公开(公告)号：US5523315A

公开(公告)日：1996-06-04

申请号：US123954

申请日：1993-09-20

申请人： Paul C. Anderson ,  Teddy Halmos ,  Grace L. Jung ,  Marc-Andre Poupart ,  Bruno Simoneau

发明人： Paul C. Anderson ,  Teddy Halmos ,  Grace L. Jung ,  Marc-Andre Poupart ,  Bruno Simoneau

IPC分类号： A61K31/16 ,  A61K31/165 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/415 ,  A61K31/42 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/4418 ,  A61P9/12 ,  A61P43/00 ,  C07C233/18 ,  C07C233/19 ,  C07C237/22 ,  C07D207/26 ,  C07D207/27 ,  C07D213/40 ,  C07D233/54 ,  C07D233/64 ,  C07D277/28 ,  C07D277/30 ,  C07D277/40 ,  C07D317/58 ,  C07D417/12 ,  A61K31/425 ,  C07D277/38

CPC分类号： C07D207/27 ,  C07C233/18 ,  C07C233/19 ,  C07D213/40 ,  C07D233/64 ,  C07D277/30 ,  C07D277/40 ,  C07D317/58 ,  C07C2101/02 ,  C07C2101/14

摘要： Disclosed herein are compounds of the formula:A--N(R.sup.1)C(O)CH.sub.2 CHR.sup.2 C(O)--Bwherein A is various oxygen-bearing radicals; for example, HO--CH(R.sup.3)CH.sub.2 wherein R.sup.3 is, inter alia, hydrogen, lower alkyl, lower cycloalkyl or phenyl; or HO--CR.sup.5 (R.sup.6)CH.sub.2 wherein each of R.sup.5 and R.sup.6 is lower alkyl, or R.sup.5 and R.sup.6 together with the carbon atom to which they are attached form a 1,1-(lower cycloalkanediyl); R.sup.1 is, for example, benzyl, alkyl or a substituted alkyl such as cyclohexylmethyl; R.sup.2 is, for example, cyclo-alkylmethyl, 1H-imidazol-4-ylmethyl, 4-thiazolylmethyl or (2-amino-4-thiazolyl)methyl; and B is a renin substrate transition state mimic, for example, [1(S)-(cyclohexylmethyl)-2(R),3(S)-dihydroxy-5-methylhexyl]amino. The compounds inhibit renin activity and are indicated for the treatment of hypertension and congestive heart failure.

摘要翻译： 本文公开的是下式的化合物：A-N（R 1）C（O）CH 2 CHR 2 C（O）-B，其中A是各种含氧基团; 例如，HO-CH（R3）CH2，其中R3尤其是氢，低级烷基，低级环烷基或苯基; 或HO-CR 5（R 6）CH 2，其中R 5和R 6各自为低级烷基，或者R 5和R 6与它们所连接的碳原子一起形成1,1-（低级环烷二基）; R1是例如苄基，烷基或取代的烷基，例如环己基甲基; R2是例如环烷基甲基，1H-咪唑-4-基甲基，4-噻唑基甲基或（2-氨基-4-噻唑基）甲基; B是肾素底物过渡态模拟物，例如[1（S） - （环己基甲基）-2（R），3（S） - 二羟基-5-甲基己基]氨基。 该化合物抑制肾素活性，并被指示用于治疗高血压和充血性心力衰竭。

公开(公告)号：US5554634A

公开(公告)日：1996-09-10

申请号：US432503

申请日：1995-05-01

申请人： Paul C. Anderson ,  Teddy Halmos ,  Grace L. Jung ,  Marc-Andr e Poupart ,  Bruno Simoneau

发明人： Paul C. Anderson ,  Teddy Halmos ,  Grace L. Jung ,  Marc-Andr e Poupart ,  Bruno Simoneau

IPC分类号： A61K31/16 ,  A61K31/165 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/415 ,  A61K31/42 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/4418 ,  A61P9/12 ,  A61P43/00 ,  C07C233/18 ,  C07C233/19 ,  C07C237/22 ,  C07D207/26 ,  C07D207/27 ,  C07D213/40 ,  C07D233/54 ,  C07D233/64 ,  C07D277/28 ,  C07D277/30 ,  C07D277/40 ,  C07D317/58 ,  C07D417/12 ,  A61K31/425 ,  C07D277/38

CPC分类号： C07D207/27 ,  C07C233/18 ,  C07C233/19 ,  C07D213/40 ,  C07D233/64 ,  C07D277/30 ,  C07D277/40 ,  C07D317/58 ,  C07C2101/02 ,  C07C2101/14

摘要： Disclosed herein are compounds of the formula:A'--N(R.sup.1')c(O)CH.sub.2 CHR.sup.2 C(O)--Bwherein A' is HO--CR.sup.5 (R.sup.6)CH.sub.2 wherein R.sup.5 and R.sup.6 together with the carbon atom to which they are attached form a 1,1-(lower cycloalkanediyl); R.sup.1' is R.sup.7 R.sup.8 NC(O)CH.sub.2 wherein R.sup.7 hydrogen or lower alkyl and R.sup.8 is lower alkyl; R.sup.2 is, for example, 4-thiazolylmethyl or (2-amino-4-thiazolyl)methyl; and B is a renin substrate transition state mimic, for example, [1(S)-(cyclohexylmethyl)-2(R),3(S)-dihydroxy-5-methylhexyl]amino. The compounds inhibit renin activity and are indicated for the treatment of hypertension and congestive heart failure.

摘要翻译： 本文公开的是下式的化合物：A'-N（R 1'）c（O）CH 2 CHR 2 C（O）-B，其中A'是HO-CR 5（R 6）CH 2，其中R 5和R 6与它们所连接的碳原子一起 形成1,1-（低级环烷二基）; R 1'为R 7 R 8 NC（O）CH 2，其中R 7为氢或低级烷基，且R 8为低级烷基; R2是例如4-噻唑基甲基或（2-氨基-4-噻唑基）甲基; B是肾素底物过渡态模拟物，例如[1（S） - （环己基甲基）-2（R），3（S） - 二羟基-5-甲基己基]氨基。 该化合物抑制肾素活性，并被指示用于治疗高血压和充血性心力衰竭。

公开(公告)号：US5565476A

公开(公告)日：1996-10-15

申请号：US432409

申请日：1995-05-01

申请人： Paul C. Anderson ,  Teddy Halmos ,  Grace L. Jung ,  Marc-Andr e Poupart ,  Bruno Simoneau

发明人： Paul C. Anderson ,  Teddy Halmos ,  Grace L. Jung ,  Marc-Andr e Poupart ,  Bruno Simoneau

IPC分类号： A61K31/16 ,  A61K31/165 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/415 ,  A61K31/42 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/4418 ,  A61P9/12 ,  A61P43/00 ,  C07C233/18 ,  C07C233/19 ,  C07C237/22 ,  C07D207/26 ,  C07D207/27 ,  C07D213/40 ,  C07D233/54 ,  C07D233/64 ,  C07D277/28 ,  C07D277/30 ,  C07D277/40 ,  C07D317/58 ,  C07D417/12

CPC分类号： C07D207/27 ,  C07C233/18 ,  C07C233/19 ,  C07D213/40 ,  C07D233/64 ,  C07D277/30 ,  C07D277/40 ,  C07D317/58 ,  C07C2101/02 ,  C07C2101/14

摘要： Disclosed herein are compounds of the formula:A'--N(R.sup.1')C(O)CH.sub.2 CHR.sup.2 C(O)--Bwherein A' is, for example, HO--CR.sup.5 (R.sup.6)CH.sub.2 wherein R.sup.5 and R.sup.6 together with the carbon atom to which they are attached form a 1,1-(lower cycloalkanediyl); R.sup.1' is R.sup.7 R.sup.8 NC(O)CH.sub.2 wherein R.sup.7 is lower alkyl and R.sup.8 is pyridinyl-(CH.sub.2).sub.n wherein n is the integer one or two; R.sup.2 is, for example, 4-thiazolylmethyl or (2-amino-4-thiazolyl)methyl; and B is a renin substrate transition state mimic, for example, [1(S)-(cyclohexylmethyl)-2(R), 3(S)-dihydroxy-5-methylhexyl]amino. The compounds inhibit renin activity and are indicated for the treatment of hypertension and congestive heart failure.

摘要翻译： 本文公开的是下式的化合物：A'-N（R 1'）C（O）CH 2 CHR 2 C（O）-B，其中A'是例如HO-CR 5（R 6）CH 2，其中R 5和R 6与碳原子 它们连接形成1,1-（低级环烷二基）; R 1'是R 7 R 8 NC（O）CH 2，其中R 7是低级烷基，R 8是吡啶基 - （CH 2）n，其中n是整数1或2; R2是例如4-噻唑基甲基或（2-氨基-4-噻唑基）甲基; B是肾素底物过渡态模拟物，例如[1（S） - （环己基甲基）-2（R），3（S） - 二羟基-5-甲基己基]氨基。 该化合物抑制肾素活性，并被指示用于治疗高血压和充血性心力衰竭。

公开(公告)号：US5354767A

公开(公告)日：1994-10-11

申请号：US990779

申请日：1992-12-10

申请人： Paul C. Anderson ,  Gary W. Bantle ,  Grace L. Jung ,  Pierre Lavallee ,  Bruno Simoneau

发明人： Paul C. Anderson ,  Gary W. Bantle ,  Grace L. Jung ,  Pierre Lavallee ,  Bruno Simoneau

IPC分类号： C07C235/08 ,  C07C235/26 ,  C07C235/34 ,  C07D233/54 ,  C07D233/88 ,  C07D277/36 ,  C07D307/58 ,  A61K31/16

CPC分类号： C07D233/64 ,  C07C235/08 ,  C07C235/26 ,  C07C235/34 ,  C07D233/88 ,  C07D277/36 ,  C07D307/58 ,  C07C2101/02 ,  C07C2101/08 ,  C07C2101/14

摘要： Disclosed herein are compounds of the formula:R.sup.1 CH.sub.2 CH(X)CH(Y)CH(Z)CHR.sup.2 C(O)NHCHR.sup.3 CH(OH)CH(OH)R.sup.4wherein R.sup.1 is a terminal unit, for example lower cycloalkyl or phenyl; R.sup.2 is, for example, an optionally substituted alkyl, cycloalkylmethyl, benzyl, 4-imidazolylmethyl, 2-thienylmethyl or 4-thiazolylmethyl; R.sup.3 is alkyl, cycloalkylmethyl or an optionally substituted benzyl; R.sup.4 is alkyl or cycloalkyl; and X and Y each is hydroxy and Z is hydrogen, or X and Z each is hydroxy and Y is hydrogen; with the provisos that (a) the carbon atom bearing R.sup.2 has the "R" configuration except when R.sup.2 is 2-thienylmethyl or 2-thiazolylmethyl, X and Y each is hydroxy and Z is hydrogen, then the carbon atom bearing R.sup.2 has the "S" configuration; (b) the carbon atoms bearing R.sup.3 and R.sup.4 each has the "S" configuration; and (c) the carbon atom located between the last-said two carbon atoms has the "R" configuration. The compounds inhibit renin activity and are indicated for the treatment of hypertension and congestive heart failure.

摘要翻译： 本文公开的是下式的化合物：R1CH2CH（X）CH（Y）CH（Z）CHR2C（O）NHCHR3CH（OH）CH（OH）R4其中R1是末端单元，例如低级环烷基或苯基; R2是例如任选取代的烷基，环烷基甲基，苄基，4-咪唑基甲基，2-噻吩基甲基或4-噻唑基甲基; R3是烷基，环烷基甲基或任选取代的苄基; R4是烷基或环烷基; X和Y各自为羟基，Z为氢，或X和Z各自为羟基，Y为氢; 条件是（a）带有R2的碳原子具有“R”构型，除非R2是2-噻吩基甲基或2-噻唑基甲基，X和Y各自为羟基，Z为氢，则带有R2的碳原子具有“ S“配置; （b）含有R 3和R 4的碳原子各自具有“S”构型; 和（c）位于最后所述两个碳原子之间的碳原子具有“R”构型。 该化合物抑制肾素活性，并被指示用于治疗高血压和充血性心力衰竭。