公开(公告)号：US20060257430A1

公开(公告)日：2006-11-16

申请号：US11259514

申请日：2005-10-25

申请人： Shengwen Li ,  Kei Aoki

发明人： Shengwen Li ,  Kei Aoki

IPC分类号： A61K38/48 ,  A61K39/08

CPC分类号： A61K9/0019 ,  A61K38/4886

摘要： The present invention provides for methods of modulating the degradation rate of a toxin in a cell, thereby modulating the half-life of the toxin. Particularly, the invention features methods of modulating the degradation rate of a toxin by modulating fusion between a lysosome and an endosome that carries the toxin in the cell.

摘要翻译： 本发明提供调节细胞中毒素降解速率的方法，从而调节毒素的半衰期。 特别地，本发明的特征在于通过调节在细胞内携带毒素的溶酶体和内体之间的融合来调节毒素的降解速率的方法。

公开(公告)号：US20060024794A1

公开(公告)日：2006-02-02

申请号：US10903375

申请日：2004-07-30

申请人： Shengwen Li ,  Kei Aoki

发明人： Shengwen Li ,  Kei Aoki

IPC分类号： C07H21/04 ,  C12P21/04 ,  C12N15/74 ,  C07K14/33

CPC分类号： C07K14/33

摘要： The present invention relates to methods of manufacturing a di-chain botulinum toxin, wherein the methods do not involve the process of producing a single chain botulinum toxin that is followed by nicking to form a di-chain botulinum toxin.

摘要翻译： 本发明涉及制造二链肉毒杆菌毒素的方法，其中所述方法不涉及产生单链肉毒杆菌毒素的方法，随后进行切口以形成二链肉毒杆菌毒素。

公开(公告)号：US20050129677A1

公开(公告)日：2005-06-16

申请号：US10732703

申请日：2003-12-10

申请人： Shengwen Li ,  Kei Aoki

发明人： Shengwen Li ,  Kei Aoki

IPC分类号： A61K31/22 ,  A61K38/00 ,  C07K14/33 ,  C07K16/18 ,  A61K39/395

CPC分类号： A61K31/22 ,  A61K38/00 ,  C07K14/33

摘要： The present invention is directed to methods of altering the degree of internalization of a Clostridial toxin; methods of preventing or treating botulinum toxin intoxication; methods of treating metabolic disorders, muscular disorders, nervous system disorders, and/or pain conditions; methods of inhibiting the formation of lipid rafts on cell membranes; methods of treating a disease associated with lipid rafts; and methods of identifying a compound that alters the internalization of a Clostridial toxin.

摘要翻译： 本发明涉及改变梭菌毒素内化程度的方法; 预防或治疗肉毒杆菌毒素中毒的方法; 治疗代谢疾病，肌肉疾病，神经系统疾病和/或疼痛病症的方法; 抑制细胞膜上脂筏形成的方法; 治疗与脂筏相关疾病的方法; 以及鉴定改变梭菌毒素内化的化合物的方法。

公开(公告)号：US20050106182A1

公开(公告)日：2005-05-19

申请号：US10715810

申请日：2003-11-17

申请人： Shengwen Li ,  Kei Aoki

发明人： Shengwen Li ,  Kei Aoki

IPC分类号： A61K38/43 ,  A61K47/48 ,  A61K39/08

CPC分类号： B82Y5/00 ,  A61K38/164 ,  A61K38/4893 ,  A61K47/6895 ,  C12Y304/24069 ,  Y02A50/469

摘要： The present invention relates to rescue agents for use in the treatments of toxin intoxication—for example botulinum intoxication, which can result from food poisoning, an act of bioterrorism, or from accidental overdose in the course of treatment. In some embodiments, the rescue agents comprise at least one of an inactive botulinum toxin and a modified nontoxic nonhemagglutinin. The present invention also provides for glycosylated active and inactive toxins and methods of using same.

摘要翻译： 本发明涉及用于治疗毒素中毒的拯救剂，例如可能由于食物中毒，生物恐怖行为或在治疗过程中意外过量引起的毒素中毒。 在一些实施方案中，拯救剂包含无活性肉毒杆菌毒素和经修饰的无毒非血凝素中的至少一种。 本发明还提供了糖基化的活性和非活性毒素及其使用方法。

公开(公告)号：US20050287175A1

公开(公告)日：2005-12-29

申请号：US10880192

申请日：2004-06-29

申请人： Shengwen Li ,  Kei Aoki

发明人： Shengwen Li ,  Kei Aoki

IPC分类号： A61K9/00 ,  A61K38/48 ,  A61K39/08

CPC分类号： A61K9/0019 ,  A61K38/4886

摘要： The present invention provides for methods of modulating the degradation rate of a toxin in a cell, thereby modulating the half-life of the toxin. Particularly, the invention features methods of modulating the degradation rate of a toxin by modulating fusion between a lysosome and an endosome that carries the toxin in the cell.

摘要翻译： 本发明提供调节细胞中毒素降解速率的方法，从而调节毒素的半衰期。 特别地，本发明的特征在于通过调节在细胞内携带毒素的溶酶体和内体之间的融合来调节毒素的降解速率的方法。

公开(公告)号：US20080057575A1

公开(公告)日：2008-03-06

申请号：US11570706

申请日：2005-08-03

申请人： Ester Fernandez-Salas ,  Lance Steward ,  Ronald Miller ,  Kei Aoki ,  Marcella Gilmore ,  Shengwen Li

发明人： Ester Fernandez-Salas ,  Lance Steward ,  Ronald Miller ,  Kei Aoki ,  Marcella Gilmore ,  Shengwen Li

IPC分类号： C12N15/31 ,  C12N1/19 ,  C12N5/10

CPC分类号： C07K14/33

摘要： Nucleic acid molecules that comprise modified open reading frames providing increased expression of the encoded active BoNT/A in a heterologous cell, expression constructs and cells comprising such nucleic acid molecules and methods useful for expressing the encoding active BoNT/A from such nucleic acid molecules, expression constructs and cells.

摘要翻译： 包含修饰的开放阅读框的核酸分子提供编码的活性BoNT / A在异源细胞中的表达增加，表达构建体和包含此类核酸分子的细胞以及用于从该核酸分子表达编码活性BoNT / A的方法， 表达构建体和细胞。

公开(公告)号：US20080032931A1

公开(公告)日：2008-02-07

申请号：US11834068

申请日：2007-08-06

申请人： Lance Steward ,  Joseph Francis ,  Ester Fernandez-Salas ,  Marcella Gilmore ,  Shengwen Li ,  J. Dolly ,  Kei Aoki

发明人： Lance Steward ,  Joseph Francis ,  Ester Fernandez-Salas ,  Marcella Gilmore ,  Shengwen Li ,  J. Dolly ,  Kei Aoki

IPC分类号： A61K38/22 ,  A61P43/00 ,  C07H21/00 ,  C07K14/575 ,  C12P21/02

CPC分类号： C12N9/52 ,  C07K1/22 ,  C07K14/33 ,  C07K14/68 ,  C07K14/695 ,  C07K2319/03 ,  C07K2319/035 ,  C07K2319/50

摘要： Compositions comprising activatable recombinant neurotoxins and polypeptides derived therefrom. The invention also comprises nucleic acids encoding such polypeptides, and methods of making such polypeptides and nucleic acids.

公开(公告)号：US20080032930A1

公开(公告)日：2008-02-07

申请号：US11832173

申请日：2007-08-01

申请人： Lance Steward ,  Joseph Francis ,  Ester Fernandez-Salas ,  Marcella Gilmore ,  Shengwen Li ,  J. Dolly ,  Kei Aoki

发明人： Lance Steward ,  Joseph Francis ,  Ester Fernandez-Salas ,  Marcella Gilmore ,  Shengwen Li ,  J. Dolly ,  Kei Aoki

IPC分类号： A61K38/02 ,  C07H21/00 ,  C07K1/14 ,  C07K14/00 ,  C12P21/00

CPC分类号： C07K1/22 ,  C07K14/33 ,  C07K14/68 ,  C07K14/695 ,  C12N9/52

摘要： Compositions comprising activatable recombinant neurotoxins and polypeptides derived therefrom. The invention also comprises nucleic acids encoding such polypeptides, and methods of making such polypeptides and nucleic acids.

摘要翻译： 包含可活化的重组神经毒素和由其衍生的多肽的组合物。 本发明还包括编码这种多肽的核酸，以及制备这种多肽和核酸的方法。

公开(公告)号：US20050169942A1

公开(公告)日：2005-08-04

申请号：US10961935

申请日：2004-10-07

申请人： Shengwen Li ,  Li Zhang ,  Kei Aoki ,  Wei-Jen Lin

发明人： Shengwen Li ,  Li Zhang ,  Kei Aoki ,  Wei-Jen Lin

IPC分类号： A61K39/08 ,  C07H21/04 ,  C07K14/195 ,  C07K14/33 ,  C12N20060101 ,  C12N1/21 ,  C12N15/74

CPC分类号： C07K14/33

摘要： This invention broadly relates to recombinant DNA technology, molecular biology, neuroscience, and medicine. Particularly, the present invention features novel sequences of the toxin and non-toxin components of the Clostridium botulinum toxin type A-Hall (Allergan) strain complex as well as the expression vector system in a heterologous organism and methods to express such nucleic acid sequences.

摘要翻译： 本发明广泛涉及重组DNA技术，分子生物学，神经科学和医学。 特别地，本发明的特征在于肉毒杆菌毒素A型霍尔（Allergan）菌株复合物的毒素和非毒素组分的新型序列以及异源生物体中的表达载体系统和表达该核酸序列的方法。

公开(公告)号：US07998489B2

公开(公告)日：2011-08-16

申请号：US12192905

申请日：2008-08-15

申请人： Lance E. Steward ,  Ester G. Fernandez-Salas ,  Marcella A. Gilmore ,  Joseph Francis ,  Shengwen Li ,  Kei Roger Aoki

发明人： Lance E. Steward ,  Ester G. Fernandez-Salas ,  Marcella A. Gilmore ,  Joseph Francis ,  Shengwen Li ,  Kei Roger Aoki

IPC分类号： C07K14/00 ,  C07K14/33 ,  C07H21/04

CPC分类号： C07K14/33 ,  C07K2319/33 ,  C07K2319/55

摘要： The specification discloses modified Clostridial toxins comprising a PAR ligand domain, a Clostridial toxin enzymatic domain, a Clostridial toxin translocation domain and a Clostridial toxin binding domain; polynucleotide molecules encoding modified Clostridial toxins comprising a PAR ligand domain, a Clostridial toxin enzymatic domain, a Clostridial toxin translocation domain and a Clostridial toxin binding domain; and method of producing modified Clostridial toxins comprising a PAR ligand domain, a Clostridial toxin enzymatic domain, a Clostridial toxin translocation domain and a Clostridial toxin binding domain.

摘要翻译： 该说明书公开了修饰的梭菌毒素，其包含PAR配体结构域，梭菌毒素酶促结构域，梭菌毒素易位结构域和梭菌毒素结合结构域; 编码经修饰的梭菌毒素的多核苷酸分子，其包含PAR配体结构域，梭菌毒素酶促结构域，梭菌毒素易位结构域和梭菌毒素结合结构域; 以及产生包含PAR配体结构域，梭菌毒素酶促结构域，梭菌毒素易位结构域和梭菌毒素结合结构域的修饰梭菌毒素的方法。