公开(公告)号：US20090197836A1

公开(公告)日：2009-08-06

申请号：US11841933

申请日：2007-08-20

申请人： Paul D. van Poelje ,  Mark D. Erion ,  Toshihiko Fujiwara

发明人： Paul D. van Poelje ,  Mark D. Erion ,  Toshihiko Fujiwara

IPC分类号： A61K31/675 ,  A61K31/175

CPC分类号： A61K31/175 ,  A61K31/426 ,  A61K45/06

摘要： A combination therapy of at least one FBPase inhibitor and at least one other antidiabetic agent is disclosed.

摘要翻译： 公开了至少一种FBPase抑制剂和至少一种其它抗糖尿病药物的组合疗法。

公开(公告)号：US07563774B2

公开(公告)日：2009-07-21

申请号：US09900364

申请日：2001-07-05

申请人： Paul D. van Poelje ,  Mark D. Erion ,  Toshihiko Fujiwara

发明人： Paul D. van Poelje ,  Mark D. Erion ,  Toshihiko Fujiwara

IPC分类号： A01N43/04 ,  A61K31/70

CPC分类号： A61K31/175 ,  A61K31/426 ,  A61K45/06

摘要： A combination therapy of at least one FBPase inhibitor and at least one other antidiabetic agent is disclosed.

摘要翻译： 公开了至少一种FBPase抑制剂和至少一种其它抗糖尿病药物的组合疗法。

公开(公告)号：US06756360B1

公开(公告)日：2004-06-29

申请号：US09470649

申请日：1999-12-22

申请人： Mark D. Erion ,  Paul D. van Poelje

发明人： Mark D. Erion ,  Paul D. van Poelje

IPC分类号： A01N4304

CPC分类号： A61K45/06 ,  A61K31/426 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/522 ,  A61K31/675 ,  A61K31/7056 ,  A61K31/7076 ,  A61K2300/00

摘要： Pharmaceutical compositions containing an FBPase inhibitor and an insulin sensitizer are provided as well as methods for treating diabetes and diseases responding to increased glycemic control, an improvement in insulin sensitivity, a reduction in insulin levels, or an enhancement of insulin secretion.

摘要翻译： 提供了含有FBPase抑制剂和胰岛素敏化剂的药物组合物，以及用于治疗糖尿病和对升高的血糖控制反应的疾病，胰岛素敏感性的改善，胰岛素水平的降低或胰岛素分泌的增加的方法。

公开(公告)号：US07816345B2

公开(公告)日：2010-10-19

申请号：US11779689

申请日：2007-07-18

申请人： Mark D. Erion ,  K. Raja Reddy ,  Serge H. Boyer

发明人： Mark D. Erion ,  K. Raja Reddy ,  Serge H. Boyer

IPC分类号： A01N57/36 ,  C07F9/02

CPC分类号： C07F9/65846 ,  C07F9/65848 ,  C07H19/10 ,  C07H19/20

摘要： Novel cyclic phosphoramidate prodrugs of drugs of formula I their use in delivery of drugs to the liver, their use in enhancing oral bioavailability, and their method of preparation are described.

摘要翻译： 描述了式I药物的新型环状氨基磷酸酯前药，其用于将药物递送至肝脏，其用于提高口服生物利用度的用途及其制备方法。

公开(公告)号：US20090118236A1

公开(公告)日：2009-05-07

申请号：US10580134

申请日：2004-11-19

申请人： Mark D. Erion ,  Hongjian Jiang ,  Serge H. Boyer

发明人： Mark D. Erion ,  Hongjian Jiang ,  Serge H. Boyer

IPC分类号： A61K31/675 ,  C07F9/6571 ,  A61K31/662 ,  C07F9/59 ,  A61P5/14 ,  A61P3/00 ,  G01N33/566 ,  C07F9/58 ,  C07F9/38

CPC分类号： C07F9/4056 ,  C07F9/301 ,  C07F9/306 ,  C07F9/3808 ,  C07F9/3882 ,  C07F9/4006 ,  C07F9/4075 ,  C07F9/4407 ,  C07F9/4465 ,  C07F9/5728 ,  C07F9/58 ,  C07F9/65517 ,  C07F9/657181

摘要： The present invention relates to compounds of phosphonic acid containing T3 mimetics, stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts, co-crystals, and prodrugs thereof and pharmaceutically acceptable salts and co-crystals of the prodrugs, as well as their preparation and uses for preventing and/or treating metabolic diseases such as obesity, NASH, hypercholesterolemia and hyperlipidemia, as well as associated conditions such as atherosclerosis, coronary heart disease, impaired glucose tolerance, metabolic syndromex and diabetes.

摘要翻译： 本发明涉及含有T3模拟物的膦酸化合物，其立体异构体，药学上可接受的盐，共晶体和前体药物以及前体药学上可接受的盐和共晶体，以及它们的制备和用途，用于预防和/或 治疗代谢疾病如肥胖，NASH，高胆固醇血症和高脂血症，以及相关病症如动脉粥样硬化，冠心病，糖耐量异常，代谢综合征和糖尿病。

公开(公告)号：US07205404B1

公开(公告)日：2007-04-17

申请号：US09518501

申请日：2000-03-03

申请人： Mark D. Erion ,  K. Raja Reddy ,  Serge H. Boyer

发明人： Mark D. Erion ,  K. Raja Reddy ,  Serge H. Boyer

IPC分类号： C07F9/6584 ,  C07F9/6527 ,  C07F9/02

CPC分类号： C07F9/65846 ,  C07F9/65848 ,  C07H19/10 ,  C07H19/20

摘要： Novel cyclic phosphoramidate prodrugs of drugs of formula I in their use in delivery of drugs to the liver, their use in enhancing oral bioavailability, and their method of preparation are described.

摘要翻译： 式I药物的新型环状氨基磷酸酯前体药物

公开(公告)号：US20110294758A1

公开(公告)日：2011-12-01

申请号：US13115647

申请日：2011-05-25

申请人： Feng Tian ,  Qun Dang ,  G. Sridhar Prasad ,  Wenyu Li ,  Brett C. Bookser ,  Nicholas Brian Raffaele ,  Mark D. Erion

发明人： Feng Tian ,  Qun Dang ,  G. Sridhar Prasad ,  Wenyu Li ,  Brett C. Bookser ,  Nicholas Brian Raffaele ,  Mark D. Erion

IPC分类号： A61K31/675 ,  C07F9/38 ,  C07F9/44 ,  C07F9/36 ,  A61P3/00 ,  A61P3/10 ,  A61P3/08 ,  A61P5/50 ,  A61P1/16 ,  C07F9/30 ,  C07F9/6574

CPC分类号： C07F9/65586 ,  A61K31/44 ,  C07C233/11 ,  C07D213/81 ,  C07F9/3834 ,  C07F9/4021 ,  C07F9/58 ,  C07F9/65031 ,  C07F9/650952 ,  C07F9/6512 ,  C07F9/653 ,  C07F9/6539 ,  C07F9/65392 ,  C07F9/65395 ,  C07F9/65397 ,  C07F9/6541 ,  C07F9/655345 ,  C07F9/65583 ,  C07F9/6561 ,  C07F9/65616 ,  C07F9/657181

摘要： The present invention provides for novel compounds of Formulas I and II and pharmaceutically acceptable salts and co-crystals thereof which have glucokinsae activator activity. The present invention further provides for pharmaceutical compositions comprising the same as well as methods of treating, preventing, delaying the time to onset or reducing the risk for the development or progression of a disease or condition for which one or more glucokinase activator is indicated, including Type 1 and 2 diabetes, impaired glucose tolerance, insulin resistance and hyperglycemia. The present invention also provides for processes of making the compounds of Formulas I and II, including salts and co-crystals thereof, and pharmaceutical compositions comprising the same.

摘要翻译： 本发明提供具有葡糖多糖激活剂活性的新颖的式I和II化合物及其药学上可接受的盐和共结晶。 本发明进一步提供包含其的药物组合物以及治疗，预防，延迟发病时间或降低其中指示出一种或多种葡萄糖激酶激活剂的疾病或病症的发展或进展的风险的方法，包括 1型和2型糖尿病，糖耐量异常，胰岛素抵抗和高血糖。 本发明还提供了制备式I和II化合物的方法，包括其盐和共结晶，以及包含其的药物组合物。

公开(公告)号：US20080125605A1

公开(公告)日：2008-05-29

申请号：US11779689

申请日：2007-07-18

申请人： Mark D. Erion ,  K. Raja Reddy ,  Serge H. Boyer

发明人： Mark D. Erion ,  K. Raja Reddy ,  Serge H. Boyer

IPC分类号： C07F9/6584

CPC分类号： C07F9/65846 ,  C07F9/65848 ,  C07H19/10 ,  C07H19/20

摘要： Novel cyclic phosphoramidate prodrugs of drugs of formula I their use in delivery of drugs to the liver, their use in enhancing oral bioavailability, and their method of preparation are described.

摘要翻译： 描述了式I药物的新型环状氨基磷酸酯前药，其用于将药物递送至肝脏，其用于提高口服生物利用度的用途及其制备方法。

公开(公告)号：US07351399B2

公开(公告)日：2008-04-01

申请号：US11145194

申请日：2005-06-03

申请人： Mark D. Erion ,  K. Raja Reddy ,  Edward D. Robinson ,  Bheemarao G. Ugarkar

发明人： Mark D. Erion ,  K. Raja Reddy ,  Edward D. Robinson ,  Bheemarao G. Ugarkar

IPC分类号： A61K51/00 ,  A61M36/14

CPC分类号： C07H19/10 ,  A61K31/7056 ,  A61K31/7072 ,  A61K31/7076 ,  C07F9/657154 ,  C07F9/657181 ,  C07F9/65742 ,  C07F9/65744 ,  C07H19/20 ,  C07H19/207 ,  Y02A50/411

摘要： Prodrugs of formula I, their uses, their intermediates, and their method of manufacture are described: and pharmaceutically acceptable prodrugs and salts thereof.

摘要翻译： 描述了式I的前药，其用途，其中间体及其制备方法及其药学上可接受的前药和盐。

公开(公告)号：US07303739B2

公开(公告)日：2007-12-04

申请号：US10844747

申请日：2004-05-12

申请人： Mark D. Erion ,  K. Raja Reddy

发明人： Mark D. Erion ,  K. Raja Reddy

IPC分类号： A61K49/00 ,  A61K38/16

CPC分类号： C07F9/657118 ,  C07F9/657127 ,  C07F9/657154 ,  C07F9/65846 ,  C07H15/252 ,  C07H15/26

摘要： The present invention is directed towards novel cyclic phosph(oramid)ate prodrugs of alcohol-, amine-, and thiol-containing drugs, their preparation, their synthetic intermediates, and their uses. Another aspect of the invention is the use of the prodrugs to treat diseases that benefit from enhanced drug distribution to the liver and like tissues and cells that express cytochrome P450, including hepatitis, cancer, liver fibrosis, malaria, other viral and parasitic infections, and metabolic diseases where the liver is responsible for the overproduction of the biochemical end product, e.g. glucose (diabetes); cholesterol, fatty acids and triglycerides (hyperlipidemia) (atherosclerosis) (obesity). In one aspect, the invention is directed towards the use of the prodrugs to enhance oral drug delivery. In another aspect, the prodrugs are used to prolong pharmacodynamic half-life of the drug. In addition, the prodrug methodology of the current invention is used to achieve sustained delivery of the parent drug. In another aspect, the prodrugs are used to increase the therapeutic index of the drug. In another aspect of the invention, a method of making these prodrugs is described. In another aspect, the prodrugs are also useful in the delivery of diagnostic imaging agents to the liver.

摘要翻译： 本发明涉及新型环状磷酸酯（oramid），其包含醇，胺和硫醇的药物，其制备方法，其合成中间体及其用途。 本发明的另一方面是使用前药治疗受益于增强的药物分布到肝脏和表达细胞色素P450的组织和细胞（包括肝炎，癌症，肝纤维化，疟疾，其他病毒和寄生虫感染）的细胞的疾病，以及 肝脏负责生化终产物过度生成的代谢性疾病，例如， 葡萄糖（糖尿病）; 胆固醇，脂肪酸和甘油三酯（高脂血症）（动脉粥样硬化）（肥胖）。 一方面，本发明涉及前药用于增强口服药物递送的用途。 另一方面，前药用于延长药物的药效半衰期。 此外，本发明的前药方法用于实现母体药物的持续递送。 在另一方面，前药用于增加药物的治疗指数。 在本发明的另一方面，描述了制备这些前药的方法。 在另一方面，前药还可用于将诊断成像剂递送至肝脏。