公开(公告)号：US07393858B2

公开(公告)日：2008-07-01

申请号：US10548678

申请日：2004-03-04

申请人： Olivier Dirat ,  Jason Matthew Elliott ,  Ian Thomas Huscroft ,  Richard Alexander Jelley ,  Janusz Jozef Kulagowski ,  Piotr Antoni Raubo ,  Duncan Edward Shaw ,  Francine Sternfeld ,  Christopher John Swain

发明人： Olivier Dirat ,  Jason Matthew Elliott ,  Ian Thomas Huscroft ,  Richard Alexander Jelley ,  Janusz Jozef Kulagowski ,  Piotr Antoni Raubo ,  Duncan Edward Shaw ,  Francine Sternfeld ,  Christopher John Swain

IPC分类号： A61K31/438 ,  C07D491/10

CPC分类号： C07D405/04 ,  C07D405/06 ,  C07D407/12 ,  C07D417/04 ,  C07D491/10

摘要： The present invention relates to compounds of formula (Ia) wherein A, B, n, m, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 and R11 are defined herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof; the compounds are of particular use in the treatment or prevention of depression, anxiety, pain, inflammation, migraine, emesis or postherpetic neuralgia.

摘要翻译： 本发明涉及式（Ia）化合物，其中A，B，n，m，R 1，R 2，R 3， R 4，R 5，R 6，R 7，R 8， 本文定义R 9，R 10和R 11和其药学上可接受的盐; 该化合物特别用于治疗或预防抑郁，焦虑，疼痛，炎症，偏头痛，呕吐或带状疱疹后神经痛。

公开(公告)号：US06225320B1

公开(公告)日：2001-05-01

申请号：US09424108

申请日：1999-11-18

申请人： Janusz Jozef Kulagowski ,  Piotr Antoni Raubo ,  Christopher John Swain ,  Christopher George Thomson

发明人： Janusz Jozef Kulagowski ,  Piotr Antoni Raubo ,  Christopher John Swain ,  Christopher George Thomson

IPC分类号： C07D22120

CPC分类号： C07D491/10

摘要： Substituted spiro-azacyclic derivatives of structural formula I are tachykinin receptor antagonists of use, for example, in the treatment of pain, inflammation, migraine, emesis and posttherpetic neuralgia Wherein A is a pyridyl, X is —CH2—, Y is —CH2— or —CH═ and q is 2.

摘要翻译： 结构式I的取代的螺 - 氮杂环衍生物是速激肽受体拮抗剂，例如用于治疗疼痛，炎症，偏头痛，呕吐和疱疹后神经痛。其中A是吡啶基，X是-CH 2 - ，Y是-CH 2 - 或 - -CH =和q为2。

公开(公告)号：US6071928A

公开(公告)日：2000-06-06

申请号：US202551

申请日：1998-12-16

申请人： Neil Roy Curtis ,  Ian Thomas Huscroft ,  Janusz Jozef Kulagowski ,  Christopher John Swain

发明人： Neil Roy Curtis ,  Ian Thomas Huscroft ,  Janusz Jozef Kulagowski ,  Christopher John Swain

IPC分类号： H04L12/28 ,  A61K31/438 ,  C07D491/10 ,  C07D491/107 ,  A61K31/44 ,  C07D221/00 ,  C07D239/00 ,  C07D251/00 ,  C07D403/00

CPC分类号： C07D491/10 ,  A61K31/438

摘要： The present invention relates to compounds of formula (I), wherein R is C.sub.1-6 alkyl, C.sub.2-6 alkenyl, C.sub.2-6 alkynyl, C.sub.3-7 cycloalkyl, C.sub.3-7 cycloalkylC.sub.1-4 alkyl, which groups are optionally substituted by hydroxy, C.sub.1-4 alkoxy or NR.sup.a R.sup.b, where R.sup.a and R.sup.b each independently repesent hydrogen or C.sub.1-4 alkyl; or R is C.sub.1-4 alkyl substituted by Ar, and optionally further substituted by one or both of R.sup.4 and R.sup.5 ; R.sup.1, R.sup.2 and R.sup.3 represent a variety of substituents; R.sup.9 and R.sup.10 are each hydrogen, halogen, C.sub.1-6 alkyl, CH.sub.2 OR.sup.c, oxo, CO.sub.2 R.sup.a or CONR.sup.a R.sup.b where R.sup.c represents hydrogen, C.sub.1-6 alkyl or phenyl; X is --CH.sub.2, or --CH.sub.2 CH.sub.2 --; Y is --CH--, --CH.sub.2 --, --CH.sub.2 CH-- or --CH.sub.2 CH.sub.2 --, with the proviso that the sum total of carbon atoms in X+Y is 2 or 3; and when Y is --CH-- or --CH.sub.2 CH--, the broken line is a double bond; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds are of particular use in the treatment or prevention of pain, inflammation, migraine, anesis and postherpetic neuralgia. ##STR1##

摘要翻译： PCT No.PCT / GB97 / 01710 Sec。 371日期1998年12月16日第 102（e）日期1998年12月16日PCT提交1997年6月24日PCT公布。 出版物WO98 / 01450 日本1月15日，1998本发明涉及式（I）化合物，其中R为C 1-6烷基，C 2-6烯基，C 2-6炔基，C 3-7环烷基，C 3-7环烷基C 1-4烷基，该基团任选被羟基取代， C 1-4烷氧基或NR a R b，其中R a和R b各自独立地代表氢或C 1-4烷基; 或R为被Ar取代的C 1-4烷基，并且任选进一步被R4和R5中的一个或两个取代; R1，R2和R3代表各种取代基; R 9和R 10各自为氢，卤素，C 1-6烷基，CH 2 OR c，氧代，CO 2 R a或CONR a R b，其中R c表示氢，C 1-6烷基或苯基; X是-CH 2或-CH 2 CH 2 - ; Y是-CH-，-CH 2 - ， - CH 2 CH-或-CH 2 CH 2 - ，条件是X + Y中的碳原子总数为2或3; 当Y为-CH-或-CH 2 CH-时，虚线为双键; 或其药学上可接受的盐。 该化合物特别用于治疗或预防疼痛，炎症，偏头痛，呕吐和带状疱疹后神经痛。

公开(公告)号：US6087348A

公开(公告)日：2000-07-11

申请号：US328743

申请日：1999-06-09

申请人： Raymond Baker ,  Neil Roy Curtis ,  Jason Matthew Elliott ,  Timothy Harrison ,  Gregory John Hollingworth ,  Philip Stephen Jackson ,  Janusz Jozef Kulagowski ,  Nadia Melanie Rupniak ,  Eileen Mary Seward ,  Christopher John Swain ,  Brian John Williams

发明人： Raymond Baker ,  Neil Roy Curtis ,  Jason Matthew Elliott ,  Timothy Harrison ,  Gregory John Hollingworth ,  Philip Stephen Jackson ,  Janusz Jozef Kulagowski ,  Nadia Melanie Rupniak ,  Eileen Mary Seward ,  Christopher John Swain ,  Brian John Williams

IPC分类号： A61K31/44 ,  A61K31/535 ,  A61K31/675 ,  A61K31/4445

CPC分类号： A61K31/44 ,  A61K31/535 ,  A61K31/675

摘要： The present invention provides the use of an orally active, long acting, CNS-penetrant NK-1 receptor antagonist for the manufacture of a medicament adapted for oral administration for the treatment or prevention of stress disorders without concomitant therapy with other anti-stress agents, methods of treatment using such a NK-1 receptor antagonist and pharmaceutical compositions comprising it.

摘要翻译： 本发明提供口服活性的长效CNS渗透剂NK-1受体拮抗剂在制备适于口服给药以治疗或预防应激障碍的药物中的用途，而不与其它抗应激剂同时治疗， 使用这样的NK-1受体拮抗剂的药物组合物的方法和包含它的药物组合物。

公开(公告)号：US06271230B1

公开(公告)日：2001-08-07

申请号：US09317788

申请日：1999-05-24

申请人： Raymond Baker ,  Jason Matthew Elliott ,  Neil Roy Curtis ,  Timothy Harrison ,  Gregory John Hollingworth ,  Janusz Jozef Kulagowski ,  Philip Stephen Jackson ,  Nadia Melanie Rupniak ,  Eileen Mary Seward ,  Brian John Williams ,  Christopher John Swain

发明人： Raymond Baker ,  Jason Matthew Elliott ,  Neil Roy Curtis ,  Timothy Harrison ,  Gregory John Hollingworth ,  Janusz Jozef Kulagowski ,  Philip Stephen Jackson ,  Nadia Melanie Rupniak ,  Eileen Mary Seward ,  Brian John Williams ,  Christopher John Swain

IPC分类号： A61K31535

CPC分类号： A61K31/675 ,  A61K31/00 ,  A61K31/438 ,  A61K31/445 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/5377

摘要： The present invention provides methods for the treatment or prevention of cognitive disorders which comprises oral administration of an orally active, long acting, CNS-penetrant NK-1 receptor antagonist and pharmaceutical compositions comprising such a NK-1 receptor antagonist.

摘要翻译： 本发明提供治疗或预防认知障碍的方法，其包括口服口服活性的CNS渗透性NK-1受体拮抗剂和包含这种NK-1受体拮抗剂的药物组合物。

公开(公告)号：US6114315A

公开(公告)日：2000-09-05

申请号：US96216

申请日：1998-06-11

申请人： Raymond Baker ,  Neil Roy Curtis ,  Jason Matthew Elliott ,  Timothy Harrison ,  Gregory John Hollingworth ,  Philip Stephen Jackson ,  Janusz Jozef Kulagowski ,  Nadia Melanie Rupniak ,  Eileen Mary Seward ,  Christopher John Swain ,  Brian John Williams

发明人： Raymond Baker ,  Neil Roy Curtis ,  Jason Matthew Elliott ,  Timothy Harrison ,  Gregory John Hollingworth ,  Philip Stephen Jackson ,  Janusz Jozef Kulagowski ,  Nadia Melanie Rupniak ,  Eileen Mary Seward ,  Christopher John Swain ,  Brian John Williams

IPC分类号： A61K31/445 ,  A61K31/535 ,  A61K21/675 ,  A61K21/44

CPC分类号： A61K31/5377

摘要： The present invention provides methods for the treatment or prevention of major depressive disorder with anxiety without concomitant therapy with other anti-depressant or anti-anxiety agents which comprises oral administration of an orally active, long acting, CNS-penetrant NK-1 receptor antagonist and pharmaceutical compositions comprising such a NK-1 receptor antagonist.

摘要翻译： 本发明提供用于治疗或预防焦虑症的重度抑郁障碍的方法，而不用与其它抗抑郁剂或抗焦虑剂并用治疗，其包括口服给药口服活性的中枢神经系统渗透性NK-1受体拮抗剂和 包含这种NK-1受体拮抗剂的药物组合物。

公开(公告)号：US6096729A

公开(公告)日：2000-08-01

申请号：US980928

申请日：1997-12-01

申请人： Raymond Baker ,  Neil Roy Curtis ,  Jason Matthew Elliott ,  Timothy Harrison ,  Gregory John Hollingworth ,  Philip Stephen Jackson ,  Janusz Jozef Kulagowski ,  Nadia Melanie Rupniak ,  Eileen Mary Seward ,  Christopher John Swain ,  Brian John Williams

发明人： Raymond Baker ,  Neil Roy Curtis ,  Jason Matthew Elliott ,  Timothy Harrison ,  Gregory John Hollingworth ,  Philip Stephen Jackson ,  Janusz Jozef Kulagowski ,  Nadia Melanie Rupniak ,  Eileen Mary Seward ,  Christopher John Swain ,  Brian John Williams

IPC分类号： C07D491/107 ,  A61K31/00 ,  A61K31/395 ,  A61K31/438 ,  A61K31/445 ,  A61K31/451 ,  A61K31/4525 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/675 ,  A61K45/00 ,  A61P9/10 ,  A61P25/28 ,  C07D211/56 ,  C07D265/32 ,  C07D413/06 ,  C07D491/10 ,  A61K31/44 ,  A61K31/535

CPC分类号： A61K31/661 ,  A61K31/00 ,  A61K31/395 ,  A61K31/438 ,  A61K31/445 ,  A61K31/451 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/675 ,  C07D211/56 ,  C07D491/10

摘要： The present invention provides methods for the treatment or prevention of amnestic disorders which comprises oral administration of an orally active, long acting, CNS-penetrant NK-1 receptor antagonist.

摘要翻译： 本发明提供了治疗或预防遗忘性疾病的方法，其包括口服活性的长效中枢神经系统（CNS）渗透的NK-1受体拮抗剂的口服给药。

公开(公告)号：US06613765B1

公开(公告)日：2003-09-02

申请号：US09096039

申请日：1998-06-11

申请人： Raymond Baker ,  Neil Roy Curtis ,  Jason Matthew Elliott ,  Timothy Harrison ,  Gregory John Hollingworth ,  Philip Stephen Jackson ,  Janusz Jozef Kulagowski ,  Nadia Melanie Rupniak ,  Eileen May Seward ,  Christopher John Swain ,  Brian John Williams

发明人： Raymond Baker ,  Neil Roy Curtis ,  Jason Matthew Elliott ,  Timothy Harrison ,  Gregory John Hollingworth ,  Philip Stephen Jackson ,  Janusz Jozef Kulagowski ,  Nadia Melanie Rupniak ,  Eileen May Seward ,  Christopher John Swain ,  Brian John Williams

IPC分类号： A61P2524

CPC分类号： A61K31/661 ,  A61K31/00 ,  A61K31/395 ,  A61K31/438 ,  A61K31/445 ,  A61K31/451 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/675 ,  C07D211/56 ,  C07D491/10

摘要： The present invention provides methods for the treatment of major depressive disorders comprising oral administration of an orally active, long acting, CNS-penetrant NK-1 receptor antagonist and pharmaceutical compositions comprising such a NK-1 receptor antagonist.

摘要翻译： 本发明提供治疗重度抑郁障碍的方法，包括口服口服活性的CNS渗透性NK-1受体拮抗剂和包含这种NK-1受体拮抗剂的药物组合物。

公开(公告)号：US06172077B2

公开(公告)日：2001-01-09

申请号：US09403636

申请日：1999-10-22

申请人： Neil Roy Curtis ,  Jason Matthew Elliott ,  Gregory John Hollingworth ,  Philip Stephen Jackson ,  Janusz Jozef Kulagowski ,  Eileen Mary Seward ,  Christopher John Swain ,  Brian John Williams

发明人： Neil Roy Curtis ,  Jason Matthew Elliott ,  Gregory John Hollingworth ,  Philip Stephen Jackson ,  Janusz Jozef Kulagowski ,  Eileen Mary Seward ,  Christopher John Swain ,  Brian John Williams

IPC分类号： A61K31445

CPC分类号： C07D491/10

摘要： The present invention is directed to substituted spiro-azacyclic derivatives of the formula (I): (wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R9, R10, X, Y, p and q are defined herein) which are tachykinin antagonists and are useful, for example, in the treatment or prevention of pain, inflammation, migraine, emesis and postherpetic neuralgia.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的取代螺 - 氮杂环衍生物：其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R9，R10，X，Y，p和q如本文所定义），它们是速激肽 拮抗剂，例如可用于治疗或预防疼痛，炎症，偏头痛，呕吐和带状疱疹后神经痛。

公开(公告)号：US6071927A

公开(公告)日：2000-06-06

申请号：US202493

申请日：1998-12-16

申请人： Raymond Baker ,  Neil Roy Curtis ,  Jason Matthew Elliott ,  Timothy Harrison ,  Gregory John Hollingworth ,  Philip Stephen Jackson ,  Janusz Jozef Kulagowski ,  Eileen Mary Seward ,  Christopher John Swain ,  Brian John Williams

发明人： Raymond Baker ,  Neil Roy Curtis ,  Jason Matthew Elliott ,  Timothy Harrison ,  Gregory John Hollingworth ,  Philip Stephen Jackson ,  Janusz Jozef Kulagowski ,  Eileen Mary Seward ,  Christopher John Swain ,  Brian John Williams

IPC分类号： A61K31/00 ,  A61K31/395 ,  A61K31/435 ,  A61K31/438 ,  A61K31/445 ,  A61K31/451 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/675 ,  A61P1/00 ,  A61P1/08 ,  A61P25/04 ,  A61P25/06 ,  A61P29/00 ,  A61P43/00 ,  C07D211/56 ,  C07D491/10 ,  C07D491/107 ,  C07D211/06

CPC分类号： A61K31/661 ,  A61K31/395 ,  A61K31/438 ,  A61K31/445 ,  A61K31/451 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/675 ,  C07D211/56 ,  C07D491/10

摘要： The present invention relates to certain spiro-piperdine derivatives which are tachykinnin antagonists and are useful, for example, in the treatment or prevention of pain, inflammation, migraine, emesis and postherpetic neuralgia.

摘要翻译： PCT No.PCT / GB97 / 01630 Sec。 371日期1998年12月16日第 102（e）日期1998年12月16日PCT提交1997年6月17日PCT公布。 公开号WO97 / 49710 日期1997年12月31日本发明涉及某些螺哌啶衍生物，它们是速激肽拮抗剂，可用于例如治疗或预防疼痛，炎症，偏头痛，呕吐和带状疱疹后神经痛。