公开(公告)号：US06271369B1

公开(公告)日：2001-08-07

申请号：US08950196

申请日：1997-10-14

申请人： Paul F. Torrence ,  Robert H. Silverman ,  Ratan K. Maitra ,  Krystyna Lesiak

发明人： Paul F. Torrence ,  Robert H. Silverman ,  Ratan K. Maitra ,  Krystyna Lesiak

IPC分类号： C07H2102

CPC分类号： C12N15/113 ,  C07H21/00 ,  C07K2319/00 ,  C12N2310/319 ,  C12N2310/3527 ,  C12N2310/353 ,  Y10T436/143333

摘要： Chimeric molecules comprising a virus targeting antisense oligonucleotide moiety attached to an activator of 2-5A-dependent RNase.

摘要翻译： 包含连接到2-5A依赖性RNA酶的活化剂的靶向反义寡核苷酸部分的病毒的嵌合分子。

公开(公告)号：US06468983B2

公开(公告)日：2002-10-22

申请号：US09018125

申请日：1998-02-03

申请人： Robert H. Silverman ,  Seiji Kondo ,  John K. Cowell ,  Guiying Li ,  Paul F. Torrence

发明人： Robert H. Silverman ,  Seiji Kondo ,  John K. Cowell ,  Guiying Li ,  Paul F. Torrence

IPC分类号： A61K4800

CPC分类号： C12N15/1137 ,  A61K38/00 ,  C12N2310/317 ,  C12N2310/3183

摘要： The present invention relates to chimeric molecules comprising an oligonucleotide complementary to a region of the ribonucleotide component of telomerase attached to an activator of RNase L (“activator-antisense complex”) which specifically cleaves the ribonucleotide portion of a telomerase enzyme. The present invention relates to methods of inhibiting telomerase enzymatic activity with activator-antisense complexes targeted to the RNA component of telomerase. The present invention further relates to methods of treating malignant neoplastic disease, wherein the malignant cells contain a telomerase activity that is necessary for the growth of the malignant cells.

摘要翻译： 本发明涉及包含与端粒酶的核糖核苷酸成分的区域互补的嵌合分子，所述寡核苷酸与特异性切割端粒酶的核糖核苷酸部分的核糖核酸酶L（“活化剂 - 反义复合物”）的活化剂连接。 本发明涉及通过靶向端粒酶RNA成分的活化剂 - 反义复合物抑制端粒酶酶活性的方法。 本发明还涉及治疗恶性肿瘤疾病的方法，其中恶性细胞含有恶性细胞生长所必需的端粒酶活性。

公开(公告)号：US5998602A

公开(公告)日：1999-12-07

申请号：US801898

申请日：1997-02-14

申请人： Paul F. Torrence ,  Robert Hugh Silverman ,  Nick Mario Cirino ,  Guiying Li ,  Wei Xiao

发明人： Paul F. Torrence ,  Robert Hugh Silverman ,  Nick Mario Cirino ,  Guiying Li ,  Wei Xiao

IPC分类号： C12N15/09 ,  A61K31/00 ,  A61K31/70 ,  A61K31/7088 ,  A61K38/00 ,  A61K48/00 ,  A61P31/00 ,  A61P31/14 ,  C07H21/00 ,  C12N15/00 ,  C12N15/113 ,  C12Q1/68 ,  C12R1/92

CPC分类号： C12N15/1131 ,  A61K47/48092 ,  C07H21/00 ,  A61K38/00 ,  C12N2310/31 ,  C12N2310/321

摘要： The invention concerns a compounds and methods for treating infection with Respiratory Syncytial Virus. The compounds comprise an antisense portion, which is complementary to a normally single stranded portion of the RSV antigenomic strand (the mRNA strand), a linker and a oligonucleotide activator of RNase L, a ubiquitous non-specific RNase. The method comprised forming a complex of an activated RNase L and the antisense molecule. The application teaches methods of determining which portions of the RSV antigenomic strand are normally single-stranded. The application teaches that an antisense oligonucleotide having the sequence of residues 8281-8299 of the RSV genome is particularly useful to practice the invention and provides in vitro results superior to those obtainable with the conventional drug of choice, ribavirin.

摘要翻译： 本发明涉及用于治疗呼吸道合胞病毒感染的化合物和方法。 所述化合物包含与RSV反基因组链（mRNA链）的正常单链部分，RNase L的寡聚核苷酸激活剂，普遍存在的非特异性核糖核酸酶互补的反义部分。 该方法包括形成活化的RNA酶L和反义分子的复合物。 该申请教导了确定RSV基因组的哪些部分通常是单链的方法。 该申请教导了具有RSV基因组残基8281-8299序列的反义寡核苷酸对于实施本发明特别有用，并提供优于常规选择药物利巴韦林可获得的结果。

公开(公告)号：US4515781A

公开(公告)日：1985-05-07

申请号：US468950

申请日：1983-02-23

申请人： Paul F. Torrence ,  Margaret I. Johnston ,  Jiro Imai

发明人： Paul F. Torrence ,  Margaret I. Johnston ,  Jiro Imai

IPC分类号： A61K31/70 ,  A61K31/7042 ,  A61K31/7052 ,  A61K31/7076 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00 ,  A61P43/00 ,  C07H19/20 ,  C07H21/00 ,  C07H21/02 ,  C07H15/12 ,  C07H17/00

CPC分类号： C07H21/00 ,  C07H19/20

摘要： Novel nucleotide compounds are afforded, having at least one 2',5'-riboadenylate unit and a terminal morpholinoadenylate unit. These compounds have potentiated biological activity in the 2,5-A system and increased resistance to degradation.

摘要翻译： 提供了新的核苷酸化合物，其具有至少一个2'，5'-核苷酸单元和末端吗啉代腺苷酸单元。 这些化合物在2,5-A系统中具有增强的生物活性，并增加了抗降解性。

公开(公告)号：US06214805B1

公开(公告)日：2001-04-10

申请号：US08962690

申请日：1997-11-03

申请人： Paul F. Torrence ,  Robert Hugh Silverman ,  Nick Mario Cirino ,  Guiying Li ,  Wei Xiao ,  Mark R. Player

发明人： Paul F. Torrence ,  Robert Hugh Silverman ,  Nick Mario Cirino ,  Guiying Li ,  Wei Xiao ,  Mark R. Player

IPC分类号： A61K3170

CPC分类号： C12N15/1131 ,  A61K38/00 ,  A61K47/549 ,  C07H21/00 ,  C12N2310/31 ,  C12N2310/315 ,  C12N2310/321 ,  C12N2310/341 ,  C12N2310/3521

摘要： The present invention relates to methods of inhibiting infection by RNA viruses with complexes of an activator of RNase L and an oligonucleotide that is capable of binding to the genome, antigenome or mRNAs of a negative strand RNA virus to specifically cleave the genomic or antigenomic RNA strand of the virus. In accordance with the present invention, the methods and complexes of the invention may be applied to target any negative strand RNA virus. The invention in one embodiment relates to a covalently linked complex of an oligonucleotide that is capable of binding to the genomic or antigenomic template RNA strand of a negative strand RNA virus and/or binding to an mRNA of a viral protein (an “antisense oligonucleotide”) coupled to an activator of RNase L. In a preferred embodiment of the present invention, the oligonucleotide component of the complex is complementary to a region of the viral genomic RNA strand characterized by repeated or consensus sequences.

摘要翻译： 本发明涉及通过RNA酶L的活化剂和能够结合到负链RNA病毒的基因组，反义基团或mRNA的寡核苷酸的复合物来抑制RNA病毒感染以特异性切割基因组或反基因组RNA链的方法 的病毒。 根据本发明，本发明的方法和复合物可以用于靶向任何负链RNA病毒。 一个实施方案中的本发明涉及能够结合负链RNA病毒的基因组或反基因组模板RNA链和/或与病毒蛋白的mRNA结合的寡核苷酸的共价连接的复合物（“反义寡核苷酸” ）与RNase L的活化剂偶联。在本发明的优选实施方案中，复合物的寡核苷酸组分与以重复或共有序列为特征的病毒基因组RNA链的区域互补。