公开(公告)号：US08604056B2

公开(公告)日：2013-12-10

申请号：US13540871

申请日：2012-07-03

申请人： Donald J. P. Pinto ,  Joanne M. Smallheer ,  James R. Corte ,  Zilun Hu ,  Cullen L. Cavallaro ,  Paul J. Gilligan ,  Mimi L. Quan ,  Leon M. Smith, II

发明人： Donald J. P. Pinto ,  Joanne M. Smallheer ,  James R. Corte ,  Zilun Hu ,  Cullen L. Cavallaro ,  Paul J. Gilligan ,  Mimi L. Quan ,  Leon M. Smith, II

IPC分类号： A61K31/47 ,  A61K31/44 ,  A61K31/415 ,  C07D215/00 ,  C07D233/00 ,  C07D233/54

CPC分类号： C07D403/04 ,  C07D233/68 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/08 ,  C07D487/04 ,  C07D487/08

摘要： The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt or solvate form thereof, wherein the variables A, L1, M and R11 are as defined herein. The compounds of Formula (I) are selective inhibitors of serine protease enzymes of the coagulation cascade and/or contact activation system; for example thrombin, factor Xa, factor XIa, factor IXa, factor VIIa and/or plasma kallikrein. In particular, it relates to compounds that are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of fXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

公开(公告)号：US08367709B2

公开(公告)日：2013-02-05

申请号：US12663861

申请日：2008-06-11

申请人： Donald J. P. Pinto ,  Mimi L. Quan ,  Leon M. Smith, II ,  Michael J. Orwat ,  Paul J. Gilligan

发明人： Donald J. P. Pinto ,  Mimi L. Quan ,  Leon M. Smith, II ,  Michael J. Orwat ,  Paul J. Gilligan

IPC分类号： A01N43/64 ,  A61K31/41

CPC分类号： C07D257/04 ,  C07C237/22 ,  C07D231/56 ,  C07D249/06 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D498/04

摘要： Disclosed are novel dipeptide analogs compounds of Formula (I), (II) or (III): or a stereoisomer, a tautomer, a pharmaceutically acceptable salt, a solvate, or a prodrug thereof, which are inhibitors of factor XIa and/or plasma kallikrein, compositions containing them, and methods of using them, for example, for the treatment or prophylaxis of thrombotic diseases.

摘要翻译： 公开了式（I），（II）或（III）的新型二肽类似物化合物：或作为因子XIa和/或血浆的抑制剂的立体异构体，互变异构体，药学上可接受的盐，溶剂合物或前药 激肽释放酶，含有它们的组合物，以及使用它们的方法，例如用于治疗或预防血栓形成疾病。

公开(公告)号：US20100119510A1

公开(公告)日：2010-05-13

申请号：US12691895

申请日：2010-01-22

申请人： Donald J.P. Pinto ,  Mimi L. Quan ,  Michael J. Orwat ,  Yun-Long Li ,  Wei Han ,  Jennifer X. Qiao ,  Patrick Y.S. Lam ,  Stephanie L. Koch

发明人： Donald J.P. Pinto ,  Mimi L. Quan ,  Michael J. Orwat ,  Yun-Long Li ,  Wei Han ,  Jennifer X. Qiao ,  Patrick Y.S. Lam ,  Stephanie L. Koch

IPC分类号： A61K39/395 ,  A61K31/727 ,  A61K31/55 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4427 ,  C07D413/14 ,  C07D401/14 ,  A61P7/02 ,  A61P7/00

CPC分类号： C07D471/04 ,  A61J1/00 ,  A61J1/03 ,  A61J1/05 ,  A61K31/4365 ,  A61K31/437 ,  A61K31/444 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/496 ,  A61K31/513 ,  A61K31/55 ,  A61K45/06 ,  B65D81/3216 ,  C07D213/75 ,  C07D213/81 ,  C07D213/82 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D409/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14

摘要： The present application describes lactam-containing compounds and derivatives thereof of Formula I: P4—P-M-M4  I or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein ring P, if present is a 5-7 membered carbocycle or heterocycle and ring M is a 5-7 membered carbocycle or heterocycle. Compounds of the present invention are useful as inhibitors of trypsin-like serine proteases, specifically factor Xa.

摘要翻译： 本申请描述了含有式I的化合物及其衍生物：P4-PM-M4 I或其药学上可接受的盐形式，其中环P（如果存在）为5-7元碳环或杂环，且环M为5- 7元碳环或杂环。 本发明的化合物可用作胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶的抑制剂，特别是因子Xa。

公开(公告)号：US07453002B2

公开(公告)日：2008-11-18

申请号：US11151667

申请日：2005-06-13

申请人： Jon J. Hangeland ,  Mimi L. Quan ,  Joanne M. Smallheer ,  Gregory S. Bisacchi ,  James R. Corte ,  Todd J. Friends ,  Zhong Sun ,  Karen A. Rossi ,  Cullen L. Cavallaro

发明人： Jon J. Hangeland ,  Mimi L. Quan ,  Joanne M. Smallheer ,  Gregory S. Bisacchi ,  James R. Corte ,  Todd J. Friends ,  Zhong Sun ,  Karen A. Rossi ,  Cullen L. Cavallaro

IPC分类号： A61K31/4178 ,  C07D403/04

CPC分类号： C07D417/14 ,  C07D231/12 ,  C07D233/64 ,  C07D233/68 ,  C07D233/90 ,  C07D235/08 ,  C07D235/14 ,  C07D235/16 ,  C07D249/08 ,  C07D249/12 ,  C07D263/12 ,  C07D263/14 ,  C07D263/32 ,  C07D277/30 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/10 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/04 ,  C07D405/14 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/06

摘要： The present invention provides a method for treating a thrombotic or an inflammatory disorder administering to a patient in need thereof a therapeutically effective amount of at least one compound of Formula (I) or Formula (V): or a stereoisomer or pharmaceutically acceptable salt or solvate form thereof, wherein the variables A, L, Z, R3, R4, R6, R11, X1, X2, and X3 are as defined herein. The compounds of Formula (I) are useful as selective inhibitors of serine protease enzymes of the coagulation cascade and/or contact activation system; for example thrombin, factor Xa, factor XIa, factor IXa, factor VIIa and/or plasma kallikrein. In particular, it relates to compounds that are selective factor XIa inhibitors. This invention also provides compounds within the scope of Formula I and relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds.

摘要翻译： 本发明提供了治疗有需要的患者治疗有效量的至少一种式（I）或式（V）化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐或溶剂化物的血栓形成或炎性病症的方法： 其形式，其中变量A，L，Z，R 3，R 4，R 6，R 11， >，X 1，X 2和X 3如本文所定义。 式（I）的化合物可用作凝血级联和/或接触激活系统的丝氨酸蛋白酶的选择性抑制剂; 例如凝血酶，因子Xa，因子XIa，因子IXa，因子VIIa和/或血浆激肽释放酶。 特别地，它涉及作为选择性因子XIa抑制剂的化合物。 本发明还提供了式I范围内的化合物，涉及包含这些化合物的药物组合物。

公开(公告)号：US20080161373A1

公开(公告)日：2008-07-03

申请号：US11610027

申请日：2006-12-13

申请人： Donald J.P. Pinto ,  Joanne M. Smallheer ,  James R. Corte ,  Zilun Hu ,  Cullen L. Cavallaro ,  Paul J. Gilligan ,  Mimi L. Quan ,  Leon M. Smith

发明人： Donald J.P. Pinto ,  Joanne M. Smallheer ,  James R. Corte ,  Zilun Hu ,  Cullen L. Cavallaro ,  Paul J. Gilligan ,  Mimi L. Quan ,  Leon M. Smith

IPC分类号： A61K31/41 ,  C07D233/64 ,  A61K31/4164 ,  A61P9/00 ,  C07D403/12

CPC分类号： C07D403/04 ,  C07D233/68 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/08 ,  C07D487/04 ,  C07D487/08

摘要： The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt or solvate form thereof, wherein the variables A, L1, M and R11 are as defined herein. The compounds of Formula (I) are selective inhibitors of serine protease enzymes of the coagulation cascade and/or contact activation system; for example thrombin, factor Xa, factor XIa, factor IXa, factor VIIa and/or plasma kallikrein. In particular, it relates to compounds that are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of fXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

摘要翻译： 本发明提供式（I）化合物或其立体异构体，互变异构体，药学上可接受的盐或溶剂合物形式，其中变量A，L 1，M和R 11 >如本文所定义。 式（I）的化合物是凝血级联和/或接触激活系统的丝氨酸蛋白酶的选择性抑制剂; 例如凝血酶，因子Xa，因子XIa，因子IXa，因子VIIa和/或血浆激肽释放酶。 特别地，它涉及作为选择性因子XIa抑制剂或fXIa和血浆激肽释放酶的双重抑制剂的化合物。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物和使用其制备血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。

公开(公告)号：US07129264B2

公开(公告)日：2006-10-31

申请号：US10824025

申请日：2004-04-14

申请人： Joanne M. Smallheer ,  Mimi L. Quan ,  Shuaige Wang ,  Gregory S. Bisacchi

发明人： Joanne M. Smallheer ,  Mimi L. Quan ,  Shuaige Wang ,  Gregory S. Bisacchi

IPC分类号： A61K31/404 ,  A61K31/4045 ,  C07D209/18 ,  C07D209/14 ,  C07D209/10

CPC分类号： C07D209/08 ,  C07D209/22

摘要： The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer or pharmaceutically acceptable salt or hydrate form thereof, wherein the variables A, B, L1, L2, X1, X2, X3, X4 and W are as defined herein. The compounds of Formula (I) are useful as selective inhibitors of serine protease enzymes of the coagulation cascade and/or contact activation system; for example thrombin, factor Xa, factor XIa, factor IXa, factor VIIa and/or plasma kallikrein. In particular, it relates to compounds that are selective factor XIa inhibitors. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

摘要翻译： 本发明提供式（I）化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐或水合物形式，其中变量A，B，L 1，L 2， X 1，X 2，X 3，X 4和W如本文所定义。 式（I）的化合物可用作凝血级联和/或接触激活系统的丝氨酸蛋白酶的选择性抑制剂; 例如凝血酶，因子Xa，因子XIa，因子IXa，因子VIIa和/或血浆激肽释放酶。 特别地，它涉及作为选择性因子XIa抑制剂的化合物。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物和使用其制备血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。

公开(公告)号：US06965036B2

公开(公告)日：2005-11-15

申请号：US10602214

申请日：2003-06-24

申请人： Mimi L. Quan ,  Renhua Li

发明人： Mimi L. Quan ,  Renhua Li

IPC分类号： C07D231/14 ,  C07D231/56 ,  C07D233/54 ,  C07D233/61 ,  C07D261/20 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D405/04 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  C07D401/14

CPC分类号： C07D413/14 ,  C07D231/14 ,  C07D231/56 ,  C07D261/20 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D405/04 ,  C07D413/04

摘要： The present application describes intermediates for nitrogen containing heteroaromatics and derivatives thereof of formula I: or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein rings D—E represent guanidine mimics, which are useful as inhibitors of factor Xa.

摘要翻译： 本申请描述了含有式I的杂芳族化合物及其衍生物的中间体：或其药学上可接受的盐形式，其中环D-E表示胍模拟物，其可用作因子Xa的抑制剂。

公开(公告)号：US06858616B2

公开(公告)日：2005-02-22

申请号：US10133998

申请日：2002-04-26

申请人： John M. Fevig ,  Joseph Cacciola ,  Charles G. Clark ,  Qi Han ,  Patrick Yuk Sun Lam ,  Donald J. P. Pinto ,  James R. Pruitt ,  Mimi L. Quan ,  Karen A. Rossi

发明人： John M. Fevig ,  Joseph Cacciola ,  Charles G. Clark ,  Qi Han ,  Patrick Yuk Sun Lam ,  Donald J. P. Pinto ,  James R. Pruitt ,  Mimi L. Quan ,  Karen A. Rossi

IPC分类号： C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  A61K31/519

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D487/04

摘要： The present application describes nitrogen containing heterobicyclics and derivatives thereof, or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, which are useful as inhibitors of factor Xa.

摘要翻译： 本申请描述了可用作因子Xa抑制剂的含氮异源双链体及其衍生物或其药学上可接受的盐形式。

公开(公告)号：US06413980B1

公开(公告)日：2002-07-02

申请号：US09470326

申请日：1999-12-22

申请人： John M. Fevig ,  Joseph Cacciola ,  Charles G. Clark ,  Qi Han ,  Patrick Yuk Sun Lam ,  Donald J.P. Pinto ,  James R. Pruitt ,  Mimi L. Quan ,  Karen A. Rossi

发明人： John M. Fevig ,  Joseph Cacciola ,  Charles G. Clark ,  Qi Han ,  Patrick Yuk Sun Lam ,  Donald J.P. Pinto ,  James R. Pruitt ,  Mimi L. Quan ,  Karen A. Rossi

IPC分类号： C07D47104

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D487/04

摘要： The present application describes nitrogen containing heterobicyclics and derivatives thereof, or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, which are useful as inhibitors of factor Xa.

摘要翻译： 本申请描述了可用作因子Xa抑制剂的含氮异源双链体及其衍生物或其药学上可接受的盐形式。

公开(公告)号：US06403620B1

公开(公告)日：2002-06-11

申请号：US09393782

申请日：1999-09-10

申请人： Robert A. Galemmo, Jr. ,  Celia Dominguez ,  John M. Fevig ,  Qi Han ,  Patrick Y. Lam ,  Donald J. P. Pinto ,  James R. Pruitt ,  Mimi L. Quan

发明人： Robert A. Galemmo, Jr. ,  Celia Dominguez ,  John M. Fevig ,  Qi Han ,  Patrick Y. Lam ,  Donald J. P. Pinto ,  James R. Pruitt ,  Mimi L. Quan

IPC分类号： A61K314192

CPC分类号： C07D257/04 ,  C07D231/14 ,  C07D277/56 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D413/12

摘要： The present application describes inhibitors of factor Xa with a neutral P1 specificity group of formula I: or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein R and E may be groups such as methoxy and halo.

摘要翻译： 本申请描述了具有式I的中性P1特异性基团的因子Xa抑制剂或其药学上可接受的盐形式，其中R和E可以是例如甲氧基和卤素的基团。