公开(公告)号：US07816405B2

公开(公告)日：2010-10-19

申请号：US11405619

申请日：2006-04-18

申请人： Masanobu Shinoda ,  Fumiyoshi Matsuura ,  Kaoru Murata ,  Masaharu Gotoda ,  Kenji Hayashi ,  Manabu Sasho ,  Naoki Ozeki ,  Susumu Inoue ,  Katsutoshi Nishiura ,  Yoshihiko Hisatake ,  Teiji Takigawa ,  Mamoru Miyazawa ,  Shigeto Negi ,  Keisuke Matsuyama

发明人： Masanobu Shinoda ,  Fumiyoshi Matsuura ,  Kaoru Murata ,  Masaharu Gotoda ,  Kenji Hayashi ,  Manabu Sasho ,  Naoki Ozeki ,  Susumu Inoue ,  Katsutoshi Nishiura ,  Yoshihiko Hisatake ,  Teiji Takigawa ,  Mamoru Miyazawa ,  Shigeto Negi ,  Keisuke Matsuyama

IPC分类号： A61K31/277 ,  C07C255/55

CPC分类号： C07C255/54

摘要： The present invention relates to calcium bis[(2S)-3-[3-[(2S)-3-(4-chloro-2-cyanophenoxy) -2-fluoropropoxy]phenyl]-2-isopropoxypropionate] represented by formula (I), a hydrate thereof, a crystal of the compound of formula (I), and a crystal of the hydrate of the compound of formula (I) which are useful as pharmaceuticals, and to processes for producing the same, and intermediates therefore, and processes for production thereof.There is need for (2S)-3-[3-[(2S)-3-(4 -chloro-2-cyanophenoxy)-2-fluoropropoxy]phenyl]-2-isopropoxypropionic acid, in the form of a drug substance, purified so as to minimize a residual solvent content and having a uniformized specification and a highly favorable workability, and a process for producing the same.Crystalline calcium bis[(2S)-3-[3-[(2S)-3-(4 -chloro-2-cyanophenoxy)-2-fluoropropoxy]phenyl]-2-isopropoxypropionate], a calcium salt of (2S) -3-[3-[(2S)-3-(4-chloro-2-cyanophenoxy)-2-fluoropropoxy]phenyl]-2-isopropoxypropionic acid, solves the above problem.

摘要翻译： 本发明涉及由式（I）表示的双[（2S）-3- [3 - [（2S）-3-（4-氯-2-氰基苯氧基）-2-氟丙氧基]苯基] -2-异丙氧基丙酸钙] ），其水合物，式（I）化合物的结晶和可用作药物的式（I）化合物的水合物的结晶及其制备方法和中间体，以及 其生产方法。 需要药物形式的（2S）-3- [3 - [（2S）-3-（4-氯-2-氰基苯氧基）-2-氟丙氧基]苯基] -2-异丙氧基丙酸， 纯化以使残留溶剂含量最小化并且具有均匀的规格和高度有利的可加工性，以及其制备方法。 结晶的[（2S）-3- [3 - [（2S）-3-（4-氯-2-氰基苯氧基）-2-氟丙氧基]苯基] -2-异丙氧基丙酸钠]，（2S） - 3- [3 - [（2S）-3-（4-氯-2-氰基苯氧基）-2-氟丙氧基]苯基] -2-异丙氧基丙酸解决了上述问题。

公开(公告)号：US20090069591A1

公开(公告)日：2009-03-12

申请号：US11886664

申请日：2006-04-18

申请人： Masanobu Shinoda ,  Fumiyoshi Matsuura ,  Kaoru Murata ,  Masaharu Gotoda ,  Kenji Hayashi ,  Manabu Sasho ,  Naoki Ozeki ,  Susumu Inoue ,  Katsutoshi Nishiura ,  Yoshihiko Hisatake ,  Teiji Takigawa ,  Mamoru Miyazawa ,  Shigeto Negi ,  Keisuke Matsuyama

发明人： Masanobu Shinoda ,  Fumiyoshi Matsuura ,  Kaoru Murata ,  Masaharu Gotoda ,  Kenji Hayashi ,  Manabu Sasho ,  Naoki Ozeki ,  Susumu Inoue ,  Katsutoshi Nishiura ,  Yoshihiko Hisatake ,  Teiji Takigawa ,  Mamoru Miyazawa ,  Shigeto Negi ,  Keisuke Matsuyama

IPC分类号： C07C69/734 ,  C07C59/68

CPC分类号： C07C255/54

摘要： The present invention relates to calcium bis[(2S)-3-[3-[(2S)-3-(4-chloro-2-cyanophenoxy)-2-fluoropropoxy]phenyl]-2-isopropoxypropionate] represented by formula (I), a hydrate thereof, a crystal of the compound of formula (I), and a crystal of the hydrate of the compound of formula (I) which are useful as pharmaceuticals, and to processes for producing the same, and intermediates therefore, and processes for production thereof.[Problem] There is need for (2S)-3-[3-[(2S)-3-(4-chloro-2-cyanophenoxy)-2-fluoropropoxy]phenyl]-2-isopropoxypropionic acid, in the form of a drug substance, purified so as to minimize a residual solvent content and having a uniformized specification and a highly favorable workability, and a process for producing the same. [Solution] Crystalline calcium bis[(2S)-3-[3-[(2S)-3-(4-chloro-2-cyanophenoxy)-2-fluoropropoxy]phenyl]-2-isopropoxypropionate], a calcium salt of (2S)-3-[3-[(2S)-3-(4-chloro-2-cyanophenoxy)-2-fluoropropoxy]phenyl]-2-isopropoxypropionic acid, solves the above problem. [Selected Drawing] None

摘要翻译： 本发明涉及由式（I）表示的双[（2S）-3- [3 - [（2S）-3-（4-氯-2-氰基苯氧基）-2-氟丙氧基]苯基] -2-异丙氧基丙酸钙] ），其水合物，式（I）化合物的结晶和可用作药物的式（I）化合物的水合物的结晶及其制备方法和中间体，以及 其生产方法。 [问题]需要（2S）-3- [3 - [（2S）-3-（4-氯-2-氰基苯氧基）-2-氟丙氧基]苯基] -2-异丙氧基丙酸，其形式为 纯化，以使残留溶剂含量最小化并具有均匀的规格和高度有利的可加工性，及其制备方法。 [溶液]结晶的双[（2S）-3- [3 - [（2S）-3-（4-氯-2-氰基苯氧基）-2-氟丙氧基]苯基] -2-异丙氧基丙酸]钙， 2S）-3- [3 - [（2S）-3-（4-氯-2-氰基苯氧基）-2-氟丙氧基]苯基] -2-异丙氧基丙酸解决了上述问题。 [已选图]无

公开(公告)号：US20070117866A1

公开(公告)日：2007-05-24

申请号：US11405619

申请日：2006-04-18

申请人： Masanobu Shinoda ,  Fumiyoshi Matsuura ,  Kaoru Murata ,  Masaharu Gotoda ,  Kenji Hayashi ,  Manabu Sasho ,  Naoki Ozeki ,  Susumu Inoue ,  Katsutoshi Nishiura ,  Yoshihiko Hisatake ,  Teiji Takigawa ,  Mamoru Miyazawa ,  Shigeto Negi ,  Keisuke Matsuyama

发明人： Masanobu Shinoda ,  Fumiyoshi Matsuura ,  Kaoru Murata ,  Masaharu Gotoda ,  Kenji Hayashi ,  Manabu Sasho ,  Naoki Ozeki ,  Susumu Inoue ,  Katsutoshi Nishiura ,  Yoshihiko Hisatake ,  Teiji Takigawa ,  Mamoru Miyazawa ,  Shigeto Negi ,  Keisuke Matsuyama

IPC分类号： A61K31/277 ,  C07C255/55

CPC分类号： C07C255/54

摘要： The present invention relates to calcium bis[(2S)-3-[3-[(2S)-3-(4-chloro-2-cyanophenoxy)-2-fluoropropoxy]phenyl]-2-isopropoxypropionate] represented by formula (I), a hydrate thereof, a crystal of the compound of formula (I), and a crystal of the hydrate of the compound of formula (I) which are useful as pharmaceuticals, and to processes for producing the same, and intermediates therefore, and processes for production thereof. [Problem]There is need for (2S)-3-[3-[(2S)-3-(4-chloro-2-cyanophenoxy)-2-fluoropropoxy]phenyl]-2-isopropoxypropionic acid, in the form of a drug substance, purified so as to minimize a residual solvent content and having a uniformized specification and a highly favorable workability, and a process for producing the same. [Solution]Crystalline calcium bis[(2S)-3-[3-[(2S)-3-(4-chloro-2-cyanophenoxy)-2-fluoropropoxy]phenyl]-2-isopropoxypropionate], a calcium salt of (2S)-3-[3-[(2S)-3-(4-chloro-2-cyanophenoxy)-2-fluoropropoxy]phenyl]-2-isopropoxypropionic acid, solves the above problem. [Selected Drawing] None

摘要翻译： 本发明涉及由式（I）表示的双[（2S）-3- [3 - [（2S）-3-（4-氯-2-氰基苯氧基）-2-氟丙氧基]苯基] -2-异丙氧基丙酸钙] ），其水合物，式（I）化合物的结晶和可用作药物的式（I）化合物的水合物的结晶及其制备方法和中间体，以及 其生产方法。 [问题]需要（2S）-3- [3 - [（2S）-3-（4-氯-2-氰基苯氧基）-2-氟丙氧基]苯基] -2-异丙氧基丙酸，其形式为 纯化，以使残留溶剂含量最小化并具有均匀的规格和高度有利的可加工性，及其制备方法。 [溶液]结晶的双[（2S）-3- [3 - [（2S）-3-（4-氯-2-氰基苯氧基）-2-氟丙氧基]苯基] -2-异丙氧基丙酸]钙， 2S）-3- [3 - [（2S）-3-（4-氯-2-氰基苯氧基）-2-氟丙氧基]苯基] -2-异丙氧基丙酸解决了上述问题。 [已选图]无

公开(公告)号：US07220855B2

公开(公告)日：2007-05-22

申请号：US10476381

申请日：2002-06-04

申请人： Yoshihiko Hisatake ,  Takuo Tanaka ,  Tomio Tsurugi ,  Hiroshi Kuroda

发明人： Yoshihiko Hisatake ,  Takuo Tanaka ,  Tomio Tsurugi ,  Hiroshi Kuroda

IPC分类号： C07H23/00

CPC分类号： C07H23/00

摘要： The present invention provides a novel industrially excellent and ecological process for producing methylcobalamin which is useful as a medicament etc. More specifically, it provides a process for producing methylcobalamin by reducing cyanocobalamin or hydroxocobalamin in the presence of a reducing agent, and then methylating the reductant by adding a water-soluble methylating agent.

摘要翻译： 本发明提供了一种生产甲基钴胺素的新型工业上优良和生态的方法，其可用作药物等。更具体地，本发明提供了在还原剂存在下还原氰钴胺素或羟钴胺素，然后使还原剂甲基化制备甲基钴胺素的方法 通过添加水溶性甲基化剂。

公开(公告)号：US5245060A

公开(公告)日：1993-09-14

申请号：US849967

申请日：1992-03-12

申请人： Kimio Hamamura ,  Yoshio Urawa ,  Yukio Narabe ,  Yoshihiko Hisatake ,  Shizumasa Kijima

发明人： Kimio Hamamura ,  Yoshio Urawa ,  Yukio Narabe ,  Yoshihiko Hisatake ,  Shizumasa Kijima

IPC分类号： B01J31/12 ,  C07B61/00 ,  C07C249/02 ,  C07C251/12

CPC分类号： C07C251/12 ,  C07C2101/14

摘要： A terpene derivative represented by the general formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1 represents a lower alkyl group; R.sup.2 represents an alkyl group, a cycloalkyl group, a cycloalkylalkyl group, an aryl group, an arylalkyl group or a heteroaryl group; n is 0 or 1 or 2; and the symbol " " represents a single or double bond with the proviso that both of the linkages adjacent to each other are not simultaneously single bonds or double bonds which are useful for the preparation of drug, food, perfume and so on, and a process for preparing thereof.

公开(公告)号：US4533494A

公开(公告)日：1985-08-06

申请号：US465691

申请日：1983-02-10

申请人： Mikio Uchiyama ,  Takashi Sato ,  Hiroshi Yoshino ,  Yutaka Tsuchiya ,  Masayuki Konishi ,  Masahiko Tsujii ,  Yoshihiko Hisatake ,  Atsushi Koiwa

发明人： Mikio Uchiyama ,  Takashi Sato ,  Hiroshi Yoshino ,  Yutaka Tsuchiya ,  Masayuki Konishi ,  Masahiko Tsujii ,  Yoshihiko Hisatake ,  Atsushi Koiwa

IPC分类号： A61K38/22 ,  C07K1/20 ,  C07K14/575 ,  C07K14/645 ,  C07C103/52

CPC分类号： C07K14/645

摘要： Purified secretin is obtained by subjecting crude secretin to reversed-phase high-performance liquid chromatography using, as an eluant, a solvent mixture of an acid or salt thereof and an organic solvent.

摘要翻译： 通过使用作为洗脱剂的酸性或其盐和有机溶剂的溶剂混合物，使粗分泌素进行反相高效液相色谱法获得纯化的胰泌素。

公开(公告)号：US20080306272A1

公开(公告)日：2008-12-11

申请号：US12121454

申请日：2008-05-15

申请人： Naoyuki Shimomura ,  Seiji Yoshikawa ,  Yoshihiko Hisatake ,  Akio Imai

发明人： Naoyuki Shimomura ,  Seiji Yoshikawa ,  Yoshihiko Hisatake ,  Akio Imai

IPC分类号： C07D401/02

CPC分类号： C07D401/10 ,  Y02P20/55

摘要： A compound represented by the following formula (1): wherein R represents a 4-fluorophenyl group and the like; Q represents —CH(CH3)— and the like; and n represents 1 and the like and a pharmaceutically acceptable salt thereof can be prepared in one-pot by reacting a compound represented by the following formula (2): wherein R1 represents a 4-fluorophenyl group and the like; and Q and n have the same meaning as described above, with 3-methoxy-4-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)benzaldehyde in the presence of a base and, if necessary, removing a protecting group.

摘要翻译： 由下式（1）表示的化合物：其中R表示4-氟苯基等; Q表示-CH（CH 3） - 等; 和n表示1等的化合物及其药学上可接受的盐可以通过使由下式（2）表示的化合物反应而制备：其中R1表示4-氟苯基等; 和Q和n具有与上述相同的含义，与3-甲氧基-4-（4-甲基-1H-咪唑-1-基）苯甲醛在碱存在下反应，如果需要，除去保护基。

公开(公告)号：US06657057B2

公开(公告)日：2003-12-02

申请号：US10130797

申请日：2002-05-23

申请人： Yoshihiko Hisatake ,  Hiroshi Kuroda

发明人： Yoshihiko Hisatake ,  Hiroshi Kuroda

IPC分类号： C07H1104

CPC分类号： C07H23/00

摘要： The present invention provides an industrially excellent and novel process for producing methylcobalamin useful as medicines. Namely, it provides a process for producing methylcobalamin, which comprises the step of methylating cyanocobalamin or hydroxocobalamin in the presence of a reducing agent and a water-soluble methylating agent.

公开(公告)号：US4407745A

公开(公告)日：1983-10-04

申请号：US300857

申请日：1981-09-10

申请人： Mikio Uchiyama ,  Takashi Sato ,  Hiroshi Yoshino ,  Yutaka Tsuchiya ,  Masayuki Konishi ,  Masahiko Tsujii ,  Yoshihiko Hisatake ,  Atsushi Koiwa

发明人： Mikio Uchiyama ,  Takashi Sato ,  Hiroshi Yoshino ,  Yutaka Tsuchiya ,  Masayuki Konishi ,  Masahiko Tsujii ,  Yoshihiko Hisatake ,  Atsushi Koiwa

IPC分类号： C07K14/575 ,  C07K1/113 ,  C07K5/103 ,  C07K14/645 ,  C07C103/52

CPC分类号： C07K5/101 ,  C07K14/645 ,  Y02P20/55

摘要： A heptacosapeptide having the following structural formula:Boc-His(Boc)-Ser(Bu.sup.t)-Asp(OBu.sup.t)-Gly-Thr(Bu.sup.t)-Phe-Thr(Bu.sup.t)-Ser(Bu.sup.t)-Glu(OBu.sup.t)-Leu-Ser(Bu.sup.t)-Arg(X)-Leu-Arg(X)-Asp(OBu.sup.t)-Ser(Bu.sup.t)-Ala-Arg(X)-Leu-Gln-Arg(X)-Leu-Leu-Gln-Gly-Leu-Val-NH.sub.2,in which X is a group having the formula: ##STR1## where R is an alkyl or alkoxy and m is an integer of 1 to 3, provided that R's may be the same or different in case m is 2 or 3. The heptacosapeptide may be converted to a secretin.

摘要翻译： 具有以下结构式的二十七肽：Boc-His（Boc）-Ser（But）-Asp（OBut）-Gly-Thr（But）-Phe-Thr（But）-Ser（But）-Glu（OBut）-Leu -Ser（但）-Arg（X）-Leu-Arg（X）-Asp（OBut）-Ser（但）-Ala-Arg（X）-Le u-Gln-Arg（X）-Leu-Leu-Gln -Gly-Leu-Val-NH 2，其中X是具有下式的基团：其中R是烷基或烷氧基，m是1至3的整数，条件是R可以相同或不同， m是2或3.可以将十七肽转化成促胰液素。