公开(公告)号：US07592143B2

公开(公告)日：2009-09-22

申请号：US10826909

申请日：2004-04-19

申请人： Shailaja Kasibhatla ,  Sui Xiong Cai ,  Ben Tseng ,  Katayoun Alavi Jessen ,  Nicole Marion English ,  Serguei Maliartchouk ,  Songchun Jiang ,  Nilantha Sudath Sirisoma ,  Han-Zhong Zhang ,  Jared Kuemmerle

发明人： Shailaja Kasibhatla ,  Sui Xiong Cai ,  Ben Tseng ,  Katayoun Alavi Jessen ,  Nicole Marion English ,  Serguei Maliartchouk ,  Songchun Jiang ,  Nilantha Sudath Sirisoma ,  Han-Zhong Zhang ,  Jared Kuemmerle

IPC分类号： G01N33/53

CPC分类号： A61K49/0052 ,  A61K31/352 ,  A61K49/0043 ,  A61K51/0412 ,  A61K51/0419 ,  A61K51/0421 ,  A61K51/0453 ,  A61K51/0495

摘要： The present invention relates to screening methods useful for drug discovery of apoptosis inducing compounds. In particular, the screening methodology relates to using Apoptosis Inducing Proteins (AIPs) as a target for the discovery of apoptosis activators useful as anticancer agents. The screening methods of the present invention can employ homogenous or heterogeneous binding assays using purified or partially purified AIPs; or whole cell assays using cells with altered levels of one or more AIPs. The invention also contemplates use of gambogic acid or GA-related compounds which bind AIPs and can accordingly be used to raise antibodies useful for drug discovery. Alternatively, labeled GA is used for competitive binding assays for drug discovery. Such assays afford high throughput screening of chemical libraries for apoptosis activators.

摘要翻译： 本发明涉及可用于药物发现凋亡诱导化合物的筛选方法。 特别地，筛选方法涉及使用细胞凋亡诱导蛋白（AIPs）作为发现用作抗癌剂的凋亡激活剂的靶标。 本发明的筛选方法可以使用纯化或部分纯化的AIPs进行均一或异质结合测定; 或使用具有改变水平的一种或多种AIP的细胞的全细胞测定。 本发明还考虑使用结合AIP的葡萄糖酸或GA相关化合物，因此可以用于产生可用于药物发现的抗体。 或者，标记的GA用于药物发现的竞争性结合测定。 这样的测定提供用于凋亡激活剂的化学文库的高通量筛选。

公开(公告)号：US07176234B2

公开(公告)日：2007-02-13

申请号：US10609670

申请日：2003-07-01

申请人： Sui Xiong Cai ,  Shailaja Kasibhatla ,  Kristin P. Ollis ,  Han-Zhong Zhang ,  John A. Drewe ,  Ben Tseng ,  Nilantha Sudath Sirisoma

发明人： Sui Xiong Cai ,  Shailaja Kasibhatla ,  Kristin P. Ollis ,  Han-Zhong Zhang ,  John A. Drewe ,  Ben Tseng ,  Nilantha Sudath Sirisoma

IPC分类号： A61K31/352 ,  C07D313/06

CPC分类号： A61K31/00 ,  C07D493/20

摘要： The present invention is directed to derivatives of gambogic acid and analogs thereof. Exemplary gambogic acid derivatives of the present invention include, among others, derivatives substituted in the C10 and C28 positions of gambogic acid. The present invention also relates to the discovery that certain preferred compounds of the present invention are activators of caspases and inducers of apoptosis. Therefore, the activators of caspases and inducers of apoptosis of this invention can be used to induce cell death in a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

摘要翻译： 本发明涉及吡啶酸及其类似物的衍生物。 本发明的示例性的吡咯烷酸衍生物包括其中取代为吡咯烷酸的C10和C28位置的衍生物。 本发明还涉及本发明的某些优选化合物是胱天蛋白酶的活化剂和凋亡诱导剂的发现。 因此，本发明的胱天蛋白酶和细胞凋亡诱导剂的激活剂可用于诱导异常细胞发生不受控制的生长和扩散的各种临床病症中的细胞死亡。

公开(公告)号：US07135480B2

公开(公告)日：2006-11-14

申请号：US10733229

申请日：2003-12-12

申请人： Sui Xiong Cai ,  John A Drewe ,  Sungchun Jiang ,  Shailaja Kasibhatla ,  Jared Daniel Kuemmerle ,  Nilantha Sudath Sirisoma ,  Han-Zhong Zhang

发明人： Sui Xiong Cai ,  John A Drewe ,  Sungchun Jiang ,  Shailaja Kasibhatla ,  Jared Daniel Kuemmerle ,  Nilantha Sudath Sirisoma ,  Han-Zhong Zhang

IPC分类号： A61K31/4745 ,  C07D471/02

CPC分类号： C07D471/04 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4985 ,  C07D471/14 ,  C07D487/04

摘要： The present invention is directed to substituted 1-benzoyl-3-cyano-pyrrolo[1,2-α]quinolines and analogs thereof, represented by the general Formula I: wherein R1–R8, L, Q, dash line and Ar are defined herein. The present invention also relates to the discovery that compounds having Formula I are activators of caspases and inducers of apoptosis. Therefore, the activators of caspases and inducers of apoptosis of this invention can be used to induce cell death in a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

摘要翻译： 本发明涉及由通式I表示的取代的1-苯甲酰基-3-氰基 - 吡咯并[1,2-a]喹啉及其类似物：其中R 1〜 8，L，Q，虚线和Ar在本文中定义。 本发明还涉及发现具有式I的化合物是胱天蛋白酶的活化剂和凋亡诱导剂。 因此，本发明的胱天蛋白酶和细胞凋亡诱导剂的激活剂可用于诱导异常细胞发生不受控制的生长和扩散的各种临床病症中的细胞死亡。

公开(公告)号：US07618975B2

公开(公告)日：2009-11-17

申请号：US10885903

申请日：2004-07-06

申请人： Sui Xiong Cai ,  Nilantha Sudath Sirisoma ,  Azra Pervin ,  John A. Drewe ,  Shailaja Kasibhatla ,  Songchun Jiang ,  Hong Zhang ,  Chris Pleiman

发明人： Sui Xiong Cai ,  Nilantha Sudath Sirisoma ,  Azra Pervin ,  John A. Drewe ,  Shailaja Kasibhatla ,  Songchun Jiang ,  Hong Zhang ,  Chris Pleiman

IPC分类号： A01N43/90 ,  A01N43/54 ,  A61K31/519 ,  A61K31/517 ,  C07D413/00 ,  C07D473/00 ,  C07D401/00 ,  C07D403/00 ,  C07D417/00 ,  C07D419/00 ,  C07D239/72

CPC分类号： C07D239/94 ,  C07D239/95 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D471/04 ,  C07D473/34 ,  C07D487/04

摘要： Disclosed are 4-arylamino-quinazolines and analogs thereof effective as activators of caspases and inducers of apoptosis. The compounds of this invention are useful in the treatment of a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

摘要翻译： 公开了作为胱天蛋白酶的活化剂和凋亡诱导剂的4-芳基氨基 - 喹唑啉及其类似物。 本发明的化合物可用于治疗异常细胞发生不受控制的生长和扩散的各种临床病症。

公开(公告)号：US07732468B2

公开(公告)日：2010-06-08

申请号：US11984296

申请日：2007-11-15

申请人： Sui Xiong Cai ,  John A. Drewe ,  Nilantha Sudath Sirisoma ,  Han-Zhong Zhang

发明人： Sui Xiong Cai ,  John A. Drewe ,  Nilantha Sudath Sirisoma ,  Han-Zhong Zhang

IPC分类号： A61K31/433 ,  A61K31/4196 ,  C07D513/04

CPC分类号： A61K31/4245 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/5377 ,  A61K45/06 ,  A61K2300/00

摘要： Disclosed are 3-aryl-6-aryl-7H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazoles and related compounds thereof, represented by the Formula I: wherein Ar1, Ar2, and X are defined herein. The present invention relates to the discovery that compounds having Formula I are activators of caspases and inducers of apoptosis. Therefore, the activators of caspases and inducers of apoptosis of this invention may be used to induce cell death in a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

摘要翻译： 公开了由式I表示的3-芳基-6-芳基-7H- [1,2,4]三唑并[3,4-b] [1,3,4]噻二唑及其相关化合物：其中Ar1，Ar2 ，X在本文中定义。 本发明涉及发现具有式I的化合物是胱天蛋白酶的活化剂和凋亡诱导剂。 因此，本发明的胱天蛋白酶和细胞凋亡诱导剂的激活剂可用于在异常细胞发生不受控制的生长和扩散的各种临床病症中诱导细胞死亡。

公开(公告)号：US06462041B1

公开(公告)日：2002-10-08

申请号：US09495120

申请日：2000-02-01

申请人： Sui Xiong Cai ,  Han-Zhong Zhang ,  Yan Wang ,  Ben Tseng ,  Shailaja Kasibhatla ,  John A. Drewe

发明人： Sui Xiong Cai ,  Han-Zhong Zhang ,  Yan Wang ,  Ben Tseng ,  Shailaja Kasibhatla ,  John A. Drewe

IPC分类号： A61K3145

CPC分类号： C07D493/20 ,  A61K31/352 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/4188 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/45 ,  A61K31/453 ,  A61K31/496 ,  A61K31/497 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/5513 ,  C07D493/22 ,  C07D519/00

摘要： The present invention is directed to gambogic acid, analogs and derivatives thereof, represented by the general Formulae I-III: wherein R1-R5 are defined herein. The present invention also relates to the discovery that compounds having Formula I-III are activators of caspases and inducers of apoptosis. Therefore, the activators of caspases and inducers of apoptosis of this invention can be used to induce cell death in a variety of clinical conditions in which uncontrolled cell growth and spread of abnormal cells occurs.

摘要翻译： 本发明涉及由通式I-III表示的吡咯烷酸，类似物及其衍生物：其中R1-R5在本文中定义。 本发明还涉及发现具有式I-III的化合物是胱天蛋白酶的激活剂和凋亡诱导剂。 因此，本发明的胱天蛋白酶和细胞凋亡诱导剂的激活剂可以用于在发生不受控制的细胞生长和异常细胞扩散的各种临床条件下诱导细胞死亡。

公开(公告)号：US20080032974A1

公开(公告)日：2008-02-07

申请号：US11779086

申请日：2007-07-17

申请人： Sui Xiong Cai ,  Nilantha Sirisoma ,  Azra Pervin ,  John Drewe ,  Shailaja Kasibhatla ,  Songchun Jiang ,  Hong Zhang ,  Chris Pleiman ,  Vijay Baichwal ,  John Manfredi ,  Leena Bhoite

发明人： Sui Xiong Cai ,  Nilantha Sirisoma ,  Azra Pervin ,  John Drewe ,  Shailaja Kasibhatla ,  Songchun Jiang ,  Hong Zhang ,  Chris Pleiman ,  Vijay Baichwal ,  John Manfredi ,  Leena Bhoite

IPC分类号： A61K31/517 ,  A61K31/52 ,  A61K31/5377 ,  A61P31/10 ,  A61P35/00 ,  C07D239/94 ,  C07D401/12 ,  C07D413/12 ,  C07D473/16

CPC分类号： C07D239/94 ,  C07D239/95 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D471/04 ,  C07D473/34 ,  C07D487/04

摘要： Disclosed are 4-arylamino-quinazolines and analogs thereof effective as activators of caspases and inducers of apoptosis. The compounds of this invention are useful in the treatment of a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

公开(公告)号：US07041685B2

公开(公告)日：2006-05-09

申请号：US10164705

申请日：2002-06-10

申请人： Sui Xiong Cai ,  Han-Zhong Zhang ,  John A. Drewe ,  P. Sanjeeva Reddy ,  Shailaja Kasibhatla ,  Jared Daniel Kuemmerle ,  Kristin P. Ollis

发明人： Sui Xiong Cai ,  Han-Zhong Zhang ,  John A. Drewe ,  P. Sanjeeva Reddy ,  Shailaja Kasibhatla ,  Jared Daniel Kuemmerle ,  Kristin P. Ollis

IPC分类号： A61K31/44 ,  C07D413/14

CPC分类号： C07D413/14 ,  A61K31/335 ,  A61K31/38 ,  A61K31/395 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04

摘要： The present invention is directed to substituted 3-aryl-5-aryl-[1,2,4]-oxadiazoles and analogs thereof, represented by the Formula I: wherein Ar1, Ar3, A, B and D are defined herein. The present invention also relates to the discovery that compounds having Formula I are activators of caspases and inducers of apoptosis. Therefore, the activators of caspases and inducers of apoptosis of this invention may be used to induce cell death in a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

摘要翻译： 本发明涉及由式I表示的取代的3-芳基-5-芳基 - [1,2,4] - 恶二唑及其类似物：其中Ar 1，Ar 3 A，B和D在本文中定义。 本发明还涉及发现具有式I的化合物是胱天蛋白酶的活化剂和凋亡诱导剂。 因此，本发明的胱天蛋白酶和细胞凋亡诱导剂的激活剂可用于在异常细胞发生不受控制的生长和扩散的各种临床病症中诱导细胞死亡。

公开(公告)号：US07074813B2

公开(公告)日：2006-07-11

申请号：US10816893

申请日：2004-04-05

申请人： Sui Xiong Cai ,  Shailaja Kasibhatla ,  John Drewe ,  P. Sanjeeva Reddy ,  Han-Zhong Zhang

发明人： Sui Xiong Cai ,  Shailaja Kasibhatla ,  John Drewe ,  P. Sanjeeva Reddy ,  Han-Zhong Zhang

IPC分类号： A61K31/44 ,  C07D213/643 ,  C07D213/69 ,  C07D213/70

CPC分类号： A61K31/165 ,  A61K31/44 ,  C07D213/87 ,  C07D213/89 ,  C07D401/14

摘要： The present invention is directed to substituted N′-(arylcarbonyl)-benzhydrazides, N′-(arylcarbonyl)-benzylidene-hydrazides and analogs thereof, represented by the Formulae I and II: wherein Ar1, Ar2, and R1–R2 are defined herein. The present invention also relates to the discovery that compounds having Formulae I and II are activators of caspases and inducers of apoptosis. Therefore, the activators of caspases and inducers of apoptosis of this invention may be used to induce cell death in a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

摘要翻译： 本发明涉及由式I和II表示的取代的N' - （芳基羰基） - 苯甲酰肼，N' - （芳基羰基） - 亚苄基 - 酰肼及其类似物：其中Ar 1，Ar 本文定义了R 2，R 2和R 2 -R 2。 本发明还涉及具有式I和II的化合物是胱天蛋白酶的活化剂和凋亡诱导剂的发现。 因此，本发明的胱天蛋白酶和细胞凋亡诱导剂的激活剂可用于在异常细胞发生不受控制的生长和扩散的各种临床病症中诱导细胞死亡。

公开(公告)号：US06613762B2

公开(公告)日：2003-09-02

申请号：US10066805

申请日：2002-02-06

申请人： Sui Xiong Cai ,  Han-Zhong Zhang ,  Shailaja Kasibhatla ,  Federico C. Gaeta

发明人： Sui Xiong Cai ,  Han-Zhong Zhang ,  Shailaja Kasibhatla ,  Federico C. Gaeta

IPC分类号： A61K31352

CPC分类号： C07D493/20 ,  A61K31/352 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/4188 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/45 ,  A61K31/453 ,  A61K31/496 ,  A61K31/497 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/5513 ,  C07D493/22 ,  C07D519/00

摘要： The present invention is directed to gambogic acid, analogs and derivatives thereof, represented by the general Formulae I-III: wherein R1-R5 are defined in the specification.

摘要翻译： 本发明涉及由通式I-III表示的吡啶酸，类似物及其衍生物：其中R1-R5在说明书中定义。