10 ,  C07K1/16 ,  C07K1/22 ,  C07K5/097 ,  C07K14/745 ,  C12P21/00 ,  C12Q1/37 ,  C12Q1/56 ,  C12R1/91

CPC分类号： C12Q1/56 ,  C07K14/745 ,  C07K5/0821 ,  C12Q2337/12 ,  G01N2333/96461

摘要： The EPI protein is isolated and purified from a fermentation solution, using chromatographic technique, wherein the solution containing the EPI protein is applied to a matrix coupled with heparin, preferably heparin-Sepharose.

摘要翻译： PCT No.PCT / DK90 / 00016 Sec。 371日期1991年8月12日 102（e）日期1991年8月12日PCT 1990年1月18日PCT PCT。 公开号WO90 / 08158 日期1990年7月26日。使用色谱技术从发酵溶液中分离和纯化EPI蛋白质，其中将含有EPI蛋白的溶液施用于与肝素（优选肝素 - 琼脂糖）偶联的基质。

公开(公告)号：US4831119A

公开(公告)日：1989-05-16

申请号：US881687

申请日：1986-06-20

申请人： Ole Nordfang ,  Mirella E. Rasmussen

发明人： Ole Nordfang ,  Mirella E. Rasmussen

IPC分类号： A61K35/16 ,  A61K38/00 ,  A61K38/16 ,  A61K38/43 ,  A61P7/04 ,  C07K14/755

CPC分类号： C07K14/755 ,  A61K38/00 ,  Y10S514/834

摘要： A preparation for the treatment of hemophilia A inhibitor patients contains a protein or peptide having a specific Factor VIII:CAg activity of at least 0.5, preferably at least 1 VIII:CAg unit per mg protein, the ratio between the VIII:CAg activity and the VIII:C procoagulant activity being greater than 5:1, preferably greater than 10:1. A fragment of Factor VI-II:C, which displays a doublet of a molecular weight of 80/77 kD in electrophoresis, is reactive hemophilia A inhibitor antibodies and has VIII:CAg activity. This fragment and more low-molecular fragments of Factor VIII:C are capable of neutralizing the coagulation inhibiting effect of all tested antibodies. Such fragments can therefore be used as active component in preparations for providing immunotolerance towards Factor VIII:C in high-dose treatment of inhibitor patients. The peptides are moreover useful as an immunosorbent in specific extracorporeal adsorption treatment of inhibitor patients. The inhibitor reactive peptides can e.g. be recovered from plasma fractions by affinity chromatography, hydrophobic interaction chromatography or cation exchange or they may be biosynthetically and recovered in a similar manner.

摘要翻译： PCT No.PCT / DK85 / 00105 Sec。 371日期1986年6月20日第 102（e）日期1986年6月20日PCT提交1985年11月5日PCT公布。 出版物WO86 / 02838 日期为1986年5月22日。用于治疗血友病A抑制剂患者的制剂含有具有特异性因子VIII的蛋白质或肽：CAg活性至少为0.5，优选至少为1 VIII：每克蛋白的CAg单位， VIII：CAg活性和VIII：C促凝血活性大于5:1，优选大于10:1。 因子VI-II：C在电泳中显示双重分子量为80/77 kD的片段是反应性血友病A抑制剂抗体，具有VIII：CAg活性。 因子VIII：C的该片段和更多低分子片段能够中和所有测试抗体的凝血抑制作用。 因此，这样的片段因此可用作在抑制剂患者的高剂量治疗中提供对因子VIII：C的免疫耐受的制剂中的活性成分。 此外，肽可用作抑制剂患者的特定体外吸附治疗中的免疫吸附剂。 抑制剂反应肽可以例如。 通过亲和层析，疏水相互作用层析或阳离子交换从血浆级分回收，或者可以以类似的方式生物合成和回收。

公开(公告)号：US4650858A

公开(公告)日：1987-03-17

申请号：US673753

申请日：1984-10-30

申请人： Mirella E. Rasmussen ,  Ole Nordfang

发明人： Mirella E. Rasmussen ,  Ole Nordfang

IPC分类号： A61K38/00 ,  A61L2/00 ,  C07K14/755 ,  A61K35/14 ,  A61K35/16 ,  C07K3/28 ,  C07K5/00

CPC分类号： A61L2/0023 ,  C07K14/755 ,  A61K38/00 ,  Y10S530/83

摘要： Production of a high purity concentrate of the antihemophilic Factor VIII (AHF) by precipitation of an aqueous solution of cryoprecipitate from blood plasma in a first step with such an amount of polyethylene glycol (PEG), preferably about 4% by weight, as will precipitate a substantial amount of the present fibrinogen, subjecting the fibrinogen-free solution to a second precipitation step with preferably about 12% by weight of PEG in the presence of a salting-in agent, such as an amino acid, in particular lysine or arginine, or a carbohydrate, and then recovering the precipitate with a concentrated content of the present Factor VIII. The obtained Factor VIII concentrate with a very low content of immunoglobulins and other plasma proteins has a solubility in an aqueous injection medium of 45 to 500 units/ml and a high specific activity of up to 50 units/mg protein.

摘要翻译： PCT No.PCT / DK84 / 00019 Sec。 371日期1984年10月30日 102（e）1984年10月30日PCT PCT Fils 3月20日，PCT PCT。 出版物WO84 / 03628 日期：1984年9月27日。通过在第一步骤中用这种量的聚乙二醇（PEG）沉淀血浆中的冷沉淀物水溶液，制备抗血友病因子VIII（AHF）的高纯度浓缩物，优选约4 重量百分比，因为会沉淀出大量的现有纤维蛋白原，使无纤维蛋白原溶液进行第二沉淀步骤，优选约12％（重量）的PEG在盐析剂例如氨基酸 ，特别是赖氨酸或精氨酸或碳水化合物，然后用本因子VIII的浓缩物质回收沉淀物。 获得的具有非常低含量的免疫球蛋白和其他血浆蛋白的因子VIII浓缩物在水性注射培养基中具有45至500单位/ ml的溶解度和高达50单位/ mg蛋白质的高比活性。

公开(公告)号：US5610278A

公开(公告)日：1997-03-11

申请号：US383034

申请日：1995-02-03

申请人： Ole Nordfang ,  Mirella E. Rasmussen

发明人： Ole Nordfang ,  Mirella E. Rasmussen

IPC分类号： C07K14/755 ,  A61K38/37 ,  C07K14/745

CPC分类号： C07K14/755 ,  Y10S930/10

摘要： A coagulation active complex of Factor VIII fragments is produced by causing coagulation inactive FVIII heavy chain to react with coagulation inactive FVIII light chain in the presence of a complex forming agent. Thus, FVIII-HC and FVIII-LC are converted to coagulation active FVIII complex in the presence of divalent metal ions, such as Mn.sup.2+, Ca.sup.2+ or C.sup.2+, or a component of the pro-thrombin complex.

摘要翻译： 通过在复合成形剂的存在下使凝血活性的FVIII重链与凝血活性的FVIII轻链反应来产生因子VIII片段的凝血活性复合物。 因此，在二价金属离子如Mn2 +，Ca2 +或C2 +或前凝血酶复合物的组分存在下，FVIII-HC和FVIII-LC转化为凝血活性FVIII复合物。

公开(公告)号：US5610033A

公开(公告)日：1997-03-11

申请号：US320773

申请日：1994-10-11

申请人： Poul B. Rasmussen ,  Ole Nordfang

发明人： Poul B. Rasmussen ,  Ole Nordfang

IPC分类号： C07K14/755 ,  C12N15/00 ,  C07H21/04 ,  C12N5/00 ,  C12P21/06

CPC分类号： C07K14/755

摘要： In a process for producing proteins with FVIII activity and FVIII derivatives by in vitro culturing of mammalian cells, the culturing is carried out at temperatures below 32.degree. C. and the culturing times used are below 24 hours.

摘要翻译： 在通过体外培养哺乳动物细胞的生产具有FVIII活性的蛋白质和FVIII衍生物的方法中，培养在低于32℃的温度下进行，所用培养时间低于24小时。

公开(公告)号：US5543502A

公开(公告)日：1996-08-06

申请号：US383541

申请日：1995-02-03

申请人： Ole Nordfang ,  Mirella E. Rasmussen

发明人： Ole Nordfang ,  Mirella E. Rasmussen

IPC分类号： C07K14/755 ,  A61K35/14 ,  C07K1/107 ,  C12P21/04

CPC分类号： C07K14/755 ,  Y10S930/10

摘要： A coagulation active complex of Factor VIII fragments is produced by causing a coagulation inactive FVIII heavy chain to react with a coagulation inactive FVIII light chain in the presence of a complex forming agent. Thus, FVIII-HC and FVIII-LC are converted to coagulation active FVIII complex in the presence of metal ions, such as Mn.sup.2+, Ca.sup.2+, or Co.sup.2+ or a component of the prothrombin complex or a substance having reactivity to compounds containing the group --SH and/or --S--S.

摘要翻译： 通过在复合成形剂存在下使凝血失活的FVIII重链与无凝血活性的FVIII轻链反应来产生因子VIII片段的凝血活性复合物。 因此，在金属离子如Mn2 +，Ca2 +或Co2 +或凝血酶原复合物的组分或与含-SH的化合物具有反应性的物质的存在下，FVIII-HC和FVIII-LC转化为凝血活性FVIII复合物 和/或-SS。