公开(公告)号：US08901115B2

公开(公告)日：2014-12-02

申请号：US14236968

申请日：2012-08-06

申请人： Patrick Y. S. Lam ,  Charles G. Clark ,  James R. Corte ,  William R. Ewing ,  Paul J. Gilligan ,  Yoon Jeon ,  Wu Yang ,  Leon M. Smith, II ,  Yufeng Wang

发明人： Patrick Y. S. Lam ,  Charles G. Clark ,  James R. Corte ,  William R. Ewing ,  Paul J. Gilligan ,  Yoon Jeon ,  Wu Yang ,  Leon M. Smith, II ,  Yufeng Wang

IPC分类号： C07D471/06 ,  C07D487/06 ,  A61K31/505 ,  A61K31/5365 ,  A61K31/4985 ,  A61P7/00 ,  C07D498/06

CPC分类号： C07D498/08 ,  C07D471/06 ,  C07D471/08 ,  C07D487/06 ,  C07D487/08 ,  C07D498/06

摘要： The present invention provides compounds of Formula (Ia): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of FXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

摘要翻译： 本发明提供式（Ia）化合物或其立体异构体，互变异构体或其药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。 这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或FXIa和血浆激肽释放酶的双重抑制剂。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物和使用其制备血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。

公开(公告)号：US20100173899A1

公开(公告)日：2010-07-08

申请号：US12663861

申请日：2008-06-11

申请人： Donald J.P. Pinto ,  Mimi L. Quan ,  Leon M. Smith, II ,  Michael J. Orwat ,  Paul J. Gilligan

发明人： Donald J.P. Pinto ,  Mimi L. Quan ,  Leon M. Smith, II ,  Michael J. Orwat ,  Paul J. Gilligan

IPC分类号： A61K31/541 ,  C07D257/04 ,  C07D215/48 ,  C07D277/22 ,  C07D401/12 ,  C07D413/12 ,  C07D279/12 ,  A61K31/41 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/427 ,  A61K31/454 ,  A61K31/5377 ,  A61P7/02 ,  A61P9/10

CPC分类号： C07D257/04 ,  C07C237/22 ,  C07D231/56 ,  C07D249/06 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D498/04

摘要： Disclosed are novel dipeptide analogs compounds of Formula (I), (II) or (III): or a stereoisomer, a tautomer, a pharmaceutically acceptable salt, a solvate, or a prodrug thereof, which are inhibitors of factor XIa and/or plasma kallikrein, compositions containing them, and methods of using them, for example, for the treatment or prophylaxis of thrombotic diseases.

摘要翻译： 公开了式（I），（II）或（III）的新型二肽类似物化合物：或作为因子XIa和/或血浆的抑制剂的立体异构体，互变异构体，药学上可接受的盐，溶剂合物或前药 激肽释放酶，含有它们的组合物，以及使用它们的方法，例如用于治疗或预防血栓形成疾病。

公开(公告)号：US07626039B2

公开(公告)日：2009-12-01

申请号：US11610027

申请日：2006-12-13

申请人： Donald J. P. Pinto ,  Joanne M. Smallheer ,  James R. Corte ,  Zilun Hu ,  Cullen L. Cavallaro ,  Paul J. Gilligan ,  Mimi L. Quan ,  Leon M. Smith, II

发明人： Donald J. P. Pinto ,  Joanne M. Smallheer ,  James R. Corte ,  Zilun Hu ,  Cullen L. Cavallaro ,  Paul J. Gilligan ,  Mimi L. Quan ,  Leon M. Smith, II

IPC分类号： A61K31/41

CPC分类号： C07D403/04 ,  C07D233/68 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/08 ,  C07D487/04 ,  C07D487/08

摘要： The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt or solvate form thereof, wherein the variables A, L1, M and R11 are as defined herein. The compounds of Formula (I) are selective inhibitors of serine protease enzymes of the coagulation cascade and/or contact activation system; for example thrombin, factor Xa, factor XIa, factor IXa, factor VIIa and/or plasma kallikrein. In particular, it relates to compounds that are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of fXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

摘要翻译： 本发明提供了式（I）化合物或其立体异构体，互变异构体，药学上可接受的盐或溶剂合物形式，其中变量A，L1，M和R11如本文所定义。 式（I）的化合物是凝血级联和/或接触激活系统的丝氨酸蛋白酶的选择性抑制剂; 例如凝血酶，因子Xa，因子XIa，因子IXa，因子VIIa和/或血浆激肽释放酶。 特别地，它涉及作为选择性因子XIa抑制剂或fXIa和血浆激肽释放酶的双重抑制剂的化合物。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物和使用其制备血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。

公开(公告)号：US20080139567A1

公开(公告)日：2008-06-12

申请号：US12030439

申请日：2008-02-13

申请人： Paul J. Gilligan

发明人： Paul J. Gilligan

IPC分类号： A61K31/53 ,  A61P1/00 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24

CPC分类号： A61K31/53 ,  C07D487/04

摘要： Corticotropin releasing factor (CRF) antagonists of Formula (I): and its use in treating anxiety, depression, and other psychiatric, neurological disorders as well as treatment of immunological, cardiovascular or heart-related diseases and colonic hypersensitivity associated with psychopathological disturbance and stress.

摘要翻译： 式（I）的促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）拮抗剂及其用于治疗焦虑，抑郁和其他精神病学，神经障碍以及治疗与精神病理学障碍和应激相关的免疫学，心血管或心脏相关疾病和结肠超敏反应的用途 。

公开(公告)号：US6103737A

公开(公告)日：2000-08-15

申请号：US109395

申请日：1998-07-02

申请人： Anthony J. Cocuzza ,  Frank W. Hobbs ,  James P. Beck ,  Paul J. Gilligan

发明人： Anthony J. Cocuzza ,  Frank W. Hobbs ,  James P. Beck ,  Paul J. Gilligan

IPC分类号： A61K31/47 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  A61K31/519 ,  A61K31/52 ,  A61P1/00 ,  A61P1/04 ,  A61P3/04 ,  A61P5/08 ,  A61P9/00 ,  A61P15/00 ,  A61P25/00 ,  A61P25/04 ,  A61P25/08 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24 ,  A61P25/28 ,  A61P25/30 ,  A61P29/00 ,  A61P31/18 ,  A61P37/04 ,  A61P37/06 ,  A61P43/00 ,  C07D239/42 ,  C07D251/22 ,  C07D401/04 ,  C07D403/10 ,  C07D473/00 ,  C07D473/40 ,  C07D487/04

CPC分类号： C07D239/42 ,  C07D251/22 ,  C07D401/04 ,  C07D473/00 ,  C07D473/40 ,  C07D487/04 ,  Y10S514/81 ,  Y10S514/885 ,  Y10S514/886 ,  Y10S514/909 ,  Y10S514/925

摘要： Corticotropin releasing factor (CRF) antagonists of formula I: ##STR1## and their use in treating psychiatric disorders and neurological diseases, anxiety-related disorders, post-traumatic stress disorder, supranuclear palsy and feeding disorders as well as treatment of immunological, cardiovascular or heart-related diseases and colonic hypersensitivity associated with psychopathological disturbance and stress in mammals.

摘要翻译： 式I的促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）拮抗剂及其用于治疗精神疾病和神经系统疾病，焦虑相关疾病，创伤后应激障碍，核上性麻痹和进食障碍以及免疫学，心血管或心脏相关的治疗 与哺乳动物精神病理障碍和压力相关的疾病和结肠超敏反应。

公开(公告)号：US20140221338A1

公开(公告)日：2014-08-07

申请号：US14236973

申请日：2012-08-06

申请人： Donald J. P. Pinto ,  James R. Corte ,  Paul J. Gilligan ,  Tianan Fang ,  Leon M. Smith, II ,  Yufeng Wang ,  Wu Yang ,  William R. Ewing

发明人： Donald J. P. Pinto ,  James R. Corte ,  Paul J. Gilligan ,  Tianan Fang ,  Leon M. Smith, II ,  Yufeng Wang ,  Wu Yang ,  William R. Ewing

IPC分类号： C07D471/06 ,  C07D498/06 ,  C07D487/06

CPC分类号： C07D519/00 ,  C07D471/06 ,  C07D471/08 ,  C07D487/06 ,  C07D487/08 ,  C07D498/06 ,  C07D498/08

摘要： The present invention provides compounds of Formula (Ia): or a stereoisomer, a tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of FXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

摘要翻译： 本发明提供式（Ia）化合物或其立体异构体，互变异构体或其药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。 这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或FXIa和血浆激肽释放酶的双重抑制剂。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物和使用其制备血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。

公开(公告)号：US08604056B2

公开(公告)日：2013-12-10

申请号：US13540871

申请日：2012-07-03

申请人： Donald J. P. Pinto ,  Joanne M. Smallheer ,  James R. Corte ,  Zilun Hu ,  Cullen L. Cavallaro ,  Paul J. Gilligan ,  Mimi L. Quan ,  Leon M. Smith, II

发明人： Donald J. P. Pinto ,  Joanne M. Smallheer ,  James R. Corte ,  Zilun Hu ,  Cullen L. Cavallaro ,  Paul J. Gilligan ,  Mimi L. Quan ,  Leon M. Smith, II

IPC分类号： A61K31/47 ,  A61K31/44 ,  A61K31/415 ,  C07D215/00 ,  C07D233/00 ,  C07D233/54

CPC分类号： C07D403/04 ,  C07D233/68 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/08 ,  C07D487/04 ,  C07D487/08

摘要： The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt or solvate form thereof, wherein the variables A, L1, M and R11 are as defined herein. The compounds of Formula (I) are selective inhibitors of serine protease enzymes of the coagulation cascade and/or contact activation system; for example thrombin, factor Xa, factor XIa, factor IXa, factor VIIa and/or plasma kallikrein. In particular, it relates to compounds that are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of fXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

公开(公告)号：US08367709B2

公开(公告)日：2013-02-05

申请号：US12663861

申请日：2008-06-11

申请人： Donald J. P. Pinto ,  Mimi L. Quan ,  Leon M. Smith, II ,  Michael J. Orwat ,  Paul J. Gilligan

发明人： Donald J. P. Pinto ,  Mimi L. Quan ,  Leon M. Smith, II ,  Michael J. Orwat ,  Paul J. Gilligan

IPC分类号： A01N43/64 ,  A61K31/41

CPC分类号： C07D257/04 ,  C07C237/22 ,  C07D231/56 ,  C07D249/06 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D498/04

摘要： Disclosed are novel dipeptide analogs compounds of Formula (I), (II) or (III): or a stereoisomer, a tautomer, a pharmaceutically acceptable salt, a solvate, or a prodrug thereof, which are inhibitors of factor XIa and/or plasma kallikrein, compositions containing them, and methods of using them, for example, for the treatment or prophylaxis of thrombotic diseases.

摘要翻译： 公开了式（I），（II）或（III）的新型二肽类似物化合物：或作为因子XIa和/或血浆的抑制剂的立体异构体，互变异构体，药学上可接受的盐，溶剂合物或前药 激肽释放酶，含有它们的组合物，以及使用它们的方法，例如用于治疗或预防血栓形成疾病。

公开(公告)号：US20080161373A1

公开(公告)日：2008-07-03

申请号：US11610027

申请日：2006-12-13

申请人： Donald J.P. Pinto ,  Joanne M. Smallheer ,  James R. Corte ,  Zilun Hu ,  Cullen L. Cavallaro ,  Paul J. Gilligan ,  Mimi L. Quan ,  Leon M. Smith

发明人： Donald J.P. Pinto ,  Joanne M. Smallheer ,  James R. Corte ,  Zilun Hu ,  Cullen L. Cavallaro ,  Paul J. Gilligan ,  Mimi L. Quan ,  Leon M. Smith

IPC分类号： A61K31/41 ,  C07D233/64 ,  A61K31/4164 ,  A61P9/00 ,  C07D403/12

CPC分类号： C07D403/04 ,  C07D233/68 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/08 ,  C07D487/04 ,  C07D487/08

摘要： The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt or solvate form thereof, wherein the variables A, L1, M and R11 are as defined herein. The compounds of Formula (I) are selective inhibitors of serine protease enzymes of the coagulation cascade and/or contact activation system; for example thrombin, factor Xa, factor XIa, factor IXa, factor VIIa and/or plasma kallikrein. In particular, it relates to compounds that are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of fXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

摘要翻译： 本发明提供式（I）化合物或其立体异构体，互变异构体，药学上可接受的盐或溶剂合物形式，其中变量A，L 1，M和R 11 >如本文所定义。 式（I）的化合物是凝血级联和/或接触激活系统的丝氨酸蛋白酶的选择性抑制剂; 例如凝血酶，因子Xa，因子XIa，因子IXa，因子VIIa和/或血浆激肽释放酶。 特别地，它涉及作为选择性因子XIa抑制剂或fXIa和血浆激肽释放酶的双重抑制剂的化合物。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物和使用其制备血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。

公开(公告)号：US06960583B2

公开(公告)日：2005-11-01

申请号：US10803415

申请日：2004-03-18

申请人： Paul J. Gilligan ,  Richard G. Wilde

发明人： Paul J. Gilligan ,  Richard G. Wilde

IPC分类号： A61P9/00 ,  A61P25/00 ,  C07D487/04 ,  A61K31/53 ,  A61P3/04 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24

CPC分类号： C07D487/04

摘要： The present invention relates to pyrazolotriazines according to formula (I) and stereoisomers, isomers and salts thereof wherein R1-R5 are selected from certain alkyl, aryl and heteroaryl species as defined in the specification wherein all of the compounds are useful as CRF antagonists and are thus useful in the treatment of neurological disorders as well as a multitude of other CRF associated diseases or conditions.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的吡唑并三嗪及其立体异构体，异构体和盐，其中R 1至Z 5选自某些烷基，芳基和杂芳基，作为 在本说明书中定义，其中所有化合物可用作CRF拮抗剂，因此可用于治疗神经系统疾病以及多种其它CRF相关疾病或病症。