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    PURINE MONOPHOSPHATE PRODRUGS FOR TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS
    1.
    发明申请
    PURINE MONOPHOSPHATE PRODRUGS FOR TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS 审中-公开
    用于治疗病毒感染的嘌呤一磷酸酯制剂

    公开(公告)号：US20140212382A1

    公开(公告)日：2014-07-31

    申请号：US14117815

    申请日：2012-05-16

    申请人： Raymond F. Schinazi ,  Jong Hyun Cho ,  Longhu Zhou ,  Hongwang Zhang ,  Ugo Pradere ,  Steven J. Coats

    发明人： Raymond F. Schinazi ,  Jong Hyun Cho ,  Longhu Zhou ,  Hongwang Zhang ,  Ugo Pradere ,  Steven J. Coats

    IPC分类号： C07F9/6558 ,  A61K31/7076 ,  A61K45/06 ,  C07F9/6574

    CPC分类号： C07F9/65586 ,  A61K31/7076 ,  A61K45/06 ,  C07D473/16 ,  C07F9/65742 ,  C07H19/20 ,  C07H19/207 ,  C07H19/213

    摘要： The present invention is directed to compounds, compositions and methods for treating or preventing viral infections using nucleoside analog monophosphate prodrugs. More specifically, HCV, Norovirus, Saporovirus, Dengue virus, Chikungunya virus and Yellow fever in human patients or other animal hosts. The compounds are certain 2,6-diamino 2-C-methyl purine nucleoside monophosphate prodrugs and modified prodrug analogs, and pharmaceutically acceptable, salts, prodrugs, and other derivatives thereof. In particular, the compounds show potent antiviral activity against HCV, Norovirus, Saporovirus, Dengue virus, Chikungunya virus and Yellow fever. This invention teaches how to modify the metabolic pathway of 2,6-diamino 2′-C-methyl purine and deliver nucleotide triphosphate(s) to polymerases at heretofore unobtainable therapeutically-relevant concentrations.

    摘要翻译： 本发明涉及使用核苷类似物单磷酸酯前药治疗或预防病毒感染的化合物，组合物和方法。 更具体地，在人类患者或其他动物宿主中，HCV，诺如病毒，Saporovirus，登革热病毒，基孔肯雅病毒和黄热病。 这些化合物是某些2,6-二氨基2-C-甲基嘌呤核苷单磷酸前体药物和修饰的前药类似物及其药学上可接受的盐，前药和其它衍生物。 特别地，这些化合物显示针对HCV，诺如病毒，Saporovirus，登革热病毒，基孔肯雅病毒和黄热病的有效的抗病毒活性。 本发明教导了如何修饰2,6-二氨基2'-C-甲基嘌呤的代谢途径，并将迄今为止无法获得的治疗相关浓度的核苷酸三磷酸转移至聚合酶。

    AZIDO PURINE NUCLEOSIDES FOR TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS
    9.
    发明申请
    AZIDO PURINE NUCLEOSIDES FOR TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS 审中-公开
    用于治疗病毒感染的AZIDO嘌呤核苷

    公开(公告)号：US20100279969A1

    公开(公告)日：2010-11-04

    申请号：US12599951

    申请日：2008-05-14

    申请人： Raymond F. Schinazi ,  John W. Mellors ,  Nicolas Paul Sluis-Cremer ,  Frank Amblard ,  Steven J. Coats ,  Junxing Shi ,  Richard Anthony Whitaker

    发明人： Raymond F. Schinazi ,  John W. Mellors ,  Nicolas Paul Sluis-Cremer ,  Frank Amblard ,  Steven J. Coats ,  Junxing Shi ,  Richard Anthony Whitaker

    IPC分类号： A61K31/70 ,  C07H19/16 ,  C07D473/00 ,  A61K31/522 ,  A61P31/18

    CPC分类号： C07H19/173 ,  C07D473/16 ,  C07D473/18 ,  C07D473/34

    摘要： The present invention is directed to compounds, compositions and methods for treating or preventing viral infections, in particular, HIV, HBV, and HCV, in human patients or other animal hosts. The compounds are 3′-azido-2′,3′-dideoxy purine nucleosides or phosphonates, and pharmaceutically acceptable, salts, prodrugs, and other derivatives thereof. In particular, the compounds show potent antiviral activity against HIV-1 resistance mutants including HIV-1K65R, HTV-1K70E, HIV-1L74V, HIV-1M184V, HIV-1Q151M and inhibitory activity against HIV-1 RT harboring TAMS or insertion mutations including HIV-1AZT3, HIV-1AZT7, HIV-1AZT9, HIV-1Q151M, or HIV-169insertion. In one embodiment, the compounds are 3′-azido-ddA, 3′-azido-ddG, or combinations thereof, administered with one or more additional antiviral agents that select for TAM mutations and/or the M 184V mutation, along with a pharmaceutically acceptable carrier.

    摘要翻译： 本发明涉及在人类患者或其他动物宿主中用于治疗或预防病毒感染，特别是HIV，HBV和HCV的化合物，组合物和方法。 化合物是3'-叠氮基-2'，3'-二脱氧嘌呤核苷或膦酸酯，及其药学上可接受的盐，前药和其它衍生物。 特别地，这些化合物显示针对HIV-1抗性突变体（包括HIV-1K65R，HTV-1K70E，HIV-1L74V，HIV-1M184V，HIV-1Q151M）的有效的抗病毒活性，以及​​对携带TAMS或包括HIV的插入突变的HIV-1RT的抑制活性 -1AZT3，HIV-1AZT7，HIV-1AZT9，HIV-1Q151M或HIV-169插入。 在一个实施方案中，化合物是3位 - 叠氮基-ddA，3'-叠氮基-ddG或其组合，与选择TAM突变和/或M 184V突变的一种或多种另外的抗病毒剂一起，连同药物 可接受的载体