公开(公告)号：US20120129897A1

公开(公告)日：2012-05-24

申请号：US13297386

申请日：2011-11-16

申请人： Joseph Kent Barbay ,  Kristi Anne Leonard ,  Yan Zhang ,  Brett Andrew Tounge ,  Aihua Wang ,  Michael Hawkins ,  Paul Francis Jackson ,  Umar S.M. Maharoof

发明人： Joseph Kent Barbay ,  Kristi Anne Leonard ,  Yan Zhang ,  Brett Andrew Tounge ,  Aihua Wang ,  Michael Hawkins ,  Paul Francis Jackson ,  Umar S.M. Maharoof

IPC分类号： A61K31/427 ,  A61P35/00 ,  A61P19/02 ,  A61P19/08 ,  A61P9/00 ,  A61P1/04 ,  A61P9/12 ,  A61P11/00 ,  A61P29/00 ,  A61P1/00 ,  A61P1/02 ,  A61P17/02 ,  A61P1/16 ,  A61P25/00 ,  A61P11/06 ,  A61P25/06 ,  A61P9/10 ,  C07D417/04

CPC分类号： C07D417/04

摘要： This invention relates to thiazole I and its therapeutic and prophylactic uses, wherein the variables A, Q, J, R1, R3, and R5 are defined in the specification. Disorders treated and/or prevented include rheumatoid arthritis.

摘要翻译： 本发明涉及噻唑I及其治疗和预防用途，其中变量A，Q，J，R 1，R 3和R 5在本说明书中定义。 治疗和/或预防的疾病包括类风湿性关节炎。

公开(公告)号：US20120129872A1

公开(公告)日：2012-05-24

申请号：US13297395

申请日：2011-11-16

申请人： Kristi Anne Leonard ,  Yan Zhang ,  Brett Andrew Tounge ,  Aihua Wang ,  Michael Hawkins ,  Paul Francis Jackson ,  Joseph Kent Barbay ,  Umar S.M. Maharoof

发明人： Kristi Anne Leonard ,  Yan Zhang ,  Brett Andrew Tounge ,  Aihua Wang ,  Michael Hawkins ,  Paul Francis Jackson ,  Joseph Kent Barbay ,  Umar S.M. Maharoof

IPC分类号： A61K31/496 ,  C07D417/04 ,  C07D471/04 ,  C07D417/14 ,  A61K31/427 ,  A61K31/437 ,  A61P35/00 ,  A61P19/02 ,  A61P19/08 ,  A61P9/00 ,  A61P1/04 ,  A61P9/12 ,  A61P11/00 ,  A61P29/00 ,  A61P1/00 ,  A61P17/02 ,  A61P25/00 ,  A61P11/06 ,  A61P25/06 ,  A61P13/12 ,  A61P9/10 ,  C07D417/10

CPC分类号： C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04

摘要： This invention relates to thiazole I and its therapeutic and prophylactic uses, wherein the variables A, Q, J, R1, R3, and R5 are defined in the specification. Disorders treated and/or prevented include rheumatoid arthritis.

摘要翻译： 本发明涉及噻唑I及其治疗和预防用途，其中变量A，Q，J，R 1，R 3和R 5在本说明书中定义。 治疗和/或预防的疾病包括类风湿性关节炎。

公开(公告)号：US20120129842A1

公开(公告)日：2012-05-24

申请号：US13297400

申请日：2011-11-16

申请人： Paul Francis JACKSON ,  Brett Andrew Tounge ,  Kristi Anne Leonard ,  Yan Zhang ,  Aihua Wang ,  Michael Hawkins ,  Umar S.M. Maharoof ,  Joseph Kent Barbay

发明人： Paul Francis JACKSON ,  Brett Andrew Tounge ,  Kristi Anne Leonard ,  Yan Zhang ,  Aihua Wang ,  Michael Hawkins ,  Umar S.M. Maharoof ,  Joseph Kent Barbay

IPC分类号： A61K31/551 ,  C07D417/14 ,  A61K31/427 ,  A61K31/454 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00 ,  A61P19/02 ,  A61P19/08 ,  A61P9/00 ,  A61P1/04 ,  A61P9/12 ,  A61P11/00 ,  A61P1/00 ,  A61P29/00 ,  A61P17/02 ,  A61P1/16 ,  A61P25/00 ,  A61P11/06 ,  A61P13/12 ,  A61P25/06 ,  A61P9/10 ,  C07D417/04

CPC分类号： C07D277/42 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14

摘要： This invention relates to bisthiazole I and its therapeutic and prophylactic uses, wherein the variables A, R5, R6, and R7 are defined in the specification. Disorders treated and/or prevented include rheumatoid arthritis.

摘要翻译： 本发明涉及双噻唑I及其治疗和预防用途，其中变量A，R5，R6和R7在本说明书中定义。 治疗和/或预防的疾病包括类风湿性关节炎。

公开(公告)号：US20120302569A1

公开(公告)日：2012-11-29

申请号：US13479395

申请日：2012-05-24

申请人： Paul Francis JACKSON ,  Kristi Anne Leonard ,  Joseph Kent Barbay ,  Aihua Wang ,  Brett Andrew Tounge ,  Yan Zhang ,  Umar S.M. Maharoof

发明人： Paul Francis JACKSON ,  Kristi Anne Leonard ,  Joseph Kent Barbay ,  Aihua Wang ,  Brett Andrew Tounge ,  Yan Zhang ,  Umar S.M. Maharoof

IPC分类号： A61K31/427 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4439 ,  C07D417/14 ,  A61K31/444 ,  A61K31/454 ,  C07D417/12 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00 ,  A61P9/00 ,  A61P1/04 ,  A61P9/12 ,  A61P11/00 ,  A61P1/00 ,  A61P1/02 ,  A61P17/02 ,  A61P1/16 ,  A61P25/00 ,  A61P11/06 ,  A61P13/12 ,  A61P25/06 ,  A61P9/10 ,  C07D417/10

CPC分类号： C07D417/12 ,  C07D277/42 ,  C07D417/14

摘要： This invention relates to phenyl thiazole I and its therapeutic and prophylactic uses, wherein the variables Rz, Q, J, R1, R3, R5, R6, and R7 are defined in the specification. Disorders treated and/or prevented include rheumatoid arthritis.

摘要翻译： 本发明涉及苯基噻唑I及其治疗和预防用途，其中变量Rz，Q，J，R1，R3，R5，R6和R7在本说明书中定义。 治疗和/或预防的疾病包括类风湿性关节炎。

公开(公告)号：US20120129843A1

公开(公告)日：2012-05-24

申请号：US13297412

申请日：2011-11-16

申请人： Yan ZHANG ,  Brett Andrew Tounge ,  Aihua Wang ,  Michael Hawkins ,  Kristi Anne Leonard ,  Joseph Kent Barbay ,  Umar S.M. Maharoof

发明人： Yan ZHANG ,  Brett Andrew Tounge ,  Aihua Wang ,  Michael Hawkins ,  Kristi Anne Leonard ,  Joseph Kent Barbay ,  Umar S.M. Maharoof

IPC分类号： A61K31/4439 ,  C07D417/14 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/551 ,  A61P35/00 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00 ,  A61P9/00 ,  A61P1/04 ,  A61P9/12 ,  A61P11/00 ,  A61P1/00 ,  A61P1/02 ,  A61P17/02 ,  A61P1/16 ,  A61P19/04 ,  A61P25/00 ,  A61P11/06 ,  A61P13/12 ,  A61P25/06 ,  A61P9/10 ,  C07D417/04

CPC分类号： C07D417/04

摘要： This invention relates to thiazole I and its therapeutic and prophylactic uses, wherein the variables Rz, Q, J, R1, R3, R5, and R6 are defined in the specification. Disorders treated and/or prevented include rheumatoid arthritis.

摘要翻译： 本发明涉及噻唑I及其治疗和预防用途，其中变量Rz，Q，J，R1，R3，R5和R6在本说明书中定义。 治疗和/或预防的疾病包括类风湿性关节炎。

公开(公告)号：US20120129811A1

公开(公告)日：2012-05-24

申请号：US13297421

申请日：2011-11-16

申请人： Aihua WANG ,  Yan Zhang ,  Kristi Anne Leonard ,  Michael Hawkins ,  Brett Andrew Tounge ,  Umar S.M. Maharoof ,  Joseph Kent Barbay

发明人： Aihua WANG ,  Yan Zhang ,  Kristi Anne Leonard ,  Michael Hawkins ,  Brett Andrew Tounge ,  Umar S.M. Maharoof ,  Joseph Kent Barbay

IPC分类号： A61K31/429 ,  C07F9/6561 ,  A61K31/496 ,  A61K31/675 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/437 ,  A61P35/00 ,  A61P19/02 ,  A61P19/08 ,  A61P9/00 ,  A61P1/04 ,  A61P9/12 ,  A61P11/00 ,  A61P1/00 ,  A61P29/00 ,  A61P1/02 ,  A61P17/02 ,  A61P1/16 ,  A61P25/00 ,  A61P11/06 ,  A61P13/12 ,  A61P25/06 ,  A61P9/10 ,  C07D513/04

CPC分类号： C07D513/06

摘要： This invention relates to tricycle I and its therapeutic and prophylactic uses, wherein the variables C1, C2, Z1, Z2, Q, J, R1, and R3 are defined in the specification. Disorders treated and/or prevented include rheumatoid arthritis.

摘要翻译： 本发明涉及三轮车I及其治疗和预防用途，其中变量C1，C2，Z1，Z2，Q，J，R1和R3在本说明书中定义。 治疗和/或预防的疾病包括类风湿性关节炎。

公开(公告)号：US20120302573A1

公开(公告)日：2012-11-29

申请号：US13479421

申请日：2012-05-24

申请人： Paul Francis JACKSON ,  Carl Manthey ,  Kenneth Rhodes ,  Robert Scannevin ,  Kristi Anne Leonard ,  Joseph Kent Barbay ,  Matthew Todd ,  Barry A. Springer

发明人： Paul Francis JACKSON ,  Carl Manthey ,  Kenneth Rhodes ,  Robert Scannevin ,  Kristi Anne Leonard ,  Joseph Kent Barbay ,  Matthew Todd ,  Barry A. Springer

IPC分类号： C12N9/99 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/497 ,  A61K31/437 ,  A61K31/519 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4985 ,  A61P35/00 ,  A61P19/02 ,  A61P9/00 ,  A61P1/04 ,  A61P9/12 ,  A61P11/00 ,  A61P1/00 ,  A61P1/02 ,  A61P17/02 ,  A61P25/06 ,  A61K31/427

CPC分类号： A61K31/519 ,  A61K31/427 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4985

摘要： This invention relates to methods for preventing, treating or ameliorating an MMP9 and/or MMP13 mediated syndrome, disorder or disease comprising administering to a subject in need thereof an effective amount of a compound listed in the examples section of this specification, or a form, composition or medicament thereof. Disorders treated and/or prevented include rheumatoid arthritis.

摘要翻译： 本发明涉及用于预防，治疗或改善MMP9和/或MMP13介导的综合征，障碍或疾病的方法，包括向有需要的受试者施用有效量的本说明书实施例部分列出的化合物或形式， 组合物或药物。 治疗和/或预防的疾病包括类风湿性关节炎。

公开(公告)号：US08883473B2

公开(公告)日：2014-11-11

申请号：US13533131

申请日：2012-06-26

申请人： Kristi A. Leonard ,  Richard Scott Alexander ,  Joseph Kent Barbay ,  Roger F. Bone ,  Carl Crysler ,  Ingrid Christa Deckman ,  Paul F. Jackson ,  Lawrence C. Kuo ,  Frank A. Lewandowski ,  Diane M. Maguire ,  Carl Manthey ,  Cynthia M. Milligan ,  Beverley Moore ,  Kenneth J. Rhodes ,  Robert H. Scannevin ,  Celine Schalk-Hihi ,  Barry Springer ,  John C. Spurlino ,  Matthew J. Todd ,  Brett A. Tounge ,  Aihua Wang

发明人： Kristi A. Leonard ,  Richard Scott Alexander ,  Joseph Kent Barbay ,  Roger F. Bone ,  Carl Crysler ,  Ingrid Christa Deckman ,  Paul F. Jackson ,  Lawrence C. Kuo ,  Frank A. Lewandowski ,  Diane M. Maguire ,  Carl Manthey ,  Cynthia M. Milligan ,  Beverley Moore ,  Kenneth J. Rhodes ,  Robert H. Scannevin ,  Celine Schalk-Hihi ,  Barry Springer ,  John C. Spurlino ,  Matthew J. Todd ,  Brett A. Tounge ,  Aihua Wang

IPC分类号： A61K31/4439 ,  A61K31/427 ,  A61P19/02 ,  A61K31/425

CPC分类号： A61K31/425 ,  A61K31/4439 ,  C07K2299/00 ,  G01N2333/96486

摘要： The present invention includes a crystal comprising a complex of the pro form of a matrix metalloprotease (proMMP) and a small-molecule allosteric processing inhibitor that inhibits that activation of the proMMP, methods for identifying small-molecule allosteric processing inhibitors that inhibit the activation of a proMMP, and methods of treatment using small-molecule allosteric processing inhibitors that inhibit the activation of a proMMP. The present invention relates to the crystal structure of a complex of proMMP9 bound to a small-molecule allosteric processing inhibitor that inhibits activation of proMMP9. The invention further relates to the use of the methods and the crystal and related structural information for designing, selecting and/or optimizing small-molecule allosteric processing inhibitors that inhibit activation of proMMP9 and proMMP9 homologues. The present invention also relates to the use of small-molecule allosteric processing inhibitors for the treatment of diseases mediated by inappropriate matrix metalloproteinase (MMP) activity.

摘要翻译： 本发明包括晶体，其包含基质金属蛋白酶（proMMP）的形式的复合物和抑制该proMMP活化的小分子变构加工抑制剂，用于鉴定抑制激活的小分子变构加工抑制剂的方法 proMMP和使用抑制proMMP激活的小分子变构加工抑制剂的治疗方法。 本发明涉及与抑制proMMP9激活的小分子变构加工抑制剂结合的proMMP9的复合物的晶体结构。 本发明还涉及用于设计，选择和/或优化抑制proMMP9和proMMP9同源物激活的小分子变构加工抑制剂的方法和结晶及相关结构信息的使用。 本发明还涉及小分子变构加工抑制剂用于治疗由不适当的基质金属蛋白酶（MMP）活性介导的疾病的用途。

公开(公告)号：US08798939B2

公开(公告)日：2014-08-05

申请号：US13533201

申请日：2012-06-26

申请人： Kristi A. Leonard ,  Richard Scott Alexander ,  Joseph Kent Barbay ,  Roger F. Bone ,  Ingrid Christa Deckman ,  Paul F. Jackson ,  Lawrence C. Kuo ,  Frank A. Lewandowski ,  Diane M. Maguire ,  Cynthia M. Milligan ,  Kenneth J. Rhodes ,  Robert H. Scannevin ,  Celine Schalk-Hihi ,  Barry Springer ,  John C. Spurlino ,  Matthew J. Todd ,  Brett A. Tounge ,  Aihua Wang

发明人： Kristi A. Leonard ,  Richard Scott Alexander ,  Joseph Kent Barbay ,  Roger F. Bone ,  Ingrid Christa Deckman ,  Paul F. Jackson ,  Lawrence C. Kuo ,  Frank A. Lewandowski ,  Diane M. Maguire ,  Cynthia M. Milligan ,  Kenneth J. Rhodes ,  Robert H. Scannevin ,  Celine Schalk-Hihi ,  Barry Springer ,  John C. Spurlino ,  Matthew J. Todd ,  Brett A. Tounge ,  Aihua Wang

IPC分类号： G01N33/48 ,  G01N33/50 ,  G01N31/00

CPC分类号： G06F19/706 ,  C12N9/6491 ,  G06F19/16 ,  G06F19/18 ,  Y02A90/26

摘要： The present invention includes a crystal comprising a complex of the pro form of a matrix metalloprotease (proMMP) and a small-molecule allosteric processing inhibitor that inhibits that activation of the proMMP, methods for identifying small-molecule allosteric processing inhibitors that inhibit the activation of a proMMP, and methods of treatment using small-molecule allosteric processing inhibitors that inhibit the activation of a proMMP. The present invention relates to the crystal structure of a complex of proMMP9 bound to a small-molecule allosteric processing inhibitor that inhibits activation of proMMP9. The invention further relates to the use of the methods and the crystal and related structural information for designing, selecting and/or optimizing small-molecule allosteric processing inhibitors that inhibit activation of proMMP9 and proMMP9 homologues. The present invention also relates to the use of small-molecule allosteric processing inhibitors for the treatment of diseases mediated by inappropriate matrix metalloproteinase (MMP) activity.

摘要翻译： 本发明包括晶体，其包含基质金属蛋白酶（proMMP）的形式的复合物和抑制该proMMP活化的小分子变构加工抑制剂，用于鉴定抑制激活的小分子变构加工抑制剂的方法 proMMP和使用抑制proMMP激活的小分子变构加工抑制剂的治疗方法。 本发明涉及与抑制proMMP9激活的小分子变构加工抑制剂结合的proMMP9的复合物的晶体结构。 本发明还涉及用于设计，选择和/或优化抑制proMMP9和proMMP9同源物激活的小分子变构加工抑制剂的方法和结晶及相关结构信息的使用。 本发明还涉及小分子变构加工抑制剂用于治疗由不适当的基质金属蛋白酶（MMP）活性介导的疾病的用途。

公开(公告)号：US20130166268A1

公开(公告)日：2013-06-27

申请号：US13533201

申请日：2012-06-26

申请人： Kristi A. Leonard ,  Richard Scott Alexander ,  Joseph Kent Barbay ,  Roger F. Bone ,  Ingrid Christa Deckman ,  Paul F. Jackson ,  Lawrence C. Kuo ,  Frank A. Lewandowski ,  Diane M. Maguire ,  Cynthia M. Milligan ,  Kenneth J. Rhodes ,  Robert H. Scannevin ,  Celine Schalk-Hihi ,  Barry Springer ,  John C. Spurlino ,  Matthew J. Todd ,  Brett Andrew Tongue ,  Aihua Wang

发明人： Kristi A. Leonard ,  Richard Scott Alexander ,  Joseph Kent Barbay ,  Roger F. Bone ,  Ingrid Christa Deckman ,  Paul F. Jackson ,  Lawrence C. Kuo ,  Frank A. Lewandowski ,  Diane M. Maguire ,  Cynthia M. Milligan ,  Kenneth J. Rhodes ,  Robert H. Scannevin ,  Celine Schalk-Hihi ,  Barry Springer ,  John C. Spurlino ,  Matthew J. Todd ,  Brett Andrew Tongue ,  Aihua Wang

IPC分类号： G06F19/12

CPC分类号： G06F19/706 ,  C12N9/6491 ,  G06F19/16 ,  G06F19/18 ,  Y02A90/26

摘要： The present invention includes a crystal comprising a complex of the pro form of a matrix metalloprotease (proMMP) and a small-molecule allosteric processing inhibitor that inhibits that activation of the proMMP, methods for identifying small-molecule allosteric processing inhibitors that inhibit the activation of a proMMP, and methods of treatment using small-molecule allosteric processing inhibitors that inhibit the activation of a proMMP. The present invention relates to the crystal structure of a complex of proMMP9 bound to a small-molecule allosteric processing inhibitor that inhibits activation of proMMP9. The invention further relates to the use of the methods and the crystal and related structural information for designing, selecting and/or optimizing small-molecule allosteric processing inhibitors that inhibit activation of proMMP9 and proMMP9 homologues. The present invention also relates to the use of small-molecule allosteric processing inhibitors for the treatment of diseases mediated by inappropriate matrix metalloproteinase (MMP) activity.

摘要翻译： 本发明包括晶体，其包含基质金属蛋白酶（proMMP）的形式的复合物和抑制该proMMP的激活的小分子变构的加工抑制剂，用于鉴定抑制激活的小分子变构加工抑制剂的方法 proMMP和使用抑制proMMP激活的小分子变构加工抑制剂的治疗方法。 本发明涉及与抑制proMMP9激活的小分子变构加工抑制剂结合的proMMP9的复合物的晶体结构。 本发明还涉及用于设计，选择和/或优化抑制proMMP9和proMMP9同源物激活的小分子变构加工抑制剂的方法和结晶及相关结构信息的使用。 本发明还涉及小分子变构加工抑制剂用于治疗由不适当的基质金属蛋白酶（MMP）活性介导的疾病的用途。